Menino de 11 anos recupera a audição com terapia gênica
(nytimes.com)Menino de 11 anos passa a ouvir pela primeira vez graças à terapia gênica
- O menino de 11 anos Aysam Dam nasceu com surdez congênita e viveu toda a vida em completo silêncio.
- Em uma região pobre do Marrocos, criou sua própria linguagem de sinais e não teve acesso à educação escolar.
- Após se mudar para a Espanha, conheceu especialistas em audição e descobriu que poderia participar de um ensaio clínico para receber terapia gênica.
- Em 4 de outubro de 2023, Aysam se tornou a primeira pessoa nos Estados Unidos a receber terapia gênica para surdez congênita no Hospital Infantil da Filadélfia.
- O objetivo do tratamento era proporcionar audição, mas os pesquisadores não sabiam se ele funcionaria nem, em caso positivo, quanto ele conseguiria ouvir.
Opinião do GN⁺
- Este artigo mostra o avanço da tecnologia de terapia gênica e oferece nova esperança para pessoas com surdez congênita.
- O caso de Aysam Dam é um exemplo comovente de como a pesquisa médica pode ter um impacto profundamente positivo na vida de uma pessoa.
- O artigo sugere que a terapia gênica pode ser segura e eficaz também em crianças, e deve aumentar o interesse por pesquisas e ensaios clínicos nessa área no futuro.
1 comentários
Opiniões do Hacker News
É muito triste o trecho que diz que, por melhor que a terapia genética funcione, Aissam talvez não consiga entender a linguagem nem falar, mas também é uma grande alegria pensar que, no fim, essa tecnologia deve chegar a milhares de recém-nascidos com deficiência auditiva
É um enorme avanço médico e dá esperança de que um dia o zumbido no ouvido também possa ser tratado
Aissam parece ter uma linguagem, ainda que seja uma forma incomum que criou para se comunicar com os pais; se for assim, mesmo que uma língua específica acabe sendo adquirida como segunda língua, a própria via da fala pode ter se desenvolvido
Pode haver outro motivo, mas parece que faltou contexto na matéria ou que a pergunta foi formulada de um jeito que levou o médico a responder de forma incompatível com as pesquisas sobre períodos críticos
Além disso, há um caso famosíssimo que mostra que isso não é uma regra rígida: Helen Keller
Pela formulação, não dá para saber bem se a incapacidade de falar é consequência de não entender, ou se teoricamente as duas coisas podem ser separadas
Imagino que existam pessoas que, mesmo sem nunca terem ouvido, aprendam a falar por leitura labial e treino de articulação, ainda que mantenham uma entonação diferente
Fico curioso sobre qual parte a pesquisa do cérebro tentaria mirar se um dia quisesse reabrir essa porta. A maioria das crianças com essa condição genética será tratada logo após o nascimento e aprenderá a língua falada no período normal, mas eu gostaria de saber mais sobre o que realmente acontece no cérebro
Acho estranho considerar que dá para levar essa pessoa a sério. Na melhor das hipóteses, a formulação é exagerada demais; na pior, parece alguém financiado para empurrar uma posição controversa
O trecho dizendo que pais surdos, ao receberem no teste auditivo neonatal o resultado de que o filho também é surdo, ficam felizes porque ele poderá fazer parte da comunidade deles é uma questão difícil
Quero respeitar a vontade dos pais, mas também gostaria de preservar para a criança a opção de poder ouvir e a possibilidade de compreender a língua falada quando ela se tornar adulta e decidir por si mesma
Esse tipo de perda auditiva é progressivo e, se a terapia genética precisa ser feita na infância para ter esperança de funcionar, talvez não seja possível ter as duas coisas
Fico pensando no que aconteceria se a criança quisesse ouvir mais tarde, mas, quando adulta, já fosse tarde demais e todas as células ciliadas do ouvido interno estivessem mortas
Bons pais querem o que é melhor para a criança, não para si mesmos
Como disseram em outras respostas, isso de fato chega perto de abuso infantil. Normalmente sou cético quando invocam serviços de proteção à criança por motivos imaginários, mas acho que este caso se enquadra
Se a criança nasceu surda e há tratamento possível, caso os pais recusem o tratamento, ela deveria ser retirada da guarda deles para ser tratada e colocada em uma família que não ponha os próprios desejos acima da saúde da criança
De um jeito ou de outro, parece que elas conseguiriam se comunicar com os pais no meio preferido por eles
A definição de deficiência é algo que prejudica uma ou mais funções importantes da vida, mas, na cultura Surda, eles veem a si mesmos como pessoas que não têm isso, apenas se comunicam de outra forma
Sendo assim, quando existe uma cultura desse tipo, é ruim ficar feliz por poder compartilhá-la com os filhos?
Pessoalmente, acho ruim, mas consigo entender a lógica
É por isso que não conseguimos ter coisas boas
Se você tem interesse em análise de DNA, é possível obter uma sequência de DNA bruta, com um certo grau de precisão, usando um kit Ancestry DNA. Mas não é precisão de grau médico
O motivo de citar a Ancestry, e não serviços parecidos como 23andme, é que ela provavelmente oferece a melhor precisão pelo preço
Depois, ao enviar o código de DNA para https://promethease.com/, o serviço conecta o arquivo de genótipos de DNA às descobertas científicas citadas na SNPedia e cria um relatório pessoal de DNA
Você pode descobrir algumas coisas sobre si ou seus filhos, incluindo doenças graves que podem aparecer no futuro
Relatório de exemplo: https://files.snpedia.com/reports/promethease_data/promethea...
Mas compartilhar DNA é sempre arriscado
Os preços ficam na faixa de USD$249 para 30x e USD$899 para 100x; ao contrário de análises limitadas de polimorfismos de nucleotídeo único, como as da 23andme, ou de sequenciamento de profundidade ultrabaixa, são dados de genoma completo, com profundidade suficiente para produzir resultados significativos
A última fronteira da genômica para consumidores e semiprofissionais é o sequenciamento HiFi, que lida com precisão com regiões difíceis de ler, cheias de repetições longas. A Dante Labs oferece sequenciamento mirando isso por cerca de USD$1900, mas o custo-benefício nessa área muda o tempo todo
A Promethease foi vendida e, da última vez que vi, não tinha bons dados; só havia artigos antigos e estudos de associação do genoma completo ultrapassados
Nenhuma das duas tem a melhor precisão pelo preço. A Dante Labs e a Nebula Labs fornecem dados 30x reais de 100%, não os míseros 5% da Ancestry e da 23andme
Ainda estamos construindo o pipeline de varejo, mas casos personalizados já estão em operação. Trabalhamos principalmente com FIV, doenças cardiovasculares, doenças raras, sequenciamento de genoma completo, metilação etc.
https://www.23strands.com/
Se for verdade, é uma notícia revolucionária, especialmente na área de audiologia
Até agora, em toda a história da humanidade, não havia nenhum tratamento para perda auditiva neurossensorial além de aparelhos auditivos ou implantes cocleares
Se eu pudesse voltar a ouvir o som do silêncio absoluto, acho que choraria por um tempo. Ouvir um apito aonde quer que eu vá não é literalmente tortura, mas chega muito perto; vivo assim há 10 anos por causa de escolhas ruins durante o serviço militar
Claro que sei que esta pesquisa resolveu um problema completamente diferente. Mesmo assim, o fato de algo assim ser possível me faz sentir que algum dia outros tratamentos para zumbido também podem ser possíveis
Link de presente: https://www.nytimes.com/2024/01/23/health/deaf-gene-therapy....
Ao pesquisar o gene em questão, Otoferlin, encontrei um artigo acessível e fácil de entender: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5283607/ (2016)
https://akouos.com/wp-content/uploads/2021/05/2021_0503_ASGC...
Tenho uma pergunta para quem é da área de ciências da vida. As terapias gênicas que vi até agora parecem mirar um escopo muito estreito, às vezes doenças raras
Alguma empresa hoje tem algo como uma terapia gênica de amplo alcance no pipeline de desenvolvimento? Não estou perguntando só sobre audiologia
Também queria saber se o escopo é estreito porque ainda estamos no começo e é mais fácil de controlar, ou porque ainda não entendemos danos colaterais ou efeitos adversos o suficiente para criar terapias gênicas mais complexas
Nesse caso, o gene alterado produz de forma defeituosa, ou deixa de produzir, a proteína necessária; então uma terapia de entrega gênica pode inserir uma cópia normal do gene e restaurar a função da proteína
Para outras doenças que surgem dessa forma, sua pergunta em geral faz sentido. Mesmo quando um único gene é a causa, há casos em que o mecanismo não é conhecido, e algumas mutações de “doenças monogênicas” talvez, na prática, não estejam em apenas um gene. Isso sem falar em outras interações ou nos riscos da própria terapia gênica
Há um biomarcador claro, a audição; é um sistema de órgãos relativamente isolado; e existe uma via de entrega clara, com injeção na cóclea
A principal desvantagem é que já há uma alternativa existente, o implante coclear, então a avaliação de risco-benefício é menos clara do que, por exemplo, em doenças neurodegenerativas
Não entendo nada dessa terapia genética
A matéria diz que “a terapia genética injeta delicadamente, ao longo da cóclea, duas gotas de um líquido contendo um vírus inofensivo que carrega um novo gene da otoferlina, entregando o gene a cada célula ciliada”, mas simplesmente borrifar um medicamento perto das células e dizer que elas são consertadas não é uma explicação
Dá para dizer que “as células absorvem a proteína e, quando o circuito biológico se completa, elas são ativadas corretamente e o paciente passa a ouvir”, mas isso fui eu que inventei. Como isso funciona de fato?
No caso de câncer, entendo o princípio de remover o tumor por cirurgia ou de introduzir substâncias químicas com quimioterapia para matar o crescimento canceroso
Mas, em nível de engenharia, o que a terapia genética faz é um mistério
Se fosse uma terapia fetal, acho que eu conseguiria entender, mas não sei como ela funciona depois que as células já se desenvolveram e estão em seus lugares. Talvez eu seja ignorante, mas é assim que vejo
A matéria inteira parece material promocional do tratamento, sem detalhes que ajudem a entender o que é a terapia. Daria quase na mesma chamar de “magia”
O problema é que as células têm uma cópia do gene OTOF que não funciona, então produzem uma proteína otoferlina que não funciona
Existem vírus que injetam DNA nas células, e eles são modificados para inserir nas células uma cópia funcional do gene OTOF
As células têm mecanismos que, às vezes, capturam e integram genes que estão flutuando por perto. A terapia genética usa esse processo para modificar células individuais de modo que produzam a proteína correta
Se células suficientes produzem a proteína correta, isso se torna suficiente para gerar o efeito desejado. É uma tecnologia incrivelmente fantástica, e eu gostaria que esse modo de funcionamento fosse mais reconhecido
“Yasunaga S. et al. (1999) showed that the affected individuals in this family were homozygous for a nonsense mutation in the OTOF gene.”
Consultado em 24 de janeiro de 2024 em https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-a...
Isso foi feito por transferência genética?
Quanto ainda falta para conseguirmos sobrescrever um gene inteiro com uma cópia perfeita conhecida?
E, se isso se tornar possível, quanto tempo levará até podermos sobrescrever repetidamente, trecho por trecho, o genoma inteiro de todas as células com uma cópia perfeita criada pela fusão das sequências de várias células mutantes?