DNA de câncer pode ser detectado no sangue anos antes do diagnóstico

• Vestígios genéticos do câncer podem ser detectados no sangue anos antes do diagnóstico da doença
• Pesquisadores identificaram DNA tumoral em quantidades minúsculas com uma tecnologia altamente sensível e precisa, sugerindo potencial como ferramenta de triagem precoce do câncer
• Na análise de amostras de sangue coletadas no passado, alguns participantes já apresentavam vestígios de DNA de câncer de alguns meses até mais de 3 anos antes do diagnóstico
• Métodos avançados de análise, como o sequenciamento de genoma completo, capturaram até mutações específicas de câncer em quantidades extremamente pequenas
• Embora sejam necessários mais estudos em larga escala e validação, a aplicação clínica pode ampliar bastante as chances de detecção precoce e tratamento do câncer

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DNA de câncer detectado no sangue antes do diagnóstico

• A impressão genética do câncer pode estar presente no sangue anos antes de o paciente receber o diagnóstico
• Uma equipe de pesquisadores da Universidade Johns Hopkins detectou vestígios de DNA tumoral em amostras de sangue coletadas mais de 3 anos antes do diagnóstico de câncer
• Já se sabia que células cancerígenas liberam fragmentos de DNA na corrente sanguínea, mas a detecção em estágio inicial, por estar em quantidades ínfimas, era considerada muito difícil

Visão geral do estudo e resultados

• A equipe usou amostras armazenadas de um estudo de coorte de longo prazo dos anos 1980 e 1990
• Entre 26 participantes diagnosticados com câncer em até 6 meses, sinais genéticos de câncer foram detectados no sangue de 8 pessoas
• Indo além, em amostras coletadas mais de 3 anos antes do diagnóstico, também foram identificadas mutações de DNA específicas de câncer com a tecnologia de sequenciamento de genoma completo (Whole Genome Sequencing)
• A detecção das mutações foi bem-sucedida com apenas uma pequena quantidade de plasma (uma colher de chá), sugerindo que amostras mais frescas e maiores podem aumentar ainda mais a sensibilidade

Desafios técnicos e interpretação

• As amostras de sangue usadas foram armazenadas por 40 anos e não estavam em condições ideais para preservação de DNA, mas ainda assim geraram resultados
• Como as mutações específicas de câncer estavam presentes em quantidade extremamente baixa, foi possível captar informações que testes convencionais provavelmente deixariam passar
• Com amostras mais refinadas e avanços tecnológicos, espera-se melhorar a taxa de detecção precoce do câncer

Implicações clínicas e perspectivas futuras

• Com o diagnóstico precoce, abre-se a possibilidade de intervir com tratamento meses ou até anos antes, aumentando a expectativa de sobrevivência dos pacientes
• Ainda são necessárias validações adicionais em larga escala antes da popularização e da aplicação clínica
• Como em um futuro no estilo Star Trek, também se menciona a possibilidade de tratamento preventivo ao detectar DNA de câncer no sangue
• A equipe afirmou que “pesquisas adicionais estão em andamento com mais amostras de pacientes”

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Compartilho algumas reflexões com base na minha experiência, nos últimos 10 anos, focado em pesquisa com circulating-tumor DNA (DNA tumoral circulante, ctDNA)

  • O câncer começa a crescer lentamente muito antes do diagnóstico
  • O principal desafio do ctDNA é alcançar sensibilidade e especificidade "úteis"
  • Por exemplo, busca-se e filtra-se mutações gênicas relacionadas ao câncer no DNA plasmático com sequenciamento de ultra-alta profundidade, mas se uma mutação em TP53 for detectada em pequena quantidade, é difícil saber que ação prática tomar
  • Muitas pessoas acumulam somatic mutations (mutações somáticas) aos poucos pelo corpo conforme envelhecem
  • A maioria das pessoas acima de 50 anos tem clones pré-cancerosos como CHIP no esôfago, na próstata e no sangue
  • Testes MCED (Multi-Cancer Early Detection) populares combinam vários sinais para compensar sensibilidade e especificidade, mas ainda acho que não são suficientes para uso em toda a população
  • No nível atual de sensibilidade e especificidade do MCED, o custo do diagnóstico de acompanhamento é alto demais, então a conta econômica não fecha
  • Uma estratégia em etapas, aumentando a especificidade gradualmente (MCED → exame não invasivo mais preciso), enquanto reduz custos, pode ter potencial (Harbinger Health etc.)

  • Isso é parecido com exames preventivos de MRI de corpo inteiro

    • Há ruído demais e os dados são avassaladores, então por enquanto isso não passa de fase de pesquisa
    • Acho que, no curto prazo, pode causar mais dano do que benefício clínico
    • Mas certamente existe a possibilidade de criar um pipeline que use esses dados para melhorar drasticamente a saúde de todos
    • Para isso, seria necessário acumular dados de longo prazo de milhões de pessoas (MRI anual, sequenciamento genético, exames de sangue)
    • Na prática, o valor diagnóstico só aparece estatisticamente em amostras muito grandes
    • A maior parte dos insights significativos que encontraremos provavelmente surgirá de forma inesperada
    • No fim, é preciso rodar aprendizado de máquina sobre grandes volumes de dados de alta dimensionalidade para encontrar o sinal real
    • Seria necessário acompanhar por muito tempo pessoas que terão câncer diagnosticado 14 anos depois e modelar as diferenças nos indicadores
    • Hoje já existe tecnologia capaz de fazer esse tipo de análise
    • Mas, na realidade, o sistema dos EUA opera como um sistema de saúde lucrativo voltado a pacientes cuja doença já está bem avançada
    • Ensaios clínicos grandes e de longo prazo são caros demais, e questões de responsabilidade fazem com que qualquer pequena lesão suspeita encontrada durante o estudo tenha de ser comunicada ao paciente e tratada, o que impede o acúmulo adequado de dados
    • Os EUA não conseguem conduzir esse tipo de ensaio clínico de forma sistêmica; talvez o Reino Unido ou a China consigam

  • Parece que a velocidade de avanço das tecnologias diagnósticas não está acompanhando a velocidade de desenvolvimento de tratamentos efetivos

    • Estamos ficando bons em detectar estados pré-cancerosos, mas as respostas disponíveis ainda se resumem a quimioterapia tradicional ou cirurgia, o que traz muitos efeitos colaterais, custo e perda de qualidade de vida
    • Se existisse um tratamento preventivo eficiente e seguro, com baixo risco mesmo na presença de alguns falsos positivos, ele poderia ser oferecido facilmente aos que testassem positivo, mas hoje isso ainda parece sonho
    • Intervenções de estilo de vida também poderiam ser adotadas, se houvesse evidência suficiente
    • Acho que ainda estamos longe disso

  • Fico curioso se ferramentas baseadas em ctDNA já são sensíveis e específicas o bastante para orientar terapia adjuvante pós-operatória

    • Por exemplo, seria possível determinar se a cirurgia removeu totalmente o câncer (ressecção R0) ou se ainda há necessidade de quimioterapia e medicação adicional?

  • Chamo atenção para o problema de base rate (taxa-base) que surge nessa área

    • Mesmo um teste excelente ainda pode levar intuitivamente a que a maioria dos resultados positivos não evolua para a doença em questão

  • Sugiro que exames de sangue periódicos desde jovem, com acompanhamento das mudanças nos valores (delta), talvez permitam captar com mais sensibilidade sinais específicos anormais

    • Em vez de focar apenas em um valor alto desde o início, talvez seja mais útil prestar atenção a um novo marcador específico que apareça depois, o que pode aumentar as chances de detecção e resposta

• Nos EUA, a maioria dos planos de saúde não cobre bem cuidados preventivos por questão de custo

  • A conta considera o custo adicional de exames decorrentes de falsos positivos e, no fim, se a doença só se manifestar de fato décadas depois, outra parte (o governo) é que arcará com isso
  • Dado o estado de saúde da população americana, acho que há necessidade de investir ativamente para que mais pessoas usem medicamentos preventivos como GPL-1, além de melhorar eficácia e adesão
  • Por exemplo, mais de 100 milhões de americanos já estão em pré-diabetes, e só os custos médicos associados no futuro podem chegar a US$ 4 trilhões por ano
  • Vejo urgência em uma ação nacional rápida e ousada, como foi com as vacinas contra a covid, inclusive com nacionalização de patentes

  • Um amigo, ex-militar aposentado na faixa dos 60 anos, tem cobertura tanto do Medicare quanto do Tri-Care

    • Ele tem uma alteração na próstata (PSA 12→19) e quer fazer um PET scan (algo como US$ 7.500) para verificar se há câncer, mas ambos os seguros negam autorização do exame para fins de diagnóstico precoce
    • Se todo mundo que tivesse um sinal em cfDNA ou algo do tipo passasse a querer exames complementares detalhados, é óbvio que o sistema de saúde dos EUA não conseguiria sustentar esse padrão de atendimento

  • É triste a realidade de que medicina preventiva não é muito valorizada nos EUA

  • Não é fácil para autoridades de saúde recomendar GLP-1 para a população em pré-diabetes

    • Por exemplo, houve bastante resistência até à obrigatoriedade de uma vacina de dose única contra a covid

  • Sistemas de saúde administrados de forma burocrática são ineficientes em qualquer lugar

    • No Canadá, em algumas províncias, há casos em que se espera mais de um ano entre o encaminhamento e o tratamento
    • Grande parte da Europa enfrenta problemas semelhantes de acesso, embora França e Países Baixos estejam relativamente melhores
    • Os EUA têm uma estrutura caótica, misturando regulação governamental complexa, programas públicos e empresas com fins lucrativos
    • Em 2023, os gastos com saúde chegaram a 18% do PIB
    • Os EUA têm alguns dos maiores volumes de equipamentos diagnósticos, como MRI, entre os países da OCDE, e taxas de sobrevida em 5 anos para câncer e doenças cardíacas também muito altas
    • Mas quase todo o resto do sistema de saúde também apresenta ineficiências graves em vários aspectos
    • Curiosamente, só em áreas específicas como cirurgia plástica estética e LASIK os preços realmente caíram em termos reais frente à inflação, resultado de alto pagamento do próprio bolso e competição intensa
    • Só a inovação médica é uma força realmente capaz de reduzir custos. Ainda assim, novos dispositivos e tratamentos costumam mudar apenas em ciclos de 10 a 30 anos
    • Se eu desenhasse a medicina, daria liberdade para qualquer pessoa oferecer procedimentos médicos, desde que as credenciais fossem claramente informadas
    • Para inovação e desenvolvimento da indústria, barreiras excessivas de entrada são fatais
    • Claro, a intervenção do governo não é totalmente negativa. Se houver investimento consistente em pesquisa pública (desenvolvimento de novos fármacos, técnicas médicas, datasets abertos), isso cria valor inovador
    • O setor privado pode focar em entrega e inovação, e o governo investir estrategicamente em pesquisa básica; assim, haveria inovação médica a cada geração

  • Nos EUA, o seguro de saúde privado só é obrigado a cobrir tratamentos "medicamente necessários"

    • Na prática, o seguro também acaba cobrindo coisas das quais não consegue realmente capturar o benefício, como medicamentos da classe das estatinas

• Mesmo que seja possível detectar o câncer realmente cedo, a realidade é que seguradoras e empresas de saúde relutam em arcar com o custo do rastreamento

  • Na prática, o exame pode ser feito se a própria pessoa pagar
  • Um pesquisador da área de câncer explicou assim
  • Mas há os seguintes pontos de atenção
    1. Há muita nuance no processo diagnóstico. Na maioria das pessoas, uma quantidade ínfima de células cancerosas pode ser encontrada no sangue o tempo todo
    2. O rastreamento em si custa de US$ 5 mil a US$ 10 mil, e com exames de acompanhamento o custo sobe muito
    3. O custo total é alto, e não se trata de um exame produzido em massa nem amplamente padronizado

  • Podemos detectar câncer cedo, mas também podemos encontrar muitos achados não cancerosos

    • A relação custo-benefício desses novos exames ainda não foi suficientemente estudada, então seguradoras e sistemas de saúde ficam receosos
    • Se os exames complementares acabarem mostrando que não era câncer, isso ainda pode representar risco para o paciente
    • Em alguns casos, detectar o câncer precocemente pode até não trazer benefício terapêutico
    • EUA, Reino Unido e outros lugares estão tentando, por meio de grandes ensaios clínicos, descobrir o valor desses exames de câncer baseados em sangue e o modelo adequado de reembolso
    • Exames como o Galleri podem ser feitos pagando do próprio bolso (por menos de US$ 1.000), e MRI de corpo inteiro custa algo entre US$ 2.000 e US$ 5.000

  • Concordo com a opinião de que detectar o câncer cedo seria muito mais barato do que o custo de tratamentos de longo prazo

  • Se a taxa de falsos positivos for alta, esse tipo de exame pode acabar causando mais dano do que benefício, tanto para o indivíduo quanto para a sociedade

    • Existe risco real de exames e tratamentos desnecessários

  • Vendo as ressalvas acima, não parece haver uma base tão clara para dizer que a seguradora deve obrigatoriamente cobrir esses custos

  • Isso é um senso comum equivocado

    • O argumento mais conhecido é que, sem entender os detalhes, insistir em diagnosticar coisas pequenas pode acabar causando mais dano
    • O câncer acontece o tempo todo, mas muitas vezes passa sem causar problema relevante

• Pelo meu trabalho, sei um pouco sobre Cell-free DNA (CfDNA)

  • O CfDNA já era conhecido há décadas, mas ganhou muita atenção recentemente com o avanço das imunoterapias oncológicas direcionadas
  • O CfDNA também pode ser usado como "biópsia líquida" (só com coleta de sangue já dá para ter alguma noção da localização e do tipo do tumor)
  • No setor, acredita-se que em breve o exame de CfDNA se tornará tão comum quanto os exames de sangue padrão dos check-ups anuais
  • Acho que o valor preditivo e preventivo é grande
  • Fico curioso sobre o quanto os resultados desse exame podem ser usados de forma prática
    • Se um DNA tumoral muito discreto for detectado, o que realmente dá para fazer? Nem se saberia onde está o tumor, então até que ponto a prevenção seria possível?

• Acho que, usando a tecnologia que hoje permite detectar câncer muito antes do que se imaginava, seria possível desenvolver terapias preventivas para aumentar a capacidade natural do corpo de eliminar câncer

  • Por exemplo, reunir milhares de pessoas nas quais traços de DNA relacionados ao câncer foram detectados, ainda sem constituir indicação formal de tratamento, e conduzir um ensaio clínico
  • Dar a um grupo um extrato de Auricularia auricula uma vez ao dia, ou outro composto com potencial preventivo contra câncer, e ao outro grupo um placebo
  • Depois, repetir os exames de detecção precoce e comparar a intensidade dos sinais de DNA entre os dois grupos
  • Acho que, se um ensaio clínico assim realmente acontecesse, teria muito valor
    • Seria necessário protagonismo da academia e da comunidade, e não está claro se passaria por um IRB (comitê de ética em pesquisa clínica)
    • Acho que aplicar a mesma ideia ao monitoramento de inflamação também geraria dados muito valiosos

• Um parente nosso já teve resultado positivo em um exame desses

  • Em teoria, é um sinal bastante útil, mas na prática raramente dá para agir imediatamente
  • Suspeitou-se que um câncer anterior tivesse recidivado ou metastatizado, mas no fim não se encontrou a causa, e o paciente só ficou esperando enquanto repetia exames de acompanhamento
  • Cerca de um ano depois, o valor caiu sozinho, e no fim não houve nada
  • O corpo naturalmente também elimina células pré-cancerosas por ação do sistema imune, e esse tipo de exame acaba captando até esse processo normal

• A AgelessRx oferece serviços como o Galleri Multi-Cancer Early Detection test

  • A AgelessRx também oferece vários serviços de terapias de longevidade

  • Se comprar direto no site oficial do Galleri (https://www.galleri.com/), sai mais barato (US$ 799 vs US$ 949)

    • Faço o exame todos os anos e, até agora, nada anormal

  • Algumas seguradoras de vida oferecem o teste Galleri gratuitamente como serviço ao cliente

    • A minha também disse que não teria acesso ao resultado, então fiz o exame e obtive um resultado estatisticamente favorável
    • Tenho curiosidade sobre como a utilidade desses exames vai evoluir no longo prazo

• Acho que startups de exames de sangue parecem uma boa ideia para empreender

  • Fico curioso se esse tipo de teste pode ser feito com volumes extremamente pequenos de sangue

  • Essa conversa me fez rir

    • Lembrei que, há pouco tempo, vi uma matéria sobre a Siphox Health e fiquei sem entender direito o que era

  • Perguntaram se já viu a function health

    • Hoje é uma empresa unicórnio
    • Em parceria com a Quest Diagnostics, analisa vários biomarcadores e ainda usa IA, como ChatGPT, para recomendar dieta e suplementos (US$ 499 por ano, com duas rodadas)
    • São 100 biomarcadores; se cada pessoa contratasse isso no varejo, custaria mais de US$ 15 mil
    • Sou assinante e estou muito satisfeito com o serviço

• Sugere-se que informações sobre sinais de câncer detectados cedo demais sejam encaminhadas primeiro ao GP (médico de família), e não diretamente ao paciente, para que ele só decida por exames ou tratamento adicional quando necessário, ou então possa ir para casa sem preocupação

• Link do arquivo da matéria