Relação inversa entre o risco de demência de início precoce e os níveis sanguíneos de ômega-3

• Em uma análise de grande coorte com adultos de 40 a 64 anos, foi observado que quanto maior a concentração de ácidos graxos ômega-3 no sangue, menor o risco de demência de início precoce (EOD)
• Após acompanhar mais de 217 mil pessoas por uma média de 8,3 anos, o grupo no quintil superior de ômega-3 (Q5) apresentou risco significativamente menor que o quintil inferior (Q1), com hazard ratio de 0,60
• A relação inversa foi confirmada tanto para DHA quanto para ômega-3 não-DHA, e não foi observada interação com o genótipo APOE-ε4
• Os pesquisadores sugerem que aumentar a ingestão de ômega-3 a partir da meia-idade pode ajudar a retardar o surgimento de EOD
• Foi destacada a necessidade de estudos adicionais que incluam diferentes etnias e contextos ambientais

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Contexto e objetivo do estudo

• A demência de início precoce (EOD) é a demência diagnosticada antes dos 65 anos e tem grande impacto social e econômico, mas ainda é relativamente pouco estudada
  • Estudos anteriores se concentraram principalmente na demência de início tardio (LOD) em pessoas com 65 anos ou mais
• A associação entre fatores alimentares e EOD ainda não foi suficientemente explorada, e o papel dos ácidos graxos ômega-3 vem recebendo atenção especial
• Este estudo analisou a relação entre os níveis sanguíneos de ômega-3 e a incidência de EOD usando dados da coorte UK Biobank

Métodos do estudo

• Participantes: pessoas de 40 a 64 anos, sem histórico de diagnóstico de demência no início do estudo
  • Foram incluídos participantes com dados disponíveis de ômega-3 plasmático e covariáveis relacionadas
• Variáveis analisadas: três indicadores — ômega-3 total, DHA e ômega-3 não-DHA
  • Cada indicador foi dividido em quintis (Quintile) e também analisado em modelo com variável contínua
• Modelo estatístico: foi usado um modelo de riscos proporcionais de Cox, ajustado por sexo, idade basal, número de alelos APOE-ε4 e fatores de estilo de vida
• Análise de interação: foi avaliado se havia interação entre a exposição ao ômega-3 e a quantidade de APOE-ε4

Principais resultados

• Número de participantes: 217.122, com tempo médio de acompanhamento de 8,3 anos
  • Nesse grupo, foram identificados 325 novos casos de EOD
• Quanto maior a concentração total de ômega-3, menor o risco de EOD
  • Q4: hazard ratio de 0,62 (IC 95% 0,43–0,89)
  • Q5: hazard ratio de 0,60 (IC 95% 0,42–0,86)
• A análise com variável contínua também confirmou uma relação inversa estatisticamente significativa
• Para ômega-3 não-DHA, também foi observada redução significativa do risco nos intervalos Q3 a Q5
• Não foi encontrada interação entre ômega-3 e o genótipo APOE-ε4

Conclusão e implicações

• Quanto maiores os níveis sanguíneos de ácidos graxos ômega-3, menor o risco de demência de início precoce
• O estudo amplia para o campo da EOD evidências antes concentradas na demência de início tardio (LOD)
• Sugeriu-se que aumentar a ingestão de ômega-3 desde a meia-idade pode contribuir para retardar o aparecimento de EOD
• Os pesquisadores enfatizam a necessidade de estudos adicionais de validação com diferentes etnias e ambientes

Conflito de interesses (Conflict of Interest)

• Alguns pesquisadores receberam financiamento de pesquisa e apoio para participação em conferências da California Walnut Commission
• Um pesquisador possui ações da OmegaQuant Analytics
• Os demais pesquisadores relataram não haver conflito de interesses

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Esses estudos tendem a apresentar os números estatísticos de um jeito difícil demais
  Então resolvi organizar eu mesmo: nos dados do UK Biobank, entre 217.122 participantes, 325 tiveram demência de início precoce (EOD) ao longo de um acompanhamento médio de 8,3 anos
  A maior parte dos dados veio de uma única coleta de sangue feita entre 2006 e 2010
  O risco de acordo com o nível de ômega-3 foi o seguinte
  Q1 (20% inferiores): incidência de 0,193%, Q4 (faixa alta): 0,120%, Q5 (20% superiores): 0,116%

  • O ponto interessante é que o efeito do non-DHA é bem mais forte do que o do DHA
    Isso não bate com as explicações fisiológicas já conhecidas. Pode ser uma descoberta nova, mas também pode estar apenas medindo riqueza e consciência sobre saúde
    Esses estudos observacionais são úteis para sugerir caminhos para pesquisas futuras, mas têm limites para aplicação direta em mudanças de estilo de vida
  • Na prática, mesmo saindo de Q1 para Q5, a incidência de demência cai só 0,08 p.p.
    Mas a imprensa provavelmente vai divulgar isso como “redução de 40%”
  • Uma única medição de sangue provavelmente não reflete bem a média de longo prazo, então é bem possível que o efeito real tenha sido subestimado
    Se tivessem usado a média ao longo da vida, a diferença de risco talvez aparecesse de forma mais clara
  • Acho suspeito que os dados de Q2 e Q3 tenham sido omitidos. Será que tiraram porque a incidência era maior do que em Q1?
    Além disso, em 2006 deve ter tido gente que comeu peixe numa refeição antes de ir ao hospital, então há ruído demais nisso tudo

• A epidemiologia nutricional tem um histórico ruim quando se trata de provar causalidade
  Por exemplo, casos como betacaroteno-câncer de pulmão e selênio-câncer de próstata não foram reproduzidos em ensaios clínicos
  O problema é apresentar os resultados como se fossem perfeitos, mesmo quando as premissas do modelo estatístico são incertas

  • Não concordo com isso. Estudos observacionais e RCTs nem sempre entram em conflito
    Na prática, há dados mostrando concordância de mais de 90% em estudos observacionais baseados em ingestão
    Por isso, acho totalmente válido fazer inferência causal com base em estudos epidemiológicos repetidos
    Dá para ver a pesquisa relacionada neste artigo do BMJ

• Em comparação com pessoas com baixo nível de DHA (Q1), quem tinha ômega-3 non-DHA alto (Q5) apresentou risco significativamente menor de demência precoce
  Isso parece sugerir que, se for difícil consumir peixe, aumentar o ômega-3 de origem vegetal por meio de sementes, óleos e vegetais pode ser melhor

  • Hoje em dia também há bons suplementos de ômega-3 à base de algas. Em formato de goma, têm gosto aceitável e nem precisam pescar peixe
  • O principal ômega-3 de origem vegetal, o ALA (ácido alfa-linolênico), é convertido no corpo em EPA e DHA, mas essa eficiência cai bastante com a idade
  • O antigo mito do óleo de peixe teve muito exagero
    Quanto maiores os estudos, mais aparecem resultados mostrando efeito mínimo ou inexistente
    Por isso, acho melhor misturar várias fontes alimentares de ômega-3 do que apostar em um suplemento específico
    O fato de o nível de DHA estar alto não significa necessariamente que o DHA seja a causa; pode ser que o padrão alimentar como um todo tenha influenciado
  • Outro ômega-3 importante é o EPA, que também vem majoritariamente de peixes, mas originalmente deriva das algas
    O ALA tem baixa eficiência de conversão, mas traz benefícios próprios como antioxidante que atua tanto em meios lipossolúveis quanto hidrossolúveis

• Do ponto de vista atuarial, esse tipo de estudo de demência com acompanhamento de longo prazo é muito importante
  A demência de início precoce é o risco mais difícil de prever no seguro de cuidados de longo prazo
  Se essa correlação inversa ficar bem estabelecida, o modelo de precificação do seguro pode até mudar em escala geracional

  • Nesse caso, pessoas com esse tipo de biomarcador talvez possam ter o seguro negado implicitamente
  • E você acha que vão dizer ao cliente “coma mais ômega-3 e seu seguro fica mais barato”?
    Claro que não. Vão simplesmente aumentar o prêmio e não explicar o motivo
  • Mas hoje em dia a própria indústria de seguro de cuidados prolongados está em declínio, então fica a dúvida se essa mudança teria algum impacto real
  • No fim, é amargo ver que a “tecnologia para não pagar” avança rápido, enquanto a “tecnologia para prevenir” evolui devagar

• O que falta nesse estudo é informação sobre com que frequência e em que quantidade seria preciso consumir ômega-3 para obter efeito protetor
  Será que comer peixe duas vezes por semana basta, ou é preciso tomar suplemento?

  • Infelizmente, não há uma resposta clara
    Pessoas com níveis altos de ômega-3 costumam ter uma alimentação saudável, mas nos ensaios com suplementos (RCTs) quase não aparece efeito consistente
    Talvez o problema seja a qualidade do suplemento, ou talvez o peixe simplesmente substitua alimentos menos saudáveis
  • Eu não como peixe e mesmo assim cuido do ômega-3 assim
    • semente de cânhamo: proteína completa, combina bem com aveia ou salada
    • semente de abóbora: também é rica em ferro
    • suplemento à base de algas: estou tomando cápsulas com combinação de ômega-3 + vitamina D + K
  • Entre os estudos recentes, há também resultados dizendo que comer ovos todos os dias faz mal
    Dizem que é por causa da proporção entre ômega-3 e ômega-6
    Antes eu comia todo dia porque a polêmica sobre colesterol tinha sido contestada, mas agora estão voltando atrás de novo. É realmente confuso

• A demência de início precoce (EOD) é rara entre todos os tipos de demência e tem forte componente genético

• O post do blog do Ncase explica esse tema de forma mais fácil e clara

• Parece que o ômega-3 contribui para reduzir inflamação e estresse oxidativo, o que pode ter levado a esse resultado

• Fico me perguntando se isso vem da quantidade de ômega-3 na dieta ou se existe algum outro processo que consome a concentração no sangue

  • Segundo o resumo do artigo, o nível sanguíneo reflete objetivamente a ingestão alimentar

• Este estudo quase não controlou outras variáveis, então a correlação é fraca
  É difícil usar isso para afirmar causalidade