Terapia gênica restaura a audição de crianças com surdez hereditária

Terapia gênica restaura a audição de crianças com surdez hereditária

Sucesso da terapia gênica

• No primeiro ensaio clínico, a terapia gênica foi aplicada em ambos os ouvidos, restaurando a audição de 5 crianças com surdez hereditária.
• Duas crianças chegaram até mesmo a adquirir a capacidade de apreciar música.
• Os resultados do estudo foram publicados na Nature Medicine.

Importância dos resultados da pesquisa

• O coautor do estudo, Zheng-Yi Chen, destacou que "a capacidade auditiva das crianças tratadas melhorou de forma dramática e, quando a terapia gênica foi aplicada em ambos os ouvidos, houve melhora na localização dos sons e no reconhecimento da fala em ambientes ruidosos".
• O autor principal do estudo, Yilai Shu, afirmou que "restaurar a audição em ambos os ouvidos oferece o benefício máximo na recuperação auditiva".

Surdez hereditária DFNB9

• As crianças que participaram do estudo tinham uma forma de surdez hereditária chamada DFNB9.
• A DFNB9 é causada por mutações no gene OTOF, o que reduz significativamente a transmissão do som das células ciliadas do ouvido interno para o nervo auditivo.

Método de terapia gênica

• Por meio de uma cirurgia minimamente invasiva, foi injetado no ouvido interno das crianças um vírus adenoassociado (AAV) que entrega uma versão funcional do gene OTOF.
• As 5 crianças foram acompanhadas por 13 ou 26 semanas, e houve melhora significativa na recuperação auditiva, no reconhecimento da fala e na capacidade de localizar sons.

Efeitos colaterais e segurança

• Durante o acompanhamento, foram observados 36 eventos adversos, mas a maioria foi aumento da contagem de leucócitos e elevação dos níveis de colesterol.
• Não houve efeitos adversos graves nem toxicidade limitante de dose.
• Os pesquisadores enfatizaram que a terapia gênica é "viável, segura e eficaz".

Opinião do GN⁺

• Importância do ensaio clínico: este estudo mostra que a terapia gênica pode se tornar uma solução prática para o tratamento da surdez hereditária.
• Avanço da tecnologia: o progresso da tecnologia de terapia gênica abre possibilidades para tratar diversas doenças genéticas.
• Gestão dos efeitos colaterais: embora existam efeitos colaterais, o fato de não serem graves reforça a segurança da terapia gênica.
• Direção de pesquisas futuras: são necessários ensaios clínicos internacionais maiores para consolidar ainda mais a eficácia e a segurança do tratamento.
• Pontos a considerar na adoção da tecnologia: ao adotar a terapia gênica, é preciso considerar custo, acessibilidade e efeitos de longo prazo.

[GN⁺]

Opiniões no Hacker News

• Este estudo parece milagroso
  Depois de ler a frase “com uma cirurgia minimamente invasiva, Shu injetou no ouvido interno das crianças um vírus adeno-associado (AAV) projetado para transportar e entregar uma cópia normal do transgene humano OTOF”, é impossível não ficar curioso e otimista em relação ao futuro
  Dá vontade de agradecer a todos que participaram do estudo e também aos contribuintes que contribuíram por meio de educação, subsídios etc., caso tenha havido uso direto ou indireto de recursos públicos

  • Fico esperando um geneCAD que, se você projetar algo como asas no corpo humano, cuide do resto e crie um AAV baseado em CRISPR que possa ser autoaplicado
    Talvez até mudanças reais de raça e sexo se tornem possíveis; seria bom se isso viesse em até 50 anos, mas acho que é mais uma expectativa esperançosa
  • Acho que veremos mais terapias baseadas em AAV e CRISPR
    Tenho interesse nisso porque um parente tem ELA, e essa abordagem parece ser uma das poucas vias que podem surtir efeito
    Em experimentos com camundongos, houve um resultado ambíguo: aumentou a sobrevida, mas não foi uma cura: https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-ther...
  • Eu entendia que simplesmente injetar um gene não faz o corpo começar a replicá-lo
    Fico me perguntando se seriam necessárias injeções periódicas

• Achei marcante o trecho: “as crianças participantes do estudo nasceram com DFNB9, responsável por 2% a 8% da surdez hereditária. Isso ocorre quando mutações no gene OTOF impedem a produção normal da proteína otoferlina, o que pode reduzir muito os sinais sonoros transmitidos das células ciliadas do ouvido interno para o nervo auditivo”
  Isso mostra o quanto tomamos as funções do corpo como garantidas
  Toda função tem uma via crítica vulnerável, e é surpreendente que isso aconteça apesar de toda a redundância do corpo humano
  Nosso corpo é muito resiliente, mas alguns mecanismos são, ao mesmo tempo, muito frágeis

  • Concordo com a observação de que tomamos demais as funções do corpo como garantidas
    Essa coexistência de resiliência e fragilidade lembra um enorme cluster de nuvem com um pequeno ponto único de falha dentro dele

• Por meio de um conhecido, já encontrei alguém que teve uma pequena participação em uma terapia gênica para OTOF, e é uma tecnologia realmente impressionante
  Minha esposa e eu temos uma condição genética relacionada, uma variante patogênica em GJB-2, então fizemos triagem de embriões com a Orchid Health
  É impressionante que a Decibel Therapeutics esteja pesquisando e desenvolvendo tratamentos nessa área, e o sucesso com OTOF dá esperança
  Temos alguns embriões afetados, e quanto mais embriões puderem crescer de forma saudável, maiores ficam as chances de termos filhos
  A tecnologia em si parece incrivelmente futurista: entregar, por meio de um vírus, um gene corrigido às células existentes
  Talvez esse tipo de surdez não sindrômica possa ser corrigível daqui a duas gerações
  Ao acompanhar a literatura, alguns laboratórios chineses relatam sucesso desse tipo de terapia gênica até em crianças próximas da adolescência, o que é bastante surpreendente
  Isso pode dar, no futuro, a pessoas azaradas que carregam o gene hoje a chance de ter filhos saudáveis
  Pessoalmente, só o fato de eu poder ter praticamente o sequenciamento completo do genoma de um embrião no meu computador já me faz sentir que o futuro chegou
  Da última vez, publiquei alguns links para quem tivesse interesse: https://news.ycombinator.com/item?id=40312242

  • Também é possível “corrigir” a surdez hereditária por meio de seleção
    Basta não gerar descendentes a partir de embriões com defeito

• A terapia gênica está avançando bem
  Espero que ajude quando meu filho for maior
  Pelo que ouvi, o gene que afeta meu filho é muito grande, o que dificulta colocá-lo dentro do vírus usado em terapia gênica
  Meu entendimento é limitado, então posso estar errado

• Ao imaginar como seria essa experiência por dentro, não consigo pensar em nada mais empolgante e assustador do que ganhar um novo sentido

  • Existe um tipo de cinto usado ao redor do corpo, com vibradores, em que o lado que está sempre apontado para o norte vibra
    Li que pessoas que o usaram por algumas semanas passaram a formar mapas muito mais precisos na cabeça, e isso faz sentido, já que pombos basicamente conseguem sentir o norte o tempo todo
  • Também existem implantes magnéticos colocados nos dedos para permitir sentir campos magnéticos

• É esse tipo de coisa que me faz conceituar o que seria uma verdadeira startup de tecnologia
  Sei que isso foge um pouco do uso real da expressão, mas isto é tecnologia de verdade

  • Descobertas assim deveriam ser compartilhadas com o mundo, não mantidas sob o controle de investidores de venture capital rentistas atuando como guardiões
    Você não preferiria ser Jonas Salk em vez do Tio Patinhas?
    https://en.wikipedia.org/wiki/Jonas_Salk
    “Quando o sucesso da vacina foi anunciado publicamente pela primeira vez, em abril de 1955, Salk foi imediatamente celebrado como um ‘milagreiro’ e optou por não patentear a vacina nem buscar lucro com ela, a fim de maximizar sua distribuição global”

• Quão difícil seria introduzir uma mutação permanente no DNA em todas as células de um corpo adulto?
  Isso parece ser o Santo Graal da edição genética

  • Essa área está sendo pesquisada ativamente e há muitos problemas a resolver
    A tecnologia que distribui editores genéticos pelo corpo é chamada de vetor de entrega, geralmente usando vírus modificados
    Depois que o paciente passa dos dois anos de idade, muitas moléculas grandes não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica
    Em geral, a maior parte do tratamento vai para o fígado, e vírus e editores genéticos podem ser tóxicos
    Combinando os dois problemas anteriores, uma dose adequada para a maior parte do corpo pode ser muito tóxica para o fígado
    Há limites, em quilobases, para o tamanho do gene suportado pelo vetor de entrega, e ele pode ser menor que o gene que se deseja inserir
    Às vezes, você não quer atingir o órgão alcançado pelo vetor de entrega e, inversamente, quer atingir um órgão que ele deixa de alcançar
    A área está avançando rapidamente, e tudo isso vem acompanhado de várias ressalvas e nuances
  • Quão perfeita dá para tornar a reação?
    Dá para chegar a 99,999999999999%?

• Achei interessante o trecho “duas das crianças até adquiriram a capacidade de apreciar música”
  Então isso quer dizer que as outras três ainda continuam um tanto indiferentes à música, ou talvez também a outros sons?

  • Há um limite de idade para aprender a falar corretamente, e também há um limite de idade para aprender ouvido absoluto
    Não seria surpreendente se também houvesse um limite de idade para aprender a compreender música

• “Aissam, o menino que escapou de um mundo de silêncio graças à terapia gênica”: https://english.elpais.com/science-tech/2024-06-05/aissam-th...

• Se entendi o artigo corretamente, a quantidade de audição recuperada parece bem boa
  Eu estava curioso para saber até que ponto a audição tinha sido de fato restaurada