- Pesquisadores da ASU relataram que, após aumentar a diversidade da microbiota intestinal com transplante de microbiota fecal, houve melhora de longo prazo nos sintomas do autismo e nos sintomas gastrointestinais
- Pelos critérios do CDC dos EUA, o autismo corresponde a 1 em cada 59 crianças, e a ASU estima que cerca de 30% a 50% das pessoas autistas enfrentam problemas gastrointestinais graves
- No estudo inicial de 2017, 18 crianças autistas receberam transplantes diários por 7 a 8 semanas após limpeza intestinal, e foram confirmadas melhorias em sociabilidade, hiperatividade e comunicação
- No acompanhamento de 2 anos, os sintomas de autismo observados por médicos caíram 45% em relação à linha de base, e a proporção classificada como grave caiu de 83% para 17%
- O tratamento está sendo desenvolvido como Microbiota Transplant Therapy e está em andamento a captação de recursos para um grande ensaio clínico de Fase 3 visando aprovação do FDA
Contexto da pesquisa e abordagem terapêutica
- Pesquisadores da ASU estudaram a possibilidade de que aumentar a diversidade da microbiota intestinal possa aliviar ao mesmo tempo os sintomas do autismo e os problemas gastrointestinais
- Pelos critérios do CDC dos EUA, 1 em cada 59 crianças nascidas nos Estados Unidos recebe diagnóstico de autismo, e pesquisadores da Arizona State University estimam que cerca de 30% a 50% das pessoas autistas sofrem de problemas gastrointestinais graves, como constipação, diarreia e dor abdominal
- Segundo Rosa Krajmalnik-Brown, muitas crianças com autismo têm problemas gastrointestinais, e alguns estudos mostram que essas crianças também apresentam sintomas relacionados ao autismo mais severos
- Tratar os problemas gastrointestinais pode, em muitos casos, levar a melhora comportamental
Estudo inicial e resultados do acompanhamento de 2 anos
- No estudo inicial de 2017, 18 crianças autistas receberam transplante diário de microbiota fecal por 7 a 8 semanas após limpeza intestinal
- Antes do tratamento, as crianças participantes tinham diversidade da microbiota intestinal muito menor do que crianças sem autismo
- Após o tratamento, houve melhora no comportamento em questionários que avaliavam sociabilidade, hiperatividade e comunicação, e o efeito inicial de melhora foi mantido por 8 semanas
- Krajmalnik-Brown considera que crianças com autismo têm falta de bactérias benéficas importantes e, em comparação com crianças com desenvolvimento típico, têm menos opções de funções importantes fornecidas pelas bactérias intestinais
- No acompanhamento de 2 anos, foi confirmado que o efeito não apenas se manteve, mas também aumentou
- Pelas observações médicas, os sintomas psicológicos de autismo no ponto de 8 semanas caíram 24%, e na avaliação profissional 2 anos depois os sintomas de autismo caíram 45% em relação à linha de base
- Antes do estudo, 83% dos participantes eram classificados com autismo “grave”, mas 2 anos depois esse número caiu para 17%; 39% foram avaliados como leves ou moderados, e 44% ficaram abaixo da linha de base de ASD leve
- Krajmalnik-Brown afirmou que está encontrando uma forte conexão entre a microbiota intestinal e os sinais que vão para o cérebro, e que foi surpreendente ver que as crianças estavam melhores 2 anos depois
Desenvolvimento clínico e etapa de comercialização
- O próximo passo é um grande ensaio clínico controlado por placebo com o objetivo de validar os resultados e buscar aprovação do FDA
- No início de 2022, Krajmalnik-Brown e colegas registraram patente de uma formulação bacteriana específica e criaram a empresa Gut-Brain Axis Therapeutics
- O tratamento é chamado de Microbiota Transplant Therapy(MTT) e, depois disso, dados iniciais em um ensaio clínico de Fase 2 controlado por placebo em humanos mostraram resultados promissores
- Segundo a explicação dos pesquisadores da ASU, em um estudo de Fase 2 com adultos autistas, o grupo de tratamento melhorou mais do que o grupo placebo tanto no desfecho primário, os sintomas de autismo, quanto no desfecho secundário, o registro diário de evacuações
- Na avaliação Parent Global Impressions, no fim da part 2 o grupo de tratamento mostrou melhora maior do que o grupo placebo da part 1 em quase todos os sintomas, e houve melhora estatisticamente significativa em sintomas gastrointestinais, linguagem receptiva e média geral dos sintomas
- Também houve melhora com significância limítrofe em birras, autoestimulação/comportamento repetitivo e cognição
- A equipe de pesquisa está buscando financiamento para o grande ensaio clínico de Fase 3 necessário para a aprovação final pelo FDA
Fontes e materiais relacionados
- Scientific Reports: estudo central de 2019
- Arizona State University: fonte da pesquisa
- Microbiota Transplant for Adults with Autism by Prof. James Adams
1 comentários
Comentários do Hacker News
Entre crianças autistas, muitas têm uma dieta extremamente restrita
Num caso visto por um conhecido geneticista, uma criança autista desenvolveu feridas espontâneas crônicas terríveis na gengiva e na pele, e pediram um teste genético; no fim, descobriram que era escorbuto, causado por ter comido apenas Wheat Thins sem fortificação com vitamina C nos últimos 3 a 4 anos
Uma dieta monótona provavelmente favorece seletivamente certas espécies bacterianas bem adaptadas a ela e reduz outras, distorcendo bastante a composição da microbiota intestinal. Se a dieta mudou ou ficou mais ampla depois disso, um transplante fecal pode restaurar espécies bacterianas que consigam sobreviver novamente e trazer benefício de longo prazo
Gostaria de ver uma análise que separasse composição da dieta, microbiota intestinal, genética e gravidade dos sintomas do autismo
Quando eu era criança, por anos só comi Cheerios sem nada; um amigo próximo tinha nuggets de frango como esse tipo de comida
Pode piorar os sintomas, mas a ideia de ser a causa é muito duvidosa
Esse tipo de prática de “nota do editor”, em que um artigo publicado originalmente em 2019 é reeditado e atualizado com informações novas em 7 de abril de 2025, deveria acontecer com mais frequência
Isso é especialmente necessário no jornalismo científico, mas não só nele. Temos pouca visão de longo prazo não apenas para o futuro, mas também para o passado
Normalmente é mais uma reação ao contato de RP de empresas, e dá para ver isso pelo fato de não haver link para nenhum artigo novo. Há apenas citações da empresa, então parece menos uma atualização de pesquisa e mais uma repetição de material promocional
Há um contexto que só aparece ao ler mais material da empresa que quer comercializar essa formulação: um pequeno estudo de fase 2 está em andamento, mas os resultados parecem não ter sido totalmente divulgados. Parece que estão impulsionando a divulgação com alegações iniciais de resultados positivos antes de publicar tudo
Quando uma empresa age assim antes de divulgar os resultados completos, muitas vezes parece promoção apressada para coincidir com o momento de maior interesse de investidores, o que é um pouco suspeito. Se o melhor momento de divulgação é antes da publicação dos resultados completos, isso não é sinal de que os resultados estejam indo tão bem assim
No jornalismo científico, talvez fosse melhor adotar um modelo wiki, com um artigo por tema e novas informações ou dados confirmados sendo incorporados ali, enquanto os interessados poderiam assinar as atualizações
Partindo do princípio de que as pessoas certas estariam administrando isso, wikis são muito mais fortes em manutenção de longo prazo. Já textos no estilo de “jornal de publicação” acabam envelhecendo, e muitas vezes é difícil até verificar quando um texto antigo foi realmente atualizado
O registro do ensaio clínico parece ser este: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03408886?tab=results
Os resultados foram enviados, mas aparecem como ainda sem revisão de qualidade concluída
N=60 e há grupo placebo, então é melhor que o primeiro estudo, que tinha N=18 e nenhum grupo placebo
Já houve muitos casos de pequenos estudos com resultados surpreendentes para melhora do autismo que falharam em se reproduzir em estudos maiores e melhor controlados, então ainda não é hora de se empolgar
O padrão típico é um pequeno estudo inicial aberto mostrando resultados inacreditavelmente bons; depois, no estudo seguinte com placebo, aparece mal e mal uma leve melhora; e, no terceiro estudo, vira um jogo de manter a amostra pequena o suficiente para fazer p-hacking e obter algo que a FDA possa aceitar
O registro desse ensaio provavelmente é este: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02504554
O relatório de acompanhamento de 2019 está aqui: https://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-0
Ainda assim, a inferência básica provavelmente continua válida. Não há grupo placebo, e muita coisa pode mudar ao acompanhar participantes de 7 a 17 anos por 2 anos. Eles podem ter feito fonoaudiologia, ou simplesmente aprendido mais estratégias de adaptação ao crescer
O relatório de acompanhamento de 2019 também diz que 12 de 18 fizeram ajustes de dieta e medicação separadamente. Os pesquisadores dizem que os ajustes foram pequenos, mas isso ainda é ruído, e não capta mudanças sociais e ambientais não relatadas
O resultado interessante com maior chance de se reproduzir em um ensaio randomizado maior provavelmente seria o grau de melhora da microbiota intestinal. Ali parece haver um mecanismo mais direto, mas é só intuição
Este é um bom exemplo de como é fácil ser levado ao erro lendo só o título. Mesmo que o título não seja enganosamente intencional ou caça-clique
Juntando “redução dos sintomas do autismo”, “problemas gastrointestinais crônicos são uma realidade dura”, “aumento da diversidade microbiana” e “tratar problemas gastrointestinais melhora o comportamento”, minha interpretação vai por aqui
Problemas gastrointestinais são uma comorbidade comum no autismo, e corrigi-los pode fazer com que pessoas autistas consigam mascarar com mais facilidade e eficiência
Problemas gastrointestinais geram muito estresse, e mascarar também é estressante, então isso faz sentido. É comum que pessoas autistas sob estresse tenham mais dificuldade para mascarar
O mascaramento faz muitos “sintomas” do autismo parecerem menores, mas ao custo de riscos como estresse e depressão, e praticamente toda sociedade condiciona inconscientemente as crianças a mascararem o autismo o tempo todo
A implicação mais incômoda é que, nos EUA/Arizona, crianças com problemas gastrointestinais muitas vezes não recebem tratamento adequado. Caso contrário, não seria possível obter uma amostra de crianças autistas sem viés de seleção severo
Tratar problemas gastrointestinais não deveria ser um meio para reduzir sintomas do autismo, mas algo que já deveria estar sendo feito. Nem é só por qualidade de vida: quando deixados de lado por anos, esses problemas muitas vezes causam complicações muito mais graves a longo prazo
Fiquei um pouco surpreso ao ver pesquisadores universitários, usando tempo e dinheiro da universidade, expandirem pesquisas públicas existentes para produzir descobertas, depois patentearem isso e abrirem uma empresa com fins lucrativos
Perdoem minha ignorância, mas fiquei me perguntando se normalmente é assim mesmo. Gostaria de saber onde entra o benefício para as pessoas potencialmente afetadas
Imagino que a universidade ainda esteja envolvida de algum modo e que comercialização também seja necessária, então entendo até certo ponto, mas ainda me deixa desconfortável
A Arizona State University parece fazer isso por meio da Skysong Innovations: https://skysonginnovations.com/startups/list/
Também é interessante que muito financiamento tenha vindo de mais de 100 famílias com filhos autistas: https://skysonginnovations.com/startups/list/
Mesmo quando uma pesquisa gera um produto comercialmente viável, isso foge muito ao escopo da universidade
Também vale lembrar que a maioria das áreas científicas normalmente não produz pesquisa comercializável. É o caso de ciências sociais, arqueologia, geografia e outras
O tamanho da participação que a universidade recebe em spin-offs varia de uma instituição para outra
Isso teve um papel nada pequeno na ascensão da Northwestern nos últimos 10 a 20 anos
Universidades adoram e incentivam esse tipo de coisa. Grandes universidades têm estruturas como escritórios de “transferência de tecnologia” para ajudar pesquisadores a fazer isso
Antes do estudo, 83% dos participantes tinham autismo “grave”, mas 2 anos depois apenas 17% ainda eram graves, 39% eram leves ou moderados e, surpreendentemente, 44% estavam abaixo do critério de ASD leve
Se isso for verdade, é realmente impressionante
Não me parece muito plausível que a microbiota intestinal influencie o cérebro a ponto de dificultar tanto pistas sociais e ao mesmo tempo permitir memória extraordinária
Dito isso, já vi pessoas fora do “espectro” com memória incrível, como um professor que lembrava em que página de certos livros estava uma determinada frase. Pessoas no nível de Asperger talvez sejam algo assim, mas com as dificuldades do autismo somadas
Ainda é preciso cautela com esse tipo de resultado. Muitas pessoas autistas têm seletividade alimentar intensa, e algumas também têm problemas de motilidade intestinal
Isso também pode afetar a microbiota intestinal. É plausível que possa ajudar algumas pessoas, mas o autismo é uma condição muito heterogênea e normalmente com forte predisposição genética, então não dá para generalizar
No geral, isso não parece uma cura
Basicamente, o intestino foi “limpo” com antibióticos antes de iniciar o tratamento, e aí observaram melhora
Problemas gastrointestinais podem ter aumentado a irritabilidade e feito os sintomas medidos do autismo parecerem mais agressivos, mas para as famílias isso parece muito promissor
Há relatos de que bactérias intestinais podem induzir depressão, e quando a pessoa está deprimida passa a comer mais alimentos ultraprocessados e calóricos, o que beneficia essas bactérias. Pense em episódios de exagero com sorvete quando se está deprimido
Também não é tão difícil acreditar que bactérias intestinais otimizadas para certos alimentos tenham evoluído a capacidade de induzir o hospedeiro a comer justamente esses alimentos. Um benefício adicional seria matar de fome outros micróbios não adaptados àquela dieta, reduzindo a concorrência
Especialmente em biologia, as coisas nem sempre se dividem apenas entre causa ou efeito
Depois de fazer uma dieta estritamente carnívora por 4 anos, desenvolvi constipação crônica severa
Só voltar a incluir fibra não resolveu, mas adicionar alimentos fermentados como kimchi aliviou
Fico me perguntando se alimentos fermentados poderiam restaurar a microbiota intestinal de forma mais natural que transplante fecal e talvez até ajudar no tratamento do autismo. Os estudos não são conclusivos, mas essa história me fez pensar que vale investigar mais
O que ainda não entendemos bem é por que algumas pessoas não recebem essa microbiota desde o início, ou por que a perdem. Também existe tecnologia para transferir a microbiota materna durante o parto quando o nascimento não é vaginal
Mesmo com transplante, em algumas pessoas essa microbiota não permanece por muito tempo. Aqui não estou falando de pessoas autistas, mas de pessoas em geral
Comer alimentos variados ajuda bastante, e evitar ultraprocessados também é importante. Alimentos ultraprocessados não chegam até o fim do intestino
Alimentos fermentados e prebióticos/probióticos também ajudam
Mas, mesmo com essas coisas, a microbiota de algumas pessoas não se recupera
A constipação surgiu logo que você começou a dieta estritamente carnívora, ou só depois de 4 anos?
Eu gostaria que você listasse tudo o que comeu nessa dieta estritamente carnívora, incluindo sal, água etc. Imagino que não seria uma lista muito longa
É um dado anedótico, mas minhas dificuldades cognitivas respondem de forma bem positiva a suplementos normalmente recomendados para transtornos cognitivos como TDAH. Especialmente vitamina D3 e ômega 3; zinco e magnésio não ajudaram muito
Tenho SII, o que pode levar a deficiências nutricionais, e também passei na triagem inicial para avaliação de TDAH, então devo ser avaliado em breve. Também suspeito de autismo, mas por enquanto a relação custo-benefício da avaliação não me atrai muito
Uma microbiota intestinal diferente pode simplesmente ser uma forma de corrigir deficiências nutricionais
O que é mais plausível? Que em 2 anos tenham tratado autismo de baixo funcionamento, ou que as crianças tenham sido classificadas incorretamente e saído do diagnóstico à medida que amadureceram?
No estudo de fase 2 com adultos autistas, o grupo tratado teve melhora maior que o placebo tanto no desfecho primário, sintomas do autismo, quanto no desfecho secundário, registro diário de evacuações
A dieta moderna altamente processada tende a prejudicar a microbiota intestinal e reduzir sua diversidade. Até o aumento na frequência de cesáreas parece reduzir a diversidade da microbiota intestinal, e há várias doenças parecendo surgir a jusante disso
Ao mesmo tempo, a microbiota intestinal é extremamente complexa de estudar
Por isso, esses resultados podem até ser plausíveis. Não é tão fácil julgar a possibilidade de imediato da forma como você sugeriu