Os vírus podem causar Alzheimer?

• No verão de 2024, várias equipes de pesquisa divulgaram resultados interessantes: pessoas vacinadas contra herpes-zóster têm menor probabilidade de desenvolver demência do que pessoas não vacinadas
  • Análise de registros médicos do Reino Unido e da Austrália: a vacina original contra herpes-zóster (vacina de vírus vivo) pode prevenir cerca de 20% dos diagnósticos de demência
  • Estudo da GSK com pesquisadores do Reino Unido: indica que a vacina recombinante, mais eficaz, pode ter um efeito ainda maior na prevenção da demência

Hipótese tradicional sobre a causa do Alzheimer e a nova hipótese viral

• Hipótese existente: as proteínas amiloide e tau são as principais causas do Alzheimer
  • Essas proteínas se acumulam no cérebro e formam placas e emaranhados (tangles) → provocando queda da função neural
• Nova hipótese: uma infecção viral pode desencadear o Alzheimer
  • As placas e os emaranhados podem, na verdade, ser uma resposta de defesa do corpo contra a infecção viral
  • Remover o vírus pode abrir caminho para prevenir ou tratar o Alzheimer

Relação entre HSV1 (vírus do herpes simples) e Alzheimer

• Pesquisa da professora Ruth Itzhaki (Universidade de Manchester, professora visitante da Universidade de Oxford)
  • O HSV1 (vírus que causa herpes labial) está presente em cerca de 70% da população mundial
  • O vírus permanece latente fora do cérebro e, quando reativado, causa herpes labial
  • Pode provocar inflamação no cérebro → com potencial de danificar regiões cerebrais associadas ao Alzheimer
  • Resultado experimental: os níveis de amiloide aumentaram rapidamente em células cerebrais infectadas por HSV1
• Foi ignorada por décadas pela comunidade científica
  • O foco estava na hipótese tradicional de amiloide e tau
  • Havia ceticismo por causa do forte componente genético do Alzheimer e da alta incidência entre pacientes com síndrome de Down

Por que a hipótese viral está ganhando força

• Resultados decepcionantes de terapias que reduzem proteínas amiloide e tau
  • Ao longo de décadas, dezenas de bilhões de dólares foram investidos, mas os efeitos foram modestos
• O papel de patógenos já foi demonstrado em outras doenças neurológicas
  • Foi descoberta uma ligação entre o vírus Epstein-Barr (EBV) e a esclerose múltipla (EM)

O papel da AlzPI (Alzheimer's Pathogen Research Initiative)

• Grupo global de 25 cientistas e empreendedores → objetivo de provar que infecções virais têm papel importante no surgimento do Alzheimer
• Pesquisas recentes esclareceram mecanismos pelos quais vírus induzem o acúmulo de proteínas associadas ao Alzheimer
• Nova ideia: amiloide e tau podem ser mecanismos de defesa contra patógenos
  • As proteínas amiloide e tau → podem se prender aos patógenos e impedir sua disseminação
  • Produção excessiva de proteínas → formação de placas e emaranhados → dano neural

A ligação entre fatores genéticos e a hipótese viral

• Pode ajudar a explicar a alta incidência em pacientes com síndrome de Down
  • Pacientes com síndrome de Down produzem mais proteína precursora amiloide (amyloid precursor protein, APP) → maior facilidade para formar placas
  • Também são mais vulneráveis a infecções
• Estudo de 1997: o genótipo ApoE4 aumenta o risco de Alzheimer em portadores de HSV1
• Estudo francês de 2020: a reativação do HSV1 triplica o risco de Alzheimer em portadores de ApoE4

Relação entre o vírus do herpes-zóster e a reativação do HSV1

• Pesquisa da equipe da Tufts University (com participação da professora Itzhaki)
  • Estudo de 2022: mostrou a possibilidade de o vírus do herpes-zóster reativar o HSV1 e induzir a formação de placas e emaranhados
  • Estudo de 2024: sugeriu que lesão cerebral traumática também pode reativar o HSV1 e induzir acúmulo de proteínas

Possibilidades terapêuticas da hipótese viral

• Os tratamentos atuais para Alzheimer → reduzem os níveis de amiloide para desacelerar a progressão
• Se o vírus for a causa, pode haver possibilidade de prevenção e tratamento na raiz do problema
  • Vacinação e antivirais podem ser utilizados
  • Remédios para herpes simples (como valaciclovir) já estão no mercado
  • A vacina contra herpes-zóster já é aplicada em idosos

Casos reais de antivirais associados à redução da incidência de demência

• Estudos de grande porte com análise de registros médicos
  • Estudo de Taiwan de 2018: em pacientes com herpes, o uso de antivirais reduziu o risco de demência em 90%
  • Estudos de outros países: o uso de antivirais reduziu o risco de demência em 25% a 50%

Ensaios clínicos que verificam a eficácia dos antivirais

• Ensaio clínico randomizado duplo-cego liderado pela Universidade Columbia está em andamento
  • Testa se o valaciclovir (tratamento para HSV1) pode desacelerar o declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer em estágio inicial
  • Entre 2018 e 2024, 120 pacientes foram recrutados → os resultados do estudo devem ser divulgados em 2025
  • Até cientistas favoráveis à hipótese tradicional do amiloide sinalizam que podem aceitar a hipótese viral se os resultados forem positivos
  • A equipe de pesquisa de Pascal Geldsetzer também está preparando um ensaio clínico relacionado à vacina contra herpes-zóster

Uma nova possibilidade para o tratamento da demência

• Cerca de 32 milhões de pessoas no mundo sofrem de Alzheimer
• Se antivirais puderem, mesmo em parte dos casos, desacelerar a progressão ou prevenir a doença, o impacto pode ser enorme

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Comentários no Hacker News

• A memantina é um antiviral/melhorador da função cerebral usado no tratamento do Alzheimer

  • A amantadina é um composto semelhante, com efeito antiviral mais forte, mas menos potente nos receptores NMDA
  • Existe uma hipótese médica de que a amantadina possa ser eficaz no tratamento do Alzheimer
  • Na Rússia, um medicamento semelhante chamado Bromantane é vendido como estimulante de energia mental

• Há quem ache que vírus podem ser uma grande causa do envelhecimento

  • Aos 40 anos, depois de pegar norovírus e gripe, a pessoa sentiu como se tivesse envelhecido 10 anos a mais
  • Isso leva a pensar no impacto do dano causado por infecções sobre o envelhecimento
  • Dá vontade de revisar as vacinas e, depois que os filhos crescerem, praticar uma higiene melhor

• Pesquisadores da Columbia University estão testando se o valacyclovir pode retardar o declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer em estágio inicial

  • É uma pena que o estudo seja pequeno, mas há expectativa pelos resultados

• Ainda há muita coisa que não sabemos sobre o Alzheimer

  • É possível que várias doenças diferentes estejam agrupadas sob o mesmo nome
  • Há uma forte relação entre a qualidade do sono e o Alzheimer

• Há quem ache que muitas doenças que aumentaram recentemente podem ser causadas por vírus

  • O aumento da densidade populacional e das viagens internacionais elevou a pressão viral
  • Há casos que mostram que vírus podem causar doenças graves

• É preciso ter cautela com a ideia de que o Alzheimer seja uma doença causada por um único fator

  • Vírus podem provocar Alzheimer, mas o ponto central da pesquisa é até que ponto eles influenciam

• Segundo uma matéria do Guardian, o microbioma do cérebro pode ajudar a prevenir a demência

  • É comum que vírus, bactérias e fungos entrem no cérebro e causem problemas

• Sintomas "semelhantes ao Alzheimer" também podem aparecer após a COVID-19

  • Talvez existam outros estudos, mas é difícil encontrá-los

• Para provar a teoria, pode ser mais fácil sequenciar amostras de tecido cerebral de pacientes falecidos