Terapia gênica restaura a audição de pacientes com deficiência auditiva

• Resultados clínicos relatam recuperação parcial da audição em pacientes com surdez hereditária por meio de terapia gênica
• Foi realizada uma tentativa de tratamento com inserção gênica usando vírus adeno-associado artificial em 10 pacientes com deficiência auditiva causada por mutação no gene OTOF
• Após o tratamento, foi confirmada recuperação parcial da audição na maioria dos casos em até 1 mês, e após 6 meses houve melhora do volume médio de som perceptível de 106 dB para 52 dB
• A resposta ao tratamento foi melhor em crianças, mas a eficácia também foi confirmada em adultos
• Foi confirmado que não houve efeitos colaterais graves específicos, indicando um sinal positivo de segurança

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Visão geral do estudo

• O Dr. Maoli Duan, do Karolinska Institutet, destacou este estudo de terapia gênica como um grande avanço no tratamento da surdez hereditária
• O estudo foi conduzido em cinco hospitais da China com 10 pacientes de 1 a 24 anos
• Todos os participantes tinham deficiência auditiva ou perda auditiva severa causada por mutação no gene OTOF
• A mutação em OTOF causa deficiência da proteína otoferlin, que tem papel essencial na transmissão de sinais sonoros do ouvido para o cérebro

Efeito em até um mês

• A terapia gênica consistiu em uma aplicação única do gene OTOF normal usando um vírus adeno-associado (AAV) sintético, administrado pela janela redonda (round window) na base da cóclea
• O efeito do tratamento apareceu rapidamente, com recuperação parcial da audição na maioria dos pacientes em até 1 mês
• No acompanhamento após 6 meses, foi observada melhora auditiva em todos os participantes, com grande avanço no volume médio de som perceptível, de 106 dB para 52 dB
• As crianças, especialmente pacientes de 5 a 8 anos, tiveram a melhor resposta, e uma menina de 7 anos passou a conseguir manter conversas quase normais apenas 4 meses após o tratamento
• Também foi confirmada melhora auditiva significativa em adultos

Significado da melhora auditiva e sua duração

• Os pesquisadores mencionaram que, neste estudo, a audição de vários dos 10 participantes melhorou de forma clara, o que pode impactar a qualidade de vida
• O Dr. Duan enfatizou que já houve casos anteriores de sucesso em tratamentos com um pequeno grupo de crianças na China, mas este é o primeiro ensaio clínico com adolescentes e adultos
• Atualmente, os pesquisadores estão acompanhando a durabilidade do efeito do tratamento

Segurança e efeitos colaterais

• Foi confirmado que o tratamento é geralmente seguro e bem tolerado
• A reação adversa mais frequente foi a redução de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco
• Nenhum efeito colateral grave foi relatado durante o período de acompanhamento de 6 a 12 meses

Possibilidade de expansão da pesquisa

• O Dr. Duan destacou que, além de OTOF, a pesquisa está sendo ampliada para genes que causam surdez hereditária mais comum, como GJB2 e TMC1
• Os experimentos em animais mostraram resultados promissores, e a perspectiva é de que, no futuro, as oportunidades de tratamento possam ser ampliadas para pacientes com vários tipos de surdez hereditária

Colaboração e financiamento da pesquisa

• O estudo foi realizado em conjunto por várias instituições, incluindo o Zhongda Hospital e a Southeast University
• O financiamento da pesquisa veio de vários programas de pesquisa da China e da Otovia Therapeutics Inc.
• Vários pesquisadores envolvidos no estudo pertencem à Otovia Therapeutics Inc., e as informações sobre conflito de interesses devem ser consultadas no artigo original

Informações do artigo

• Título do artigo: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”
• Autores: Jieyu Qi e outros
• Periódico: Nature Medicine, publicado online em 2 de julho de 2025
• DOI: 10.1038/s41591-025-03773-w

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Comentários do Hacker News

• O que realmente anima nessa notícia é a esperança de que, no futuro, essa pesquisa possa se expandir para tratar vários tipos de perda auditiva, como as causadas por medicamentos, infecções de ouvido e a perda auditiva neurossensorial comum
  • Este estudo parece focado em uma condição e uma solução extremamente específicas: adicionar um gene para suprir uma proteína ausente. Infelizmente, acho pouco provável que isso se amplie da forma como eu gostaria
• Em um contexto parecido e dentro da mesma tendência, também há pesquisas em andamento sobre terapia gênica para deficiência visual link relacionado
  • Dá até a sensação de que a singularidade já chegou. Tomara que todos possam usufruir desses benefícios de forma ampla
• Fico me perguntando como alguém poderia descobrir se tem exatamente o tipo de perda auditiva tratado neste estudo. Eu tenho perda auditiva moderada a severa em ambos os ouvidos desde o nascimento, e nunca ouvi falar de nenhuma tentativa de identificar a causa além dos exames padrão do ouvido interno
  • O custo do sequenciamento completo do genoma caiu bastante. No Broad Clinical Labs, dá para fazer por cerca de US$ 1.200 com 20x hifi long read, e também é possível analisar os resultados por conta própria usando opencravet. Houve até um webinar recente sobre análise pessoal link do webinar. O Franklin by genoox pode ser uma opção mais amigável, dependendo da sua preferência de interface. Acho que a pesquisa genética, com sua enorme variedade e sutileza de variações, combina muito bem com a era da ciência cidadã
  • Numa situação dessas, a abordagem mais adequada é perguntar diretamente a um otorrinolaringologista, e não a usuários aleatórios do HN
  • Se você perguntar ao chatgpt, os critérios de filtro seriam 1) sintomas (a perda auditiva relacionada ao OTOF geralmente surge antes do desenvolvimento da fala, é severa e não é progressiva) 2) histórico familiar (o gene em questão não está nos cromossomos sexuais e ambos os pais precisam ser portadores, embora também possa ocorrer se apenas um dos dois for portador) 3) teste genético em laboratório
• Parece que ultimamente tem havido muitos avanços baseados em genética. Fico curioso se existe alguma área específica dentro da genética puxando essa tendência. Antigamente se ouvia muito sobre CRISPR/Cas9; imagino se essa é a tecnologia por trás desses resultados. Mas também me pergunto por que, se a tecnologia é tão boa, tantas ações ligadas à edição genética perderam mais de 90% do valor desde o IPO
  • A tecnologia aplicada neste estudo, na verdade, é antiga e não é particularmente difícil. A grande questão está em segurança e regulação. Houve resultados trágicos nas primeiras tentativas de terapia gênica, e os tratamentos mais recentes têm sido cautelosos para não repetir esses erros do passado. Há um potencial enorme para tratar doenças, mas o ambiente regulatório é muito rigoroso, especialmente quando se trata de alterações que podem ser herdadas geneticamente
• Há uma notícia de fevereiro de 2025 em que a Regeneron anunciou resultados positivos para uma terapia gênica voltada ao tratamento da deficiência auditiva link relacionado
• O artigo desta pesquisa está atrás de paywall link do artigo. Sempre me surpreende ver que ainda existem pesquisadores submetendo trabalhos a periódicos pagos
• Fico imaginando quão difícil deve ser para alguém que perdeu a audição por 20 anos recuperar a capacidade de ouvir de repente
  • Não posso falar dos detalhes deste tratamento específico, mas o benefício real da recuperação auditiva varia conforme a idade em que a perda auditiva aconteceu e sua gravidade. Se a pessoa perdeu a audição de forma congênita ou no período de desenvolvimento da linguagem, o período de adaptação é muito longo, e todos os sons do mundo podem soar apenas como ruído, então é preciso muito treino para distinguir sons, fala etc. Também não é como um implante coclear, que pode ser colocado e retirado, então o cérebro não tem pausas. Por outro lado, se a pessoa perdeu a audição depois de adulta ou ainda mantém alguma audição residual, a adaptação após a recuperação provavelmente será muito mais fácil
• Tenho curiosidade sobre como a comunidade surda recebe notícias sobre novos medicamentos como este. Também acho interessante que algumas comunidades reajam com hostilidade aos implantes cocleares
  • Assim como acontece no debate sobre implantes cocleares, essa terapia gênica também é controversa. Muitos pais surdos/com deficiência auditiva querem um "filho ouvinte". Sem o fator cultural, a maioria provavelmente desejaria isso. Mas não dá para ignorar o fator cultural. Se pais surdos "curarem" a audição de um filho surdo, essa criança acabará se afastando dos pais. Mesmo que tenha uma identidade bicultural, em geral viverá no mundo dos ouvintes. Na prática, muitos pais surdos têm filhos ouvintes, e famílias geneticamente surdas assim são relativamente raras. Mas, para essa minoria de famílias e para quem vive dentro da cultura surda, isso não é uma deficiência. Dentro da cultura em que vivem, ser surdo não é deficiência nenhuma. É muito difícil convencê-los de que "falta algo" neles. Na realidade, eles não sentem isso. Nos EUA, a cultura surda e a tradição educacional são muito fortes; é possível até fazer doutorado em língua de sinais e ter uma profissão. O mundo dos ouvintes é, na verdade, uma cultura externa e estranha. Claro que, se eu ou meu filho fôssemos surdos, eu escolheria o tratamento sem hesitar. Eu não pertenço à cultura surda e por isso sentiria exclusão, mas quem vive nela não sente isso. Eles não se veem como pessoas com alguma carência. Isso é difícil de explicar para ouvintes, e muitos ainda carregam a velha noção de que a língua de sinais nem seria uma língua de verdade. Mas, para quem vive na cultura surda, o som é apenas um elemento que não pode ser percebido, não uma falta na vida
  • Não faço parte da comunidade surda, mas meu filho tem perda auditiva severa. Espero que, no futuro, condições assim possam ser corrigidas com a mesma simplicidade de tratar uma cárie, para que meu filho viva sem perder tantas coisas
  • Eu mesmo tenho perda auditiva severa e realmente não consigo entender essa aversão aos implantes cocleares. Minha deficiência é muito bem compensada com aparelho auditivo, e eu gostaria que todos tivessem essa oportunidade
  • Isso é realmente uma faca de dois gumes. O efeito é fazer uma comunidade surda/com perda auditiva, que já é pequena, ficar ainda menor. Não é uma deficiência que possa ser erradicada completamente como poliomielite ou varíola. É excelente que funcione para algumas pessoas, mas, até que a terapia gênica seja aplicável a todos, isso continuará sendo motivo de debate dentro da comunidade. O fato de a comunidade ficar menor desperta muitos sentimentos. Mas o mundo dos surdos não precisa necessariamente encolher. Há muitas formas de ampliá-lo, além das coisas que ainda poderíamos fazer e não fazemos por custo ou por falta de necessidade. Helen Keller disse que "a cegueira separa a pessoa das coisas, e a surdez separa a pessoa das pessoas", mas, na verdade, a perda auditiva não precisaria separar pessoas de pessoas; só que a realidade é diferente. Até chegar o dia em que a deficiência possa ser eliminada "por completo", acho que a sociedade precisa encontrar formas de ampliar o mundo das pessoas surdas
  • Meu primeiro pensamento também foi me perguntar quantas pessoas escolheriam não ouvir para continuar pertencendo à comunidade
• Sempre que se fala em tratar o autismo, aparece a alegação de que isso seria eugenia, ou reações extremamente contrárias. Já no caso do desenvolvimento de tratamentos para perda auditiva ou outras deficiências graves, isso costuma ser visto como algo obviamente necessário para a criança. Ao ver essa diferença, fico pensando por que existe essa distinção fundamental, em que algumas deficiências são consideradas dignas de tratamento, enquanto outras são vistas positivamente como parte da própria humanidade
  • O autismo é um transtorno do espectro, então acho que tratar o autismo de baixo funcionamento não é algo controverso. Por outro lado, uma pessoa com autismo de alto funcionamento pode ser vista menos como alguém com deficiência e mais como alguém com características de personalidade incomuns. Hiperfoco, interesses intensos e pensamento sistematizador podem até ser vantagens sociais em áreas como tecnologia. Já condições como doenças hemorrágicas hereditárias, que não trazem vantagem alguma, não geram esse tipo de debate
• O interessante neste estudo é que, no passado, houve um "charlatão" que dizia ter curado surdez com quiropraxia, e este caso mostra o quanto um método científico de verdade acaba sendo poderoso