- Foi relatado nos Estados Unidos o primeiro caso de um bebê cuja vida foi salva com tratamento personalizado de edição genética
- Um bebê chamado KJ recebeu diagnóstico, com apenas uma semana de vida, de uma doença genética extremamente rara
- Em geral, essa condição tem taxa de sobrevivência muito baixa e sequelas graves
- A equipe médica responsável desenvolveu e aplicou pela primeira vez um tratamento individualizado para a mutação exata
- O caso mostra novas possibilidades para o avanço da medicina de terapia gênica
Contexto e diagnóstico
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O bebê de Kyle e Nicole Muldoon apresentou sintomas anormais logo após nascer, e a equipe médica passou a investigar a causa
- Foram consideradas várias possibilidades, como meningite ou sepse
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Quando o bebê completou uma semana de vida, recebeu o diagnóstico de deficiência de CPS1, uma doença genética rara
- Trata-se de uma condição extremamente rara, que ocorre em cerca de 1 a cada 1,3 milhão de pessoas
- Mesmo quando há sobrevivência, costumam surgir graves atrasos no desenvolvimento mental e físico e, por fim, a necessidade de transplante de fígado
- Metade das crianças afetadas morre ainda na primeira semana de vida
Decisão pelo tratamento e avanço decisivo
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A equipe médica do Hospital Infantil da Filadélfia inicialmente propôs cuidados de conforto no fim da vida (comfort care)
- Trata-se de uma abordagem que prioriza a qualidade de vida em vez de tratamentos agressivos
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No entanto, os pais escolheram a chance de tratamento
- Em busca de dar uma possibilidade ao filho, procuraram uma abordagem terapêutica ativa
O primeiro tratamento personalizado de edição genética
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KJ se tornou o primeiro paciente do mundo a receber um tratamento personalizado de edição genética
- Recebeu a infusão de um tratamento específico para a mutação genética exata da criança
- O tratamento foi projetado e produzido exclusivamente para KJ
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Os resultados desse tratamento foram apresentados simultaneamente no encontro anual da American Society of Gene & Cell Therapy e no New England Journal of Medicine
O significado do avanço médico
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Este caso aponta novas possibilidades para o tratamento de doenças genéticas
- Oferece um avanço importante diante das limitações dos tratamentos existentes e dos problemas de sobrevivência
- Ficou registrado como o primeiro caso de aplicação bem-sucedida em um paciente real do desenvolvimento de um tratamento personalizado ajustado à mutação genética individual
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A iniciativa vem sendo vista como uma base para um importante ponto de virada no futuro desenvolvimento de tratamentos para doenças raras e de difícil cura
1 comentários
Comentários do Hacker News
Link arquivado: https://archive.ph/VNYzA
Artigo detalhado do New England Journal of Medicine sobre este caso: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747
Há também um editorial mais técnico que o do NYT: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2505721
“Para realizar essa tarefa, o tratamento é envolto em moléculas lipídicas para não ser degradado no sangue e viajar até o fígado, onde ocorre a edição. Dentro dos lipídios há informações que instruem as células a produzir enzimas que editam genes. Também é transportado o CRISPR, um GPS molecular, modificado para percorrer o DNA da pessoa e encontrar a letra exata do DNA que precisa ser alterada.”
Uma das coisas mais impressionantes que já li
Ao usar pseudouridina (Ψ) em vez de uridina (U), o sistema imunológico do corpo enxerga esse mRNA como muito menos perigoso, e a maquinaria RNA→proteína produz a proteína sem problemas
É uma descoberta realmente milagrosa e digna do Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2023
Todo o sistema de edição genética in vivo é o resultado de uma cadeia de pequenas descobertas acumuladas, o que é incrivelmente legal
https://en.wikipedia.org/wiki/Pseudouridine
Algumas coisas ainda estão no nível de abrir uma casa de botão com um facão, mas isso em comparação com intervenções médicas anteriores, que eram como abrir uma casa de botão com o canhão principal de um tanque
Um dos tratamentos para a anemia falciforme desliga o gene que produz hemácias defeituosas, mas, como isso por si só interromperia a própria produção de hemácias e levaria à morte, ele é combinado com uma modificação que reativa um gene que todos os humanos expressavam antes do nascimento
Esse gene faz com que sejam produzidas hemácias fetais, que têm muito mais pontos de ligação ao oxigênio porque o feto precisa puxar oxigênio do sangue da mãe
Ou seja, o tratamento não “conserta” as hemácias falciformes; ele impede o corpo de produzi-las e faz com que volte a produzir hemácias fetais
Não vi na literatura quais são as vantagens e desvantagens de um adulto ter hemácias fetais, mas, além da mudança na proporção de afinidade por oxigênio com o feto durante uma gravidez, isso pode ajudar no desempenho físico; por outro lado, deve aumentar a necessidade de ferro e ter impacto na dieta
Isso porque a energia para trocar duas moléculas lipídicas lado a lado quase não muda e é muito baixa, mas, para trocá-las na direção ortogonal à membrana, a molécula ficaria orientada do jeito errado, exigindo muito mais energia
Portanto, isso não significa que agora tudo seja solucionável
Por exemplo, não é por acaso que se trata de uma doença hepática, já que praticamente qualquer substância injetada na corrente sanguínea tende, por padrão, a se concentrar no fígado
Se fosse necessário mirar outro órgão com nanopartículas lipídicas, teria sido muito mais difícil; na maioria das vezes, tenta-se justamente impedir que a substância se acumule no fígado
O fígado tem outras características favoráveis além dessa, mas ainda assim é uma conquista enorme
A biologia é surpreendente, e, quando se aproveitam bem suas características, é possível fazer coisas incríveis
Se alguém em 2050 escolher o artigo mais importante de 2025, eu não ficaria surpreso se fosse este
Para quem não conhece a área: agora conseguimos editar o DNA de partes do corpo de forma previsível para alterar características
O fígado desse bebê passará a ter um DNA diferente do restante do corpo — e melhor
Ainda é difícil, na maioria dos casos, entregar as instruções de atualização do DNA para dentro do corpo, mas, olhando para o ritmo de mudança nessa área, acho que isso vai melhorar enormemente com o tempo
Quando isso for combinado com uma compreensão melhor do genoma por meio de IA, este século vai ser realmente insano
Leituras relacionadas:
https://www.lesswrong.com/posts/JEhW3HDMKzekDShva/significantly-enhancing-adult-intelligence-with-gene-editing
https://www.lesswrong.com/posts/DfrSZaf3JC8vJdbZL/how-to-make-superbabies
https://www.lesswrong.com/posts/yT22RcWrxZcXyGjsA/how-to-have-polygenically-screened-children
Eles simplesmente assumem que não há desequilíbrio de ligação, que não há epistasia, e aceitam sem questionar a ideia de que a relação genótipo-fenótipo para QI é linear
A parte em que extrapolam o gráfico até a “zona de risco” foi realmente risível
O que ficou de fora é básico, mas o texto inteiro é tão cheio de arrogância que me pergunto se eles conseguiriam perceber isso por conta própria
Levar mudanças a um organismo multicelular inteiro é muito difícil, e até coisas como camundongos transgênicos são, na prática, configuradas por cruzamentos com mutações em estágios anteriores ao acasalamento
No fim, o resultado para a nossa espécie será editar as próprias células germinativas
Nesse caso, o problema a superar não é tanto técnico, mas sim vencer a repulsa instintiva das pessoas
Seria uma espécie de fígado quimérico, e me pergunto se isso não seria algo ruim
Como pai, ouvir que um bebê de uma semana de vida vai morrer é o pior pesadelo possível
O fato de médicos e cientistas terem salvado a vida desta criança é uma conquista monumental da medicina moderna
É algo absurdamente extraordinário, espero que a criança não precise de um transplante de fígado, e é um grande salto adiante
“O tratamento de KJ se baseou em décadas de pesquisa financiada pelo governo federal e aponta um novo caminho para que empresas desenvolvam tratamentos personalizados sem passar por anos de desenvolvimento e testes caros.”
É uma história realmente impressionante, e eu gostaria de saber como foram processos como a aprovação da FDA
É bom ver financiamento federal de pesquisa gerando resultados tão visíveis
Não quero entrar em política, mas às vezes é difícil para o público em geral perceber quantos bons resultados realmente vêm do apoio federal
Também havia esse papo de que, em tempos de guerra, as coisas andam mais rápido, mas isso não é verdade
Pode até ficar mais barulhento, mas o apoio federal continuou empurrando o progresso adiante
Médicos têm bastante margem de decisão em tratamentos, mas, se usam prescrições off-label ou tratamentos não aprovados, aumenta o risco de acusações de negligência médica
Seguros também quase nunca cobrem tratamentos sem aprovação da FDA
Os requisitos de aprovação da FDA estão, em geral, mais relacionados a se medicamentos, tratamentos e produtos podem ser vendidos legalmente
https://innovativegenomics.org/news/first-patient-treated-with-on-demand-crispr-therapy/
O NYT não foi muito específico, mas a doença tratada parecia ser uma doença relacionada ao fígado.
Entendo que o fígado é originalmente o órgão que processa substâncias estranhas na corrente sanguínea, como materiais de edição no estilo CRISPR, então ele é um bom ponto de partida para terapias gênicas da família CRISPR.
Por isso, fazer com que a edição genética seja amplamente aceita em tecidos fora do fígado será muito mais difícil.
O fato de o tratamento ter funcionado nessa criança é incrivelmente animador, e também é um tanto surpreendente que um tratamento assim tenha sido aprovado nos EUA.
Eu não achava que os EUA fossem agressivos nessa área, então é realmente esperançoso e empolgante.
Como a entrega é mais fácil ali, a maioria das empresas de CRISPR acabou mudando seu foco para o fígado com o tempo.
A maioria dos vírus usados para mirar outros órgãos não é grande o suficiente para carregar CRISPR, e nanopartículas lipídicas com CRISPR gostam de ir para o fígado; como é difícil entregá-las a outros sistemas de órgãos em doses suficientes, isso tem sido um grande desafio para as empresas de CRISPR.
Ainda assim, este caso é imensamente importante e muito animador.
A FDA tende a permitir algum avanço em casos de uso compassivo quando se trata de uma questão claramente de vida ou morte.
[1] https://www.statnews.com/2025/05/15/crispr-gene-editing-landmark-first-ever-single-patient-genetic-fix-nejm-reports/ este texto aborda um pouco a parte da FDA, mas não traz muitos detalhes; parece que permitiram pular alguns testes.
Quem nasce com essa doença tem deficiência da enzima CPS1, o que compromete o ciclo da ureia e leva ao acúmulo de amônia.
O acúmulo de amônia faz mal ao sistema nervoso.
Porque todas as células em contato com o sangue receberam bem as vacinas de mRNA.
Quando meu segundo filho nasceu, ele era muito pequeno, e um resultado de teste genético veio meio ambíguo.
Fomos fortemente aconselhados a ir a um hospital infantil o mais rápido possível para fazer exames adicionais e, embora ele tivesse só algumas semanas de vida, aguentou bem.
O resultado foi “ele é portador de alguma coisa rara, mas não há com o que se preocupar”, e hoje nem pensamos mais nisso.
Três coisas me pareceram interessantes aqui.
Primeiro, o seguro da Microsoft na época era bastante premium e, olhando para trás, foi uma grande bênção.
Porque o hospital infantil parecia disposto a continuar fazendo quantos exames fossem necessários.
Segundo, essa tecnologia é realmente incrível, e foi uma sorte enorme ela estar disponível na época; hoje deve estar ainda melhor.
Terceiro, espero que tecnologias assim continuem se expandindo, mas fico triste porque a destruição que está acontecendo lá em cima agora parece que vai fazer essa tocha passar para outra pessoa.
Nem consigo contar quantas vezes, ao preencher a papelada de admissão para uma consulta, a pessoa da recepção dizia: “Ah, vocês têm aquele seguro. Então vamos fazer todos os exames.”
Ouvi dizer que depois reduziram um pouco, mas era realmente um seguro banhado a ouro.
Nosso seguro também era excelente, e a equipe do hospital separou o DNA do bebê do DNA da mãe a partir de uma amostra de sangue da minha esposa e testou várias doenças genéticas.
Esse exame ainda hoje não é oferecido na Austrália.
Se essa criança crescer e tiver filhos, isso significa que os filhos também terão o mesmo defeito e precisarão de correção?
Se for assim, fico pensando se isso não estaria introduzindo esse gene defeituoso no pool genético.
Pelo que sei, também há esse problema com cesarianas.
Pessoas que precisam de cesariana sobrevivem, e seus filhos também passam a ter uma probabilidade maior, tornando isso cada vez mais comum.
Portanto, a menos que essa pessoa tenha o extremo azar de se juntar a alguém com a mesma mutação rara, os filhos terão 50% de chance de herdar essa cópia do gene.
Procedimentos médicos como o diagnóstico genético pré-implantacional (PGD) também podem reduzir essa probabilidade a praticamente 0%.
Sabemos que, de modo geral, os bebês são maiores do que há 50 anos, e um dos fatores que desencadeiam o parto é o metabolismo da mãe não conseguir mais sustentar crescimento fetal adicional.
Combinando isso com o fato de que o acesso à nutrição no mundo todo é muito melhor do que há meio século, parece bem provável que essa seja a causa.
Esse tema geral é um assunto importante para discussão.
Um trabalho realmente incrível
Só de saber que algo assim é possível já deixa a gente de queixo caído
Às vezes penso que gostaria de trabalhar em uma empresa cujo produto faça uma contribuição positiva e significativa para o mundo
Empresas assim também precisam de engenheiros de software?
Fico curioso se há oportunidades também para um engenheiro de software backend sem formação em hardware ou biologia
O problema é que, em farmacêuticas, software não é o produto; por isso, engenheiros de software não ganham tanto dinheiro nem recebem tanta prioridade quanto em empresas puramente de tecnologia
O software necessário se divide, em linhas gerais, em duas categorias
A primeira é algo como um Salesforce para ciência
Não se trata de dados em grande volume, mas de dados muito heterogêneos: há muitos datasets pequenos que precisam de contexto de interpretação, incluindo até medidas de incerteza
Esse tipo de software, frequentemente chamado de eLN ou LIMS, é oferecido por fornecedores caros, cada um com implementações personalizadas e fechadas
Toda organização precisa de customizações que possam ser desenvolvidas e alteradas conforme a direção dos cientistas de bancada muda
A segunda categoria são ferramentas de informática
Muitas ferramentas computacionais pesadas, como bioinformática, dinâmica molecular e estatística, foram desenvolvidas em laboratórios acadêmicos sem treinamento ou incentivo para criar software sustentável
Ou então foram feitas por fornecedores que usam software em contratos de curto prazo e não têm expertise interna
O fornecedor do nosso espectrômetro de massas nos disse para colocar o servidor de análise no Citrix para que os funcionários pudessem acessá-lo
Citrix!
Se você conseguir convencer um fornecedor desses a contratá-lo para reescrever o software, por favor faça isso
Ferramentas impressionantes como o AlphaFold viram manchete, mas o software necessário no desenvolvimento de novos medicamentos é muito mais comum
Queremos pessoas que se sentem com cientistas de bancada e descubram junto com eles como aplicar ferramentas bastante gerais ao trabalho deles
A pesquisa em biologia e medicina está sempre carente de profissionais de software
Mas, como não têm tanto dinheiro quanto empresas de publicidade ou vigilância, talvez seja preciso aceitar uma redução salarial considerável
É melhor não se prender demais ao rótulo de “engenheiro backend”
Software é software, e o importante são os modelos e algoritmos centrais
Se isso é exposto como servidor web, CLI ou biblioteca é um detalhe periférico
Um bom engenheiro de software consegue aprender biologia o suficiente conforme necessário
O fator limitante talvez seja mais o interesse, mas, se você se interessa, vale a pena tentar
Compre agora mesmo um livro de genômica e leia
A Aldevron e a IDT foram as empresas que colaboraram para tornar isso realidade, e ambas pertencem à Danaher
O artigo no NEJM também lista vários autores
https://jobs.danaher.com/global/en/search-results?keywords=Software