Primeiro caso de Alzheimer transmissível associado a procedimento médico descontinuado
(statnews.com)- Foi documentado pela primeira vez um caso de Alzheimer transmissível ligado a um procedimento médico que não é mais utilizado, e os pacientes estavam na faixa dos 30 aos 50 anos, muito abaixo da idade típica de início da doença
- O histórico em comum era ter recebido na infância hormônio do crescimento extraído do cérebro de cadáveres humanos para tratar baixa estatura
- Alguns pacientes não apresentavam sintomas típicos de Alzheimer, e também não foram identificadas variantes genéticas conhecidas associadas ao início precoce da doença
- Mais tarde, descobriu-se que esse tratamento com hormônio do crescimento podia transferir fragmentos de proteína para o cérebro do receptor, e em alguns casos causou Creutzfeldt-Jakob disease (CJD)
- O procedimento foi proibido há 40 anos após a confirmação do risco de causar CJD, mostrando que os efeitos de práticas médicas do passado podem surgir décadas depois como sinais de doenças neurodegenerativas
Padrão incomum de Alzheimer
- Os pacientes apresentaram características incomuns em relação aos casos típicos de Alzheimer
- Alguns não mostravam sintomas clássicos da doença
- Havia pacientes na faixa dos 30, 40 e 50 anos, muito mais jovens do que a idade usual de início
- Também não possuíam variantes genéticas conhecidas ligadas ao Alzheimer de início precoce
Histórico médico em comum
- Os pacientes tinham em comum um histórico de tratamento com hormônio do crescimento na infância
- Esse hormônio do crescimento era extraído do cérebro de cadáveres humanos e, no passado, foi usado para tratar diversas condições que causavam baixa estatura
- Décadas depois, esses pacientes passaram a apresentar sinais de Alzheimer
Transmissão de proteínas e CJD
- Posteriormente, foi confirmado que esse tipo de tratamento hormonal podia transferir involuntariamente fragmentos de proteína para o cérebro do receptor
- Em alguns casos, esse procedimento causou a Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), uma doença cerebral fatal
- Após a confirmação do risco de causar CJD, o procedimento foi proibido há 40 anos
Significado atual
- Esses casos mostram uma ligação entre um procedimento médico do passado, hoje descontinuado, e sinais de Alzheimer
- Esse procedimento já é um procedimento médico proibido e não faz parte dos tratamentos atualmente utilizados
1 comentários
Comentários no Hacker News
Parece que esta descoberta não é totalmente nova. Por exemplo, esta página (https://www.nature.com/articles/d41586-018-07771-6) trata de um artigo de 2018 dizendo que o Alzheimer teria sido “semeado”, mais do que transmitido, por meio de hormônio do crescimento extraído de cadáveres.
O novo artigo pode ter apresentado evidências adicionais, ou talvez o texto anterior apenas levantasse suspeitas sobre causalidade e este agora a tenha comprovado. O que é interessante e assustador é a parte do “seeding” (semeadura). A pequena quantidade de hormônio do crescimento injetada nas crianças provavelmente não causou Alzheimer por si só, mas pode ter alterado o cérebro para acumular mais placas, reduzindo lentamente a função cerebral ao longo de décadas. Se for possível sintetizar esse efeito, não é difícil imaginar vários países usando isso para desenvolver armas biológicas terríveis.
O Alzheimer é uma única doença bem definida? É possível isolar o príon causador? É possível criar um teste diagnóstico para detectar esse príon? Perguntas como essas passam a ser possíveis.
Ainda assim, não há evidência de transmissão real de A-beta.
Fico me perguntando o que mais pode estar sendo transferido inadvertidamente durante uma transfusão de sangue comum. Já vi pesquisas interessantes sobre a capacidade de “sinalização” do sangue de doadores idosos versus jovens: “sangue jovem” retardaria o envelhecimento celular, enquanto “sangue velho” aceleraria o envelhecimento.
No momento em que se tira material biológico de outra pessoa e o coloca em outro corpo, parece que se introduz muito mais incerteza e risco do que ao injetar uma molécula pequena relativamente “simples”.
Não há grande necessidade de se preocupar demais com casos excepcionais raros, ainda não compreendidos, que talvez apareçam anos depois em um procedimento já realizado milhões de vezes. O que deve preocupar agora é a hemorragia.
A instituição não submetia todo o sangue doado a testes para esses patógenos. Os testes baratos tinham baixa taxa de acerto e muitos falsos positivos, enquanto os melhores eram caros demais para bancar. A política também era algo como “se descartarmos as doações suspeitas, teremos que descartar tudo”. Havia a ideia de questionários de triagem, mas como a maioria das ISTs também pode ser transmitida pelo sangue, perguntar “você já teve relações sexuais?” acabaria excluindo muitas doações. Foi um período difícil para os bancos de sangue.
Felizmente, a tecnologia avançou, e testar amostras de sangue para patógenos conhecidos ficou rápido e barato. Mas testar patógenos desconhecidos ainda é difícil.
Se essas cirurgias também transmitirem algum príon ou doença de mau dobramento de proteínas décadas depois, seria um desastre. Milhões de pessoas poderiam ser afetadas. Essa prática começou nos anos 1980, mas só se popularizou de fato no início dos anos 2000, quando a padronização da cirurgia artroscópica disparou.
Tomara que a barreira hematoencefálica consiga impedir isso.
Existe uma linha de pesquisa sobre o fenômeno de “transmissibilidade” dessas doenças neurodegenerativas. Epidemiologicamente, como não se observa com frequência Parkinson ou Alzheimer surgindo em ambos os cônjuges, é provável que não sejam infecciosas entre pessoas.
Ainda assim, há fenômenos interessantes. Por exemplo, ensaios clínicos de transplante de células-tronco para Parkinson fracassaram e não mostraram efeito, mas, quando os participantes morreram anos depois e foram autopsiados, lâminas de tecido das células-tronco transplantadas mostraram agregados proteicos parkinsonianos, ou seja, corpos de Lewy, o que recebeu muita cobertura.
De modo semelhante, também há artigos em que camundongos sem genes relacionados ao Parkinson receberam sinucleína anormalmente mal dobrada de outros camundongos e desenvolveram características parkinsonianas e corpos de Lewy. Ainda ninguém sabe ao certo como interpretar isso exatamente.
Relatos de risco aumentado de Alzheimer em neurocirurgiões, ou de risco relacionado à contaminação em neurocirurgias [2], também indicam que essa hipótese não é totalmente absurda. Claro, sem um desenho experimental adequado com grupo de controle, também é difícil dizer que isso a sustenta fortemente.
[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2945313/
[2] https://www.medicaldesignandoutsourcing.com/report-suggests-...
Isso poderia ao menos se tornar um alvo farmacológico para algum subgrupo das causas do Alzheimer.
Eu achava que a teoria do beta-amiloide tinha sido em grande parte refutada porque o autor manipulou os dados; agora ela está sendo conectada de novo? Bem confuso
Pelo que eu entendia, a própria hipótese do beta-amiloide estava, até certo ponto, sob questionamento, e talvez não explicasse de fato o Alzheimer. Fico curioso para saber se essa descoberta fortalece mais a hipótese amiloide
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3399531/
Também havia uma teoria de que seriam uma resposta imunológica neurológica a infecções virais, mas parece que ainda não há evidências suficientes para comprová-la
O próximo passo razoável parece ser tentar reproduzir isso em modelos animais. Por exemplo, tratar animais com hormônio do crescimento extraído de cadáveres da mesma espécie para identificar proteínas ou príons que desencadeiem a patogênese do Alzheimer
A substância encontrada dessa forma também poderia se tornar um alvo terapêutico para algum subgrupo das causas do Alzheimer
Muitas vezes me perguntei se o Alzheimer não seria, na prática, um novo conjunto de casos de doença priônica
Por exemplo, pelo que sei, o kuru surgiu em poucas gerações em um grupo de cerca de 20 mil pessoas, mesmo com oportunidades limitadas de transmissão. A transmissão só ocorria quando alguém morria e a família comia o cérebro dessa pessoa
Se a taxa basal de surgimento de novos príons for tão alta assim, será que isso não explicaria simplesmente o Alzheimer? Seria uma notícia triste para as farmacêuticas. O Alzheimer passaria a ser uma doença da mesma classe do câncer: um colapso sistêmico completo que é improvável, mas inevitável em uma escala de tempo suficientemente longa
Doenças priônicas exigem transmissão por contato, e quase não há esse tipo de contato na história do Alzheimer
Post de 4 horas atrás: https://news.ycombinator.com/item?id=39179368
O ponto central é que o estudo se baseou em um número pequeno de pessoas e está ligado a uma prática médica que não é mais usada
Também não há absolutamente nenhum motivo para acreditar em transmissão de pessoa para pessoa. O estudo não sugere que demências como o Alzheimer possam ser contagiosas
Além disso, uma palavra interessante é iatrogênico (iatrogenic). Significa uma doença causada por exame médico ou tratamento
Se o Alzheimer for uma doença priônica transmissível, isso é um pesadelo. Doenças priônicas são incuráveis
É realmente fascinante, terrível e, ao mesmo tempo, esperançoso
Faz sentido que algumas doenças neurodegenerativas de causa desconhecida sejam causadas por príons ou proteínas semelhantes a príons
Pode ser útil estudar a incidência de Alzheimer entre cuidadores de idosos que trabalham com cuidado geriátrico. Encontrei alguns dados indicando taxas mais altas entre cuidadores em geral e enfermeiros
Tenho pensado que, com o envelhecimento, a função imunológica diminui e, como resultado, a permeabilidade da barreira hematoencefálica aumenta, permitindo a entrada de patógenos e, agora, talvez até de príons
Acho possível que isso possa ser estudado em modelos animais, ou que já tenha sido estudado
Mas a transmissão entre pessoas ou animais costuma ser difícil e geralmente ocorre em casos como transplantes ou injeções