Terapia gênica restaura a audição de pacientes com deficiência auditiva

• Todos os 10 pacientes de 1 a 24 anos com perda auditiva congênita ou deficiência auditiva severa apresentaram melhora na audição após o tratamento, indicando o potencial da terapia gênica tanto em crianças quanto em adultos
• Os participantes tinham um tipo de perda auditiva causado por mutações no gene OTOF, que levam à falta da proteína otoferlina e impedem a transmissão adequada dos sinais auditivos do ouvido para o cérebro
• O tratamento usa um vetor sintético AAV para inserir uma cópia normal do gene OTOF no ouvido interno, por meio de uma única injeção através da membrana da janela redonda na base da cóclea
• No acompanhamento de 6 meses, o limiar auditivo médio melhorou de 106 dB para 52 dB, com resposta especialmente boa em pacientes mais jovens, de 5 a 8 anos
• Durante o acompanhamento de 6 a 12 meses, não houve eventos adversos graves, e os estudos subsequentes estão sendo ampliados para genes de perda auditiva mais comuns, porém mais complexos, como GJB2 e TMC1

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Terapia gênica de dose única voltada à perda auditiva por mutação em OTOF

• O estudo foi conduzido em 5 hospitais na China com 10 pacientes de 1 a 24 anos
  • Todos os participantes tinham perda auditiva hereditária ou deficiência auditiva severa causada por mutações no gene OTOF
  • A mutação em OTOF causa deficiência da proteína otoferlina, importante para transmitir sinais auditivos do ouvido para o cérebro
• O tratamento usou um vetor sintético de vírus adenoassociado (AAV)
  • Ele entrega um gene OTOF funcional ao ouvido interno
  • A aplicação é feita por uma única injeção através da membrana da janela redonda na base da cóclea
• O efeito apareceu relativamente rápido, e a maioria dos pacientes recuperou parte da audição apenas 1 mês após o tratamento

Resultados de melhora auditiva e resposta dos pacientes

• No acompanhamento de 6 meses, foi confirmada uma melhora auditiva significativa em todos os participantes
  • A intensidade média de som que conseguiam ouvir melhorou de 106 dB para 52 dB
  • Pacientes de 5 a 8 anos responderam especialmente bem
  • Uma menina de 7 anos recuperou rapidamente quase toda a audição e, 4 meses depois, já conseguia manter conversas cotidianas com a mãe
  • O efeito do tratamento também foi confirmado em adolescentes e adultos

Segurança, estudos subsequentes e conflitos de interesse

• O tratamento foi seguro e, em geral, bem tolerado
  • O evento adverso mais comum foi a redução na contagem de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco
  • Nenhum evento adverso grave foi relatado durante o período de acompanhamento de 6 a 12 meses
• Os pesquisadores continuarão acompanhando os pacientes para verificar por quanto tempo o efeito se mantém
• O OTOF é o ponto de partida, e a pesquisa está sendo expandida para genes de perda auditiva mais comuns, como GJB2 e TMC1
  • Esses genes são mais complexos de tratar
  • Em estudos com animais, os resultados até agora foram promissores
• O estudo foi realizado em colaboração com instituições chinesas, incluindo o Zhongda Hospital e a Southeast University
• O financiamento foi fornecido por vários programas de pesquisa chineses e pela Otovia Therapeutics Inc.
  • A Otovia Therapeutics é a empresa que desenvolveu essa terapia gênica
  • Muitos pesquisadores envolvidos no estudo são empregados pela empresa
  • A lista completa de conflitos de interesse está incluída no artigo
• Artigo: “AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial”, Nature Medicine, publicado online em 2 de julho de 2025, doi: 10.1038/s41591-025-03773-w

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Opiniões no Hacker News

• Boa notícia. Tomara que, no futuro, isso se expanda também para outras formas de deficiência auditiva, como medicamentos ototóxicos, infecções de ouvido e perda auditiva neurossensorial comum

  • Este estudo parece tratar de uma condição e de uma solução bem específicas. Como há uma deficiência de uma determinada proteína, a abordagem é inserir o gene que produz essa proteína; por isso, parece difícil que ela se expanda diretamente na direção esperada

• Há uma tendência parecida em áreas adjacentes: https://news.ufl.edu/2024/09/blindness-gene-therapy/

  • No Japão, também houve um ensaio clínico de fase 1 para fazer dentes ausentes crescerem de novo
    Hoje em dia, há avanços realmente surpreendentes em várias áreas da medicina. A maioria tem escopo estreito, mas são tão impressionantes que, cerca de 20 anos atrás, muitos médicos teriam chamado de ficção científica
  • De algum modo, parece que a singularidade já chegou. Espero que esteja bem distribuída

• Como alguém pode saber se tem esse tipo de perda auditiva? Desde o nascimento, tive perda auditiva moderada a severa nos dois ouvidos, mas, pelo que sei, nunca houve tentativa de diagnosticar a causa além dos exames padrão do ouvido interno

  • Hoje, o sequenciamento do genoma completo já ficou acessível. Sugiro fazer um 20x HiFi long-read na Broad Clinical Labs, por cerca de US$ 1.200
    Para analisar os resultados, dá para experimentar o opencravet. Também há um webinar sobre análise pessoal: https://wse.zoom.us/webinar/register/WN_-VvYJ8FKRcGaKCQtLFrU...
    O Franklin, da Genoox, é mais polido e pode ser um produto mais acessível dependendo da preferência de interface. Considerando a quantidade e as nuances das variantes, vejo a pesquisa genética como uma área bem adequada à ciência cidadã
  • No Reino Unido, o teste de triagem auditiva neonatal (https://www.nhs.uk/baby/newborn-screening/hearing-test/) é obrigatório nas primeiras semanas de vida
    Diagnosticar várias doenças tratáveis com base no genoma já não é mais ficção científica, mas precisa do apoio do governo e dos sistemas nacionais de saúde. A tecnologia já existe e também é escalável
    Há esta pesquisa: https://www.genomicsengland.co.uk/initiatives/newborns
    E também esta iniciativa: https://www.bbc.co.uk/news/articles/c1ljg7v0vmpo#:~:text=Eve...
  • Parece melhor perguntar a um otorrinolaringologista do que a pessoas aleatórias do HN

• Sempre que se fala em tratar autismo, aparecem muitos comentários com a nuance de que tratar autismo é, na prática, eugenia
  Por que algumas coisas são vistas como deficiências que devem ser corrigidas em uma criança, enquanto outras, que em muitos aspectos podem dificultar a vida do mesmo jeito, são vistas como uma bela parte da humanidade?

  • O autismo é um transtorno do espectro, e acho que tratar o autismo de baixo funcionamento não precisa ser controverso. Já pessoas com autismo de alto funcionamento podem ser vistas mais como uma variação de personalidade do que como uma deficiência, com pontos fortes e fracos diferentes em relação às pessoas neurotípicas
    A sociedade ganha muito ao apoiar pessoas com autismo de alto funcionamento. Por exemplo, na área de tecnologia, hiperfoco, interesses estreitos e profundos e pensamento sistematizador podem ser vantagens
    Por outro lado, doenças genéticas como a hemofilia não têm nenhuma vantagem imaginável
  • Parte da comunidade surda também verá o tratamento deste artigo de forma semelhante, como eugenia. Pode ser visto como apagar a cultura surda
  • Provavelmente eu seria classificado como autista de alto funcionamento, mas também vi o quanto o autismo pode ter efeitos devastadores em pessoas menos sortudas do que eu. Não sei se eu mesmo faria um tratamento para autismo, mas, se fosse possível corrigi-lo no período fetal ou logo após o nascimento, eu certamente apoiaria
    O quanto esse tratamento seria necessário depende do grau de autismo e de ser possível tratar antes que a deficiência influencie a formação e a consolidação da personalidade
    Ainda assim, acho que transtornos mentais como o autismo e condições físicas como a deficiência auditiva não têm o mesmo peso ético. Um muda quem a pessoa é; o outro muda o que a pessoa consegue fazer
    A gravidade da deficiência também importa. Neste caso, as crianças que responderam melhor já conseguiam ouvir, ainda que mal, e passaram a ouvir muito melhor com o tratamento. Não sou surdo, mas, se houvesse um tratamento que corrigisse os danos auditivos que acumulei ao longo do tempo, eu aceitaria de bom grado
    E, pensando bem, a eugenia já está entre nós, e ela em si não é necessariamente má. Portadores de certas doenças genéticas frequentemente optam por não ter filhos biológicos. Outros, por sua vez, assumem o risco. Se não houver uma grande conspiração por trás para aperfeiçoar a humanidade, escolhas eugênicas podem ser úteis

• Tenho visto muitos avanços baseados em genética hoje em dia
  Existe alguma área específica da genética impulsionando isso? Antes eu ouvia muito falar de CRISPR/Cas9; a maioria desses avanços se baseia nessa tecnologia?
  Também fico curioso sobre por que tantas ações ligadas a edição genética apanharam tanto se a tecnologia é tão boa. Muitas ações de empresas de edição genética perderam mais de 90% do valor desde o IPO

  • A tecnologia por trás deste tratamento em si não é nova nem difícil. A questão está na segurança e na regulação
    As primeiras tentativas de terapia gênica tiveram resultados desastrosos, e os tratamentos atuais tentam não repetir os erros do passado
    A terapia gênica tem um potencial enorme para curar doenças, mas exige regulação rigorosa, especialmente quando as mudanças podem ser herdadas, e até agora tem sido administrada, em geral, dessa forma

• Por exemplo, quão difícil seria se uma pessoa que viveu como deficiente auditiva por 20 anos de repente recuperasse a audição?

  • Não sei os detalhes específicos desse tratamento, mas a possibilidade de usar plenamente a audição depende de quando a pessoa perdeu a audição e do grau da perda auditiva.
    Se a pessoa não ouvia desde o nascimento ou perdeu a audição ainda pequena, durante a fase de desenvolvimento da linguagem, é bem provável que a adaptação leve muito tempo. No início, pode soar apenas como ruído, e seria necessário muito treinamento para distinguir sons de fala de outros sons.
    Diferentemente de um implante coclear, também não dá simplesmente para tirá-lo para dar um descanso ao cérebro.
    Se a pessoa perdeu a audição mais tarde ou tinha audição residual, a chance de se adaptar a ouvir novamente é maior.
  • Se a pessoa não ouvia desde a infância, o próprio centro auditivo do cérebro pode, na prática, não ter se formado. Nesse caso, mesmo que ela ouça sons, processá-los como algo significativo pode quase não acontecer, ou nem acontecer.
    No fim, seria como ouvir um amontoado de sons dissonantes que não se consegue filtrar nem processar.
    Além disso, pessoas ouvintes, especialmente as monolíngues, muitas vezes não entendem bem que ouvir e compreender não são a mesma coisa. O fato de um som ser ouvido não significa que ele ganhe significado automaticamente. Muita gente tende, por padrão, a falar mais alto e mais devagar, mas isso não ajuda muito na maioria das situações.
  • É realmente difícil. Em certo sentido, pode ser até pior do que recuperar a visão.
    Se a pessoa não está acostumada a sons, isso pode ser incômodo e cansativo. A visão também pode parecer excessiva de modo parecido, mas é possível fechar os olhos para bloquear estímulos visuais. Com a audição, não dá para fazer isso.
    Se a audição voltar com sensibilidade normal, até os sons do próprio corpo podem ser esmagadores.
    Seria mais fácil se fosse um dispositivo implantado que pudesse ser desligado.

• Sempre achei que problemas auditivos fossem realmente difíceis de “curar” e que, na maioria dos casos, restasse depender de aparelhos auditivos. Mas este estudo é realmente diferente.
  Se for possível restaurar uma proteína essencial, surge a possibilidade de reverter condições que antes pareciam imutáveis. Tanto crianças quanto adultos podem se beneficiar, e avanços médicos assim são realmente impressionantes.

• A Regeneron também anunciou resultados positivos em fevereiro de 2025 para uma terapia gênica contra perda auditiva: https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-de...

• Isso me fez lembrar imediatamente que a comunidade surda tem visto esse tipo de tratamento como uma ameaça pessoal e existencial.
  Para mim, é claramente uma deficiência, e pessoas surdas deveriam querer tratamento, mas o tribalismo vence esse debate com frequência demais.

• É interessante porque me lembrou que o charlatão que criou a quiropraxia acreditava erroneamente ter curado a perda auditiva com manipulação da coluna. Isso mostra como o verdadeiro método científico é poderoso.