Microrganismos intestinais associados ao transtorno de ansiedade social aumentam o medo social
(pnas.org)- Ao transplantar a microbiota intestinal de pacientes com transtorno de ansiedade social (SAD) para camundongos, aumentou seletivamente o medo social, e não comportamentos semelhantes à ansiedade generalizada ou à depressão
- Como a causa biológica do SAD ainda não está clara e ainda há necessidade de melhorar os tratamentos, foi verificado se a microbiota intestinal pode se tornar uma candidata a alvo terapêutico
- A diferença na composição microbiana entre pacientes com SAD e controles saudáveis foi confirmada por 16S rRNA sequencing, e o efeito sobre o comportamento foi avaliado por transplante de microbiota fecal
- O aumento do medo social foi acompanhado por alterações na função imune central e periférica e por mudanças na expressão de oxytocin no bed nucleus of the stria terminalis
- Os resultados mostram que há uma interkingdom basis entre hospedeiro e microrganismos na resposta de medo social, tornando o microbiome um alvo de investigação mais direto na pesquisa sobre SAD
A questão da ligação entre SAD e microbiota intestinal
- Social anxiety disorder (SAD) é um transtorno mental caracterizado por medo ou ansiedade intensos e evitação em situações sociais
- O SAD é tratado como um transtorno com alta carga entre os transtornos de ansiedade
- Sua biologia subjacente ainda não está clara, e há necessidade de tratamentos melhores
- A microbiota intestinal tem ganhado atenção recente como reguladora central do cérebro e do comportamento, especialmente de comportamentos ligados à função social
- Também vêm crescendo os dados de que a função imune e a oxytocin signaling participam das respostas sociais
Desenho do experimento de transplante em camundongos
- Para verificar se a microbiota intestinal tem um papel causal na regulação de comportamentos relacionados ao SAD, a microbiota intestinal de pacientes com SAD foi transplantada para camundongos
- A microbiota intestinal de pacientes com SAD mostrou composição diferente da de controles saudáveis em 16S rRNA sequencing
- Os camundongos receptores foram avaliados em vários testes comportamentais para comportamentos semelhantes à depressão, à ansiedade generalizada e à resposta de medo social
- O medo social foi usado como modelo de SAD
Escopo das mudanças comportamentais
- Os camundongos que receberam microbiota intestinal de pacientes com SAD apresentaram comportamento normal em vários testes que avaliam comportamentos semelhantes à depressão e à ansiedade generalizada
- Em contraste, mostraram maior sensibilidade ao medo social usado como modelo de SAD
- A mudança comportamental apareceu não como aumento geral da ansiedade ou de comportamentos semelhantes à depressão, mas como aumento seletivo da resposta de medo social
Alterações na função imune e na oxytocin
- O aumento específico da resposta de medo social foi observado junto com alterações na função imune central e periférica
- No bed nucleus of the stria terminalis, também apareceram mudanças na expressão de oxytocin
- Esses resultados se alinham ao conjunto prévio de dados de que a função imune e a oxytocin signaling participam das respostas sociais
Conclusão e limitações
- A microbiota intestinal derivada de pacientes com SAD pode aumentar a resposta de medo social em camundongos
- Os resultados mostram que existe uma interkingdom basis para a resposta de medo social
- O microbiome permanece como candidato a alvo terapêutico potencial para o SAD
- No entanto, dentro do escopo do resumo fornecido, não foram confirmados método terapêutico específico, viabilidade de aplicação clínica, efeitos de longo prazo ou resultados de intervenções em humanos
Dados e informações públicas
- Os dados humanos de 16S rRNA sequencing estão no European Nucleotide Archive sob o accession
PRJEB68191 - Os dados de metagenomic sequencing em camundongos estão no projeto figshare “Social Anxiety Disorder-Associated Gut Microbiota Increases Social Fear”
- O DOI do material relacionado no Figshare é
10.6084/m9.figshare.24511531.v1 - Todos os dados estão incluídos no manuscrito e/ou no SI Appendix
- Como material suplementar, são fornecidos o PDF Appendix 01 e o XLSX Dataset S01
Informações do artigo
- O artigo foi publicado na PNAS Vol. 121, No. 1
- A publicação online ocorreu em 26 de dezembro de 2023, e a edição foi publicada em 2 de janeiro de 2024
- O histórico de submissão foi: recebido em 29 de maio de 2023, aprovado em 5 de outubro de 2023, publicado online em 26 de dezembro de 2023 e publicado na edição em 2 de janeiro de 2024
- O PubMed ID é
38147649, e a classificação é Biological Sciences e Neuroscience - O artigo é de acesso aberto sob a licença CC BY-NC-ND 4.0
- Os autores declararam não ter competing interest
1 comentários
Opiniões no Hacker News
Quando eu lembrava de alguma situação constrangedora, havia uma sensação de “sentir fisicamente” uma ansiedade específica na cabeça; depois de cortar doces por algumas semanas, essa sensação desapareceu.
Por isso tento reduzir o consumo de açúcar, e o risco de diabetes é outro motivo. Passei a acreditar bastante neste estudo.
O primeiro grupo não invalida o segundo. Sarah Wilson, famosa por “I quit sugar”, também começou com um movimento sem açúcar, mas depois parece ter suavizado os conselhos para alcançar um público mais amplo.
O conselho deveria ser ajustado à categoria em que a pessoa se encaixa e, indo além, acho que uma dieta sem açúcar também não deveria incluir frutas. Como um viciado em açúcar com ADHD, eu costumava substituir açúcar por frutas, então só percebi tarde que havia açúcar demais até em uma dieta aparentemente saudável.
Há bastante literatura científica ligando frutose e inflamação. A pessoa média consegue digerir apenas cerca de 30 g de frutose por dia, e isso varia bastante de pessoa para pessoa.
Uma lata de refrigerante ou três maçãs têm por volta de 30 g de frutose, e o próximo passo pode ser a ligação entre inflamação de alta ou baixa intensidade e ansiedade.
Há estudos dizendo que a fibra alimentar interage de alguma forma com os níveis de insulina do corpo, então fico curioso se isso tem relação com o que o texto descreve.
Depois de cortar café e cafeína por mais de 4 semanas, tenho certeza de que minha regulação emocional melhorou e que comportamentos compulsivos e ansiedade diminuíram.
Não sei se foi por causa da microbiota intestinal ou se os receptores neurais ativados por componentes do café foram regulados para baixo. Também ouvi o contra-argumento de que “a cafeína é eliminada em poucas horas, então um efeito de semanas é placebo”, mas, digam o que disserem, foi isso que eu senti.
Nunca consegui identificar a causa exata, mas, conversando com meu terapeuta, percebi que certas refeições disparavam os sintomas. Em geral eram refeições obviamente ruins para a saúde, então comecei a evitá-las.
Comentei por causa da frase sobre “sentir fisicamente” a ansiedade na cabeça. DPDR também fica na mesma categoria da ansiedade, e eu também sentia de fato uma pressão estranha na cabeça.
Acho que as causas e os efeitos colaterais eram diferentes, mas é bom ler que outras pessoas tiveram sensações parecidas. Ainda há muita coisa que não sabemos sobre o corpo.
https://en.wikipedia.org/wiki/Depersonalization-derealizatio...
Uma mudança na microbiota intestinal pode significar que algum microrganismo está se multiplicando em uma escala que não existia antes, e que funções atuais do corpo, como o sistema imunológico, não estão conseguindo impedir isso.
Isso não significa necessariamente que o sistema imunológico tenha enfraquecido, mas, se ele de fato estiver fraco, é vantajoso não ficar muito tempo perto de grandes grupos ou de desconhecidos.
Uma mudança súbita na dieta ou no ambiente também pode ser um sinal de escassez de alimento ou mudança de território, então pode ser melhor reduzir o contato e a dependência de outras pessoas.
Dependendo do que se estabeleça, isso também pode representar uma ameaça à família, então, para um animal social, uma resposta de medo social diante de mudanças na microbiota intestinal pode ser bastante benéfica.
Aqui, em vez de uma função adaptativa, a hipótese mais simples parece ser que a biologia é como um código espaguete. Ao mudar um sinal químico, subsistemas praticamente aleatórios são afetados, e alguns deles podem estar causalmente ligados à psicologia ou ao comportamento.
Se alguém souber bem do assunto, gostaria de ouvir relatos.
Não lembro absolutamente onde ouvi falar, mas procurei de propósito um produto com cepas “à base de solo” e hoje tomo PB-8.
Olhando para trás, percebo como minha ansiedade estava diretamente ligada ao desconforto no estômago. A primeira semana foi um pouco difícil, mas depois foi tranquilo.
Como o suplemento é bem barato, acho que vale a pena tentar por um tempo. Kombucha e outros alimentos fermentados também podem ter efeitos positivos.
Mas nunca fui diagnosticado com transtorno de ansiedade, então pode ser diferente nesses casos.
Não sei se outras pessoas reproduziram, mas o relato inicial parece confiável: https://pdfcoffee.com/experimental-treatment-for-social-phob...
A maioria dos probióticos que experimentei não teve efeito nenhum, e o único que pareceu realmente funcionar para mim foi este produto: https://drohhiraprobiotics.com/
Não sei por que funciona, mas anedoticamente funcionou. Outra coisa que ajudou muito foi parar de beber álcool.
Probióticos não tiveram efeito nenhum em mim.
A microbiota existente já está estabelecida, o que lhe dá uma vantagem enorme para se defender de invasores fracos introduzidos de propósito. Enquanto isso, empresas de suplementos adoram mesmo fazer alegações exageradas
A equipe da University of Calgary está recrutando atualmente participantes com transtorno depressivo maior e transtorno obsessivo-compulsivo
https://research.ucalgary.ca/participate/clinical-trial-eval...
https://research.ucalgary.ca/participate/focused-study-fmt-o...
Claro, dá para fazer as duas coisas
Portanto, introduzir uma nova microbiota não resolve o problema. A teoria a ser testada é: já que sabemos que essa microbiota pode ligar a ansiedade social, será que removê-la a desliga?
Seria necessária uma limpeza com antibióticos, e talvez até desse para fazer DIY. Mas ainda parece uma variável desconhecida se a dieta continua trazendo a microbiota que causa ansiedade social
Talvez a causalidade seja inversa. Pessoas que saem mais de casa ficam expostas com mais frequência a todo tipo de micróbio: chegam perto demais de desconhecidos, comem comida preparada por gente que não lavou as mãos direito etc.
Isso me lembra o transplante de microbiota fecal mencionado no comentário-irmão. Este artigo fala de micróbios que causam ansiedade, mas talvez esses micróbios percam na competição em um ambiente intestinal com micróbios sociáveis
Quem fica em casa pega menos infecções, e talvez por isso haja correlação com essas amostras intestinais
Essa experiência provou para mim, para sempre, aquilo que o médico dizia: “tudo é uma questão de equilíbrio químico no cérebro”
O problema, claro, era o risco. Se eu comesse alimentos fermentados e não tomasse o antídoto que sempre carregava comigo, poderia morrer em poucos minutos. Mas tomar o antídoto quando não era necessário também tinha um risco quase parecido
Por isso, provavelmente tomei o remédio só por uns 6 meses e, nesse período, meu peso subiu de 150 para 225 libras
Nunca encontrei um substituto. Tomei remédios que reduziam a ansiedade, mas nada que me transformasse literalmente em outra pessoa, uma pessoa muito sociável
Acho que provavelmente era Nardil. Eu não tinha problema de depressão, e aquele médico era especialista em ansiedade social, especialmente no uso de Nardil
Ele também disse que, pelo equilíbrio químico do meu cérebro, sem Nardil eu quase certamente me tornaria um recluso aos 70 e poucos anos. Hoje tenho 72, e a previsão dele estava correta
Nada parecia ajudar em nada até que, quando disse que queria experimentar Eldepryl (selegilina), um IMAO-B, foi a primeira coisa que ajudou bastante
Ajuda muito na depressão, mas não na ansiedade. O IMAO-B tem a vantagem de não ter o problema da tiramina que você mencionou, o chamado efeito do queijo
Nunca ouvi falar de Nardil, mas vou pesquisar
No meu caso, a TCC me levou de um estado quase recluso para alguém sociável em nível normal. É um trabalho muito difícil, é preciso encontrar o terapeuta certo e continuar se esforçando, mas vai ficando cada vez mais fácil
https://www.madinamerica.com/2020/02/chemical-imbalance-theo...
O texto diz algo como: “não é exagero dizer que a falsa teoria do desequilíbrio químico foi uma das coisas mais destrutivas que a psiquiatria já fez...”
O efeito placebo pode ser muito real, e previsões autorrealizáveis vindas de figuras de autoridade também podem ser poderosas
A produção reduzida de neurotransmissores no intestino por problemas da microbiota intestinal pode ser algo mais próximo de um “desequilíbrio” real, como no artigo original
“How Your Gut Health Affects Your Brain: The Mind-Altering Power of Your Microbiome”
https://www.sciencenewstoday.org/how-your-gut-health-affects...
“A microbiota intestinal pode produzir neurotransmissores como serotonina, dopamina, ácido gama-aminobutírico (GABA) e acetilcolina, todos importantes para a função cerebral. Na verdade, mais de 90% da serotonina do corpo é produzida no intestino, não no cérebro. Isso tem grandes implicações para o humor e a saúde emocional.”
Reuni mais ideias relacionadas a saúde e bem-estar aqui: https://github.com/pdfernhout/High-Performance-Organizations...
Se você não é feliz exatamente como está agora, espero que encontre algo que combine com você. “I like you just the way you are” - Mr. Rodgers
https://www.youtube.com/watch?v=kPDTpqtmzPQ
Se a pesquisa avançar mais, vira “em quê: alguma coisa”, e, algum dia, se for possível, deveria virar “em humanos: alguma coisa”
Continuo lendo artigos sobre o que aconteceu com camundongos nos estudos, mas fico muito mais curioso quando chegam a ensaios em humanos e os resultados começam a aparecer
Sinceramente, é um pouco inquietante pensar que a microbiota intestinal possa afetar algo tão específico como o medo social, e até induzi-lo em camundongos
Tenho muita curiosidade para saber se esse tipo de pesquisa pode levar a algo além das terapias ou medicações existentes. Seria incrível se surgisse um novo tratamento baseado na microbiota