O sistema imunológico não é um músculo
(rachel.fast.ai)- Passar por muitas infecções não fortalece o sistema imunológico como um músculo; algumas infecções podem deixar danos permanentes e riscos de longo prazo para a saúde
- A memória imunológica acelera a resposta a reinfecções, mas há infecções que apagam células de memória existentes, como o sarampo, ou retornam mais tarde como herpes-zóster, como a catapora
- A “exposição benéfica” de que fala a hipótese da higiene não se refere a todos os patógenos, mas principalmente a vermes parasitas e bactérias simbióticas
- É preciso distinguir entre os microrganismos com os quais os humanos coevoluíram por muito tempo e as infecções de multidão que se espalham por cidades densas, ambientes fechados e viagens internacionais
- Para entender o sistema imunológico, não basta pensar que “quanto mais exposição, melhor”; é preciso separar riscos e benefícios conforme cada patógeno
Infecções nem sempre tornam o corpo mais forte
- Comparar o sistema imunológico a um músculo e dizer que “quanto mais se usa, mais forte fica” é uma explicação simplista demais
- Nem toda carga imposta ao corpo leva à recuperação ou ao fortalecimento
- Se a cartilagem do joelho for destruída, ela não volta a crescer e a recuperação pode nunca ser completa
- Algumas infecções bacterianas podem deixar cicatrizes permanentes nas membranas internas do cérebro e reduzir o QI de sobreviventes
- Há evidências crescentes ligando vírus à esclerose múltipla, doença de Alzheimer, demência, diabetes tipo 1 e alguns cânceres
- Infecções podem criar memória imunológica, mas isso nem sempre se traduz em benefício para a saúde
A memória imunológica nem sempre termina em proteção
- Células B de memória e células T de memória lembram invasores já encontrados, reorganizam genes para criar bilhões de memórias possíveis e reagem mais rapidamente a futuras infecções pelo mesmo patógeno
- O sarampo é conhecido como uma doença que normalmente se pega só uma vez, mas pode destruir células de memória já existentes
- A pessoa pode voltar a contrair várias doenças contra as quais já tinha imunidade
- Algumas pessoas parecem ter se recuperado totalmente do sarampo, mas 6 a 15 anos depois podem desenvolver uma inflamação cerebral que pode levar à morte
- Bebês não vacinados podem correr risco maior
- A catapora também costuma acontecer só uma vez, mas o vírus não desaparece por completo
- O vírus pode ficar latente no sistema nervoso e ser reativado décadas depois como herpes-zóster
- A reativação do herpes-zóster pode levar à formação de coágulos e aumentar o risco de AVC nos meses seguintes
- Bactérias também podem permanecer latentes por muito tempo após uma infecção
- Tipos de bactérias que causam tifo, brucelose e tuberculose podem se ativar ou se reativar muito tempo depois da infecção inicial
- A dengue é um caso em que a memória imunológica pode até ser prejudicial
- O vírus da dengue tem 4 tipos diferentes, embora relacionados entre si
- A memória imunológica criada contra um tipo pode acabar prejudicando quando a pessoa é infectada depois por outro tipo
- Como resultado, a segunda infecção por dengue pode ser mais grave do que a primeira
- Na dengue, pode ser melhor não ter memória do que “lembrar da versão errada”
Distinções que a hipótese da higiene costuma deixar escapar
- Alergia é um mau funcionamento em que o sistema imunológico ataca substâncias ambientais que deveriam ser inofensivas, como pólen ou poeira
- Autoimunidade é outro mau funcionamento em que o sistema imunológico ataca as próprias células do corpo
- Na esclerose múltipla, os alvos podem ser neurônios; na artrite, as articulações; na doença de Hashimoto, a tireoide; e no diabetes tipo 1, as células produtoras de insulina
- Alergias e doenças autoimunes aumentaram muito nas últimas décadas
- A hipótese da higiene, proposta pela primeira vez em 1989, tentou explicar esse aumento
- Alguns microrganismos podem ajudar a regular o sistema imunológico
- Um nível baixo de atividade imunológica pode impedir que o sistema imunológico ataque alvos errados
- As grandes categorias de patógenos com que os humanos lidam são vírus, bactérias, fungos e parasitas
- Quase todas as evidências de algo potencialmente benéfico ao sistema imunológico envolvem vermes parasitas e bactérias simbióticas amigáveis
- Muitos vírus podem desencadear o surgimento de doenças autoimunes ou alergias
- O nome “hipótese da higiene” é fácil de interpretar mal, e foi proposta como alternativa mais precisa a “Old Friends” mechanism, que se refere aos microrganismos com os quais os humanos coevoluíram ao longo de 300 mil anos
Velhos amigos e riscos modernos
- O corpo humano abriga muitas bactérias simbióticas pacíficas
- Elas podem ajudar a sintetizar vitaminas essenciais, regular a dopamina e proteger contra infecções
- Não apenas o intestino, mas também a pele, a garganta e a bexiga têm microbiomas distintos
- O uso de antibióticos, a dieta ocidental e o parto por cesariana alteraram o microbioma e contribuíram para o aumento de autoimunidade e alergias
- Nem todas as bactérias são iguais
- Microrganismos benéficos transmitidos no parto vaginal não são a mesma coisa que bactérias nocivas como o bacilo do antraz ou o da tuberculose
- Há estudos mostrando que infecções por vermes parasitas podem ajudar no tratamento de alergias e doenças autoimunes
- Isso inclui pesquisas sobre esclerose múltipla
- O mecanismo proposto é que os parasitas fornecem uma ativação de fundo em baixo nível ao sistema imunológico, evitando uma ativação excessiva
- Isso pode prevenir distúrbios inflamatórios e autoimunes
- Infecções parasitárias também podem ser prejudiciais, portanto não são algo para tentar por conta própria
- Pesquisadores estão desenvolvendo tratamentos com base em proteínas derivadas de parasitas
Infecções de multidão são um fenômeno recente na história humana
- “Old friends” são organismos com os quais os humanos coevoluíram por mais de 50 mil anos
- Infecções de multidão se desenvolveram muito mais recentemente, depois do início da vida humana em aglomerações por volta de 10.000 a.C.
- Em pequenos grupos de caçadores-coletores, infecções de multidão dificilmente duram muito tempo
- Porque matam as pessoas ou, depois que todo o pequeno grupo é infectado, deixam de ter novos hospedeiros para continuar se espalhando
- Se uma pequena tribo de caçadores-coletores fosse infectada por uma variante de influenza, todos adoeceriam rapidamente e o vírus desapareceria por falta de novos hospedeiros
- No mundo moderno, grandes cidades e viagens internacionais oferecem muito mais oportunidades de infecção e tempo para mutações da influenza
- A influenza pode continuar causando infecções e reinfecções por décadas
- Mesmo vírus que não sofrem muitas mutações, como o sarampo, podem continuar infectando por causa de populações densas e de novos nascimentos
- O Homo sapiens surgiu há cerca de 300 mil anos, mas acredita-se que as infecções de multidão tenham se desenvolvido nos últimos 12 mil anos
- A vida em cidades densas é uma mudança relativamente recente na história humana, e ambientes fechados e viagens aéreas internacionais frequentes são mudanças ainda mais recentes
- Muitas infecções de multidão, como sarampo, caxumba, catapora, resfriado e gripe, se espalham pelo ar
- Elas se disseminam quando as pessoas falam e respiram a curta distância e estão em ambientes mal ventilados
- Essas infecções tinham dificuldade de se espalhar amplamente até os últimos poucos séculos da história humana
É preciso distinguir os patógenos para enxergar corretamente o sistema imunológico
- Grande parte do sistema imunológico é focada em combater parasitas
- Há um ramo inteiro, com vários tipos de células, dedicado a isso
- Isso pode parecer desalinhado com o mundo industrializado moderno
- Os velhos amigos são muito diferentes das infecções de multidão que afligem os humanos hoje
- Vermes parasitas e microrganismos benéficos estão associados à redução do risco de alergias e doenças autoimunes
- Doenças de multidão não têm essa relação
- Pelo contrário, elas contribuem para alergias e doenças autoimunes
- Comparar o sistema imunológico a um músculo que fica mais forte quanto mais é usado faz perder de vista os efeitos distintos que diferentes patógenos têm sobre os humanos
- É preciso distinguir com precisão os diferentes microrganismos e tipos de infecção para entender melhor a saúde humana
1 comentários
Opiniões no Hacker News
Não sei o bastante para falar a fundo sobre a hipótese da higiene ou a hipótese dos velhos amigos, mas, olhando ao redor, agora parece que quase todo mundo tem algum tipo de alergia ou doença autoimune
Depois de dar à luz, minha irmã de repente desenvolveu sintomas parecidos com doença celíaca, mas não exatamente iguais, e deixou de poder comer grãos e alguns outros alimentos; no meu caso, um eczema que aparecia de vez em quando virou uma erupção permanente que fica migrando para diferentes partes do corpo
Minha esposa também fez testes de alergia alimentar por causa de dores abdominais persistentes e eliminou da dieta muitos alimentos, como chocolate, frutos do mar e pêssego. Precisamos descobrir o que está acontecendo antes que todo mundo passe a viver preso a dietas montadas por farmacêuticos e a remédios para suportar dores autoimunes
A causa isolada mais comum de doenças gastrointestinais nos EUA é Helicobacter pylori; nos anos 1980 e 1990 ela era associada sobretudo a úlceras, mas estudos posteriores revelaram que provoca uma variedade muito maior de sintomas. Mesmo sem úlcera, é uma doença séria, altamente contagiosa a ponto de poder ser transmitida só por beijo, e comum o bastante para estar presente em mais de 20% da população. Se você tem problemas gastrointestinais estranhos, deve ser a primeira coisa a verificar; felizmente, um tratamento de 14 dias com antibióticos cura 96% dos pacientes
Fui algumas vezes ao pronto-socorro por dores abdominais intensas, fiz até tomografia porque a dor era forte demais, e também tive urticária e inchaço da língua. No fim, percebi que reagia ao Cheese Doritos, mas não ao Cool Ranch; descobri que a única diferença nos ingredientes era o Yellow 6 e confirmei com outros alimentos. Depois de evitar por alguns anos, experimentei Doritos de novo com cautela e não tive reação; hoje não tenho nenhuma alergia ao Yellow 6
Por exemplo, hoje os grãos geralmente não são moídos localmente, e, como grãos são um substrato quase perfeito para o crescimento de fungos, é preciso aplicar todo tipo de antifúngico durante o transporte até as Filipinas; a farinha também precisa ser protegida até chegar ao país de destino. É uma observação pessoal, mas a maioria das pessoas ao meu redor com intolerância ao glúten não celíaca na verdade tolera bem o glúten em si. Elas comem seitan feito com grãos cultivados e moídos localmente sem problemas, e seitan é praticamente glúten puro. Para essas pessoas, inclusive para mim, o problema não é o glúten, mas a dependência excessiva de pesticidas, herbicidas e fungicidas; vejo isso como uma explicação bastante plausível, que coincide quase exatamente com o período em que esses problemas dispararam
Então acabou o xampu para pele sensível que ele usava havia mais de 5 anos e, por algumas semanas, não conseguiu comprar outro; surpreendentemente, nesse período ele não teve eczema. Depois que trocou a marca do xampu, até agora o problema de eczema desapareceu. Se você está removendo coisas uma a uma da dieta ou do estilo de vida para procurar gatilhos de eczema, não ignore itens que já usava há anos antes de o eczema começar
Não sei se o texto entende de saúde tão bem quanto pensa. Usar músculos também causa dano aos músculos, e eu estou cuidando de uma lesão no bíceps há 4 meses. Não é uma analogia perfeita, mas uma analogia só é perfeita quando é a mesma coisa. Não estou dizendo para sair lambendo corrimãos, mas é verdade que evitar germes completamente é bastante prejudicial
Lembro que a parte que diz “se você danifica a cartilagem do joelho, ela não volta a crescer, então talvez você nunca se recupere totalmente” já foi refutada há alguns anos, ou pelo menos se revelou um mito parcial
Por exemplo, em 2020, https://physicians.dukehealth.org/articles/humans-have-salam... mostrou que a cartilagem do tornozelo é mais jovem que a do joelho, e a do joelho é mais jovem que a do quadril, o que significa que a cartilagem do tornozelo se regenera relativamente rápido. Como o próprio texto diz, analogias podem induzir ao erro, e essa parte diminuiu minha confiança
Eu poderia deixar passar se não fosse um texto sobre eliminar mitos da biologia humana e ser cientificamente preciso, mas até o título parece enganoso, já que a conclusão parece estar mais perto de “é complicado, sim e não”
“Pesquisas que usam captura de movimento e modelagem computacional sofisticada confirmam que correr impõe maior impacto aos joelhos do que caminhar. Mas, no processo, os pesquisadores concluem que correr provavelmente fortalece e engrossa a cartilagem, o tecido emborrachado que amortece as extremidades dos ossos.”
https://www.nytimes.com/2020/10/21/well/move/why-running-won...
Mas pesquisas recentes mostram que, entre pessoas que romperam o ligamento cruzado anterior e optaram por não fazer cirurgia, uma proporção considerável acabou tendo o ligamento recuperado por conta própria
Texto muito bom. Muita gente acredita que, quando crianças pegam resfriado, o sistema imunológico fica mais forte, mas, na prática, ficar doente quase nunca traz benefício
A explicação de que a hipótese da higiene na verdade é mais próxima dos velhos amigos também é muito importante, mas não é amplamente compreendida. Muita gente nem conhece a hipótese da higiene, e quem conhece geralmente a interpreta errado
Como, de qualquer forma, cedo ou tarde elas serão infectadas por muitos deles, é melhor passar por isso cedo e acabar logo; isso as protege mais tarde, quando o sistema imunológico for menos eficaz
Sobre o trecho “há quem compare o sistema imunológico a um músculo”, para repetir o que eu disse recentemente na discussão sobre purificadores de ar: se o corpo é uma civilização de células, ativar o sistema imune adaptativo é parecido com liberar a Skynet para impedir um potencial apocalipse zumbi.
Mesmo que a Skynet vença de forma estável, você ainda perde algumas cidades transformadas em crateras brilhantes, e a cada vez é como jogar os dados esperando que os robôs assassinos não se desviem demais antes de se autodestruírem ou voltarem ao armazenamento. Você não vai querer apertar aquele grande botão vermelho só por causa de uma denúncia policial de que um humano mordeu outro humano, ou de um relato de pessoas de pele verde marchando pela estrada.
Quanto mais se estuda o sistema imune adaptativo, mais se encontram travas de segurança e ciclos sutis de retroalimentação; provavelmente eles evoluíram porque nossos parentes que não tinham esses mecanismos se despedaçavam com frequência demais.
https://news.ycombinator.com/item?id=41347868#41348890
https://en.wikipedia.org/wiki/Skynet_(Terminator)
Minha “opinião impopular” é que, daqui a 100 anos, as pessoas vão achar muito estranho que a maior parte da população vivesse permanentemente infectada por vários vírus como EBV/HSV/CMV/HPV, e que ninguém se importasse nem fizesse nada a respeito.
As pessoas se importam. Só que, para muitas dessas coisas, há muito pouco que se possa fazer. Dá para tentar impedir a transmissão, e isso de fato é feito, mas, em linhas gerais, elas já existem e há pouca coisa que um indivíduo possa mudar.
Portanto, não é estranho. É como hoje não acharmos estranho que, 100 anos atrás, quase todos os humanos tivessem parasitas. Também faz só uns 40 anos que a maior parte das carnes que se compra no supermercado deixou de ter parasitas; e, se você comprar peixe “selvagem”, quase certamente ele terá parasitas. O estranho é pensar que as pessoas não se importavam com parasitas. Elas se importavam, mas, para a maioria, havia surpreendentemente pouco que pudesse ser mudado.
Olhando hoje para 100 anos atrás, podemos dizer que os tratamentos da época eram muito equivocados e talvez até bárbaros. O conhecimento e a ciência avançam com o tempo.
Havia um motivo para perucas empoadas terem sido tão populares alguns séculos atrás.
As implicações sobre infecções em massa me parecem um pouco confusas.
Por exemplo, no caso da catapora, eu entendia que uma exposição controlada na infância era melhor do que contrair pela primeira vez mais tarde na vida. Também entendo que a circulação da imunidade de rebanho entre sobreviventes leva à endemicidade e a variantes menos letais.
Parece que as duas coisas podem ser verdade. Evitar totalmente a infecção é o melhor, mas, se você vive em um mundo em que será infectado de qualquer forma, pode ser vantajoso passar por isso cedo na vida, fora de surtos interconectados. Mesmo que o sistema imunológico tenha evoluído para uma densidade social diferente da atual, ele ainda desempenha um papel central na redução dos efeitos coletivos de longo prazo das infecções em massa.
A catapora em crianças também pode levar a complicações graves, como infecções bacterianas de pele, pneumonia e encefalite. O vírus também pode ficar latente no corpo e reativar mais tarde como herpes-zóster. Hoje existe uma vacina eficaz em duas doses, então esse é o caminho recomendado.
Na realidade, é muito mais interessante do que o texto descreve.
O sistema imunológico passa essencialmente por um processo de hipermutação e pode ser comparado a um hashmap que é preenchido nos primeiros anos de vida. Depois disso, o hashmap fica praticamente fixo. É por isso que a vacinação na infância é tão importante, e a exposição a patógenos fracos quando se é pequeno ajuda a reconhecer e lidar com patógenos parecidos mais tarde. O sistema imunológico só piora com o tempo, então, no fim, a maioria das infecções virais acaba sobrecarregando o sistema imunológico e causando morte ou câncer.
Algumas vacinas precisam de reforços de qualquer forma.
Posso dizer honestamente que, por curiosidade, comprei parasitas pela internet e me infectei com eles.
Fiz isso depois de ler o livro An Epidemic of Absence. É difícil dizer que tenha acontecido algo extraordinário, positivo ou negativo, mas foi fácil de fazer e barato. O texto diz para não tentar em casa, mas eu tentei e considero seguro. Não sou médico, só li bastante no PubMed, então leve isso em conta.
Sobre o trecho “nosso sistema imunológico evoluiu para um mundo diferente, sem 100 mil voos internacionais por dia”, fui pesquisar como era naquela época: cerca de 12 mil anos atrás e antes disso, a expectativa de vida era de aproximadamente 33 anos, e infecções que causavam fome e desidratação, como doenças diarreicas, eram uma das principais causas de morte, respondendo por cerca de 75% de todos os óbitos.
Portanto, a situação moderna na verdade não é tão ruim assim.
Não vejo por que essa história de coevolução com parasitas deveria ser considerada como tendo começado apenas no Homo sapiens.
A análise precisa começar em algum lugar, e, naturalmente, a nossa própria linhagem evolutiva, ou seja, o Homo sapiens, é a mais relevante.