Dois farmacêuticos descobrem que a fenilefrina oral não funciona

A história de dois farmacêuticos que descobriram que os descongestionantes nasais não funcionam

• Uma lei federal de 2005 obrigou a pseudoefedrina a sair das prateleiras de venda livre e ficar atrás do balcão para evitar seu uso na fabricação de metanfetamina.
• Isso mudou a formulação dos remédios para tosse e resfriado nos EUA e acabou levando à comprovação de que a fenilefrina oral, substituta da pseudoefedrina, é ineficaz como descongestionante.
• Apesar de duas petições, o FDA só reagiu a essa descoberta mais de 10 anos depois.
• Um painel consultivo do FDA concluiu que a fenilefrina quase não ajuda a aliviar a congestão nasal e recomendou interromper a venda de produtos que contenham esse ingrediente.
• Se o FDA aceitar essa recomendação, a fenilefrina poderá se tornar o primeiro medicamento OTC (de venda livre) aprovado pelo processo de “monografia” do FDA a ser retirado por falta de eficácia.
• É necessário confiar no processo regulatório de medicamentos OTC do FDA, e mudanças são necessárias na regulação de medicamentos que contêm ingredientes antigos.

O processo regulatório do FDA e a ineficácia da fenilefrina

• No início dos anos 2000, com a pseudoefedrina sendo colocada atrás do balcão, a fenilefrina passou a ser o único descongestionante oral disponível.
• Os produtos com fenilefrina passaram de minoria a maioria, e os consumidores não perceberam que os produtos haviam mudado.
• Por meio dos serviços farmacêuticos da Universidade da Flórida, farmacêuticos receberam perguntas sobre a eficácia da fenilefrina oral.
• A pesquisa revelou que estudos anteriores a 1971 já indicavam que a fenilefrina oral era ineficaz.
• O FDA determinava a eficácia dos medicamentos OTC com base na revisão de dados existentes por painéis de especialistas, e esse processo de monografia permitiu que ingredientes antigos de OTC permanecessem no mercado sem aprovação individual.

Falta de evidências sobre a eficácia da fenilefrina

• Entre os estudos não publicados sobre a eficácia da fenilefrina, 4 relataram efeito positivo, mas 7 concluíram que ela não era diferente de placebo.
• Por meio de pedidos com base na Lei de Liberdade de Informação, as evidências foram revisadas e uma meta-análise confirmou que a fenilefrina é ineficaz.
• Dados de um laboratório apresentaram distribuição anormal, levantando a possibilidade de manipulação de dados.

A resposta do FDA e o processo regulatório

• O FDA considerou que a fenilefrina oral não causava danos e, por isso, não demonstrou interesse em restringir sua venda.
• O FDA usa uma abordagem baseada em risco e, por conta de recursos limitados, a fenilefrina oral, considerada relativamente segura, ficou em baixa prioridade.
• Por vias políticas, foi solicitado ao FDA que reconsiderasse a ineficácia da fenilefrina.
• Em 2007, o FDA formou um comitê consultivo de medicamentos sem prescrição para revisar a eficácia da fenilefrina.

Os diferentes processos regulatórios do FDA

• O FDA é mais conhecido pelo processo de solicitação de novo medicamento, que leva a ensaios clínicos para aprovação de medicamentos sob prescrição.
• No entanto, muitos medicamentos OTC são regulados de forma diferente e, pela lei alterada em 1962, devem ter eficácia comprovada.
• Para medicamentos aprovados antes de 1962, o FDA tentou revisar os medicamentos sob prescrição, mas ainda existem medicamentos prescritos não aprovados no mercado.
• No caso dos medicamentos OTC, o FDA usou o processo de monografia para reavaliar produtos cuja eficácia não havia sido comprovada.

O início e a revisão da monografia de descongestionantes nasais OTC

• A monografia de descongestionantes nasais OTC começou em 1976, e a monografia final foi publicada em 1994.
• A fenilpropanolamina era eficaz, mas insegura, e por isso foi retirada do mercado.
• Em 2007, o comitê consultivo de medicamentos sem prescrição pediu novos dados sobre a eficácia da fenilefrina.

Estudos sobre absorção e eficácia da fenilefrina

• A absorção oral da fenilefrina é irregular, e a quantidade que entra na corrente sanguínea em forma ativa é muito pequena.
• A fenilefrina tem efeito vasoconstritor, mas, se quantidade suficiente do princípio ativo não entra na corrente sanguínea, ela não ajuda a reduzir o inchaço dos vasos nasais.
• Em 2007, o comitê consultivo do FDA sugeriu que eram necessários dados melhores sobre a eficácia da fenilefrina.

A permanência da fenilefrina no mercado e a necessidade de revisão científica

• Em 2015, foi apresentada uma segunda petição cidadã e, embora já estivesse claro que a fenilefrina era ineficaz, o FDA não tomou medidas significativas.
• Em 2022, um comentário acadêmico questionou por que a fenilefrina continuava no mercado.
• Em 2023, o comitê consultivo do FDA concluiu que a fenilefrina não é GRASE (geralmente reconhecida como segura e eficaz).
• É necessário reexaminar o processo de monografia para medicamentos OTC aprovados antes de 1962.

Opinião do GN⁺

• Este artigo trata do processo que revelou que a fenilefrina oral não funciona como descongestionante.
• Ele destaca a persistência dos pesquisadores e a importância de uma regulação baseada em evidências científicas.
• Este caso mostra a necessidade de validação científica na regulação de medicamentos e a importância de mudanças de política para proteger os consumidores.

[ndrgrd]

Se não funciona, como isso foi aprovado em primeiro lugar?

[galadbran]

Não é que não tenha efeito nenhum, mas... ouvi num podcast que a diferença em relação ao placebo não é significativa.

[GN⁺]

Opiniões do Hacker News

• Segundo a experiência de um profissional da área da saúde, já era amplamente sabido que a fenilefrina na prática não passava de um placebo. Isso foi implementado pelas políticas da DEA para substituir a pseudoefedrina, um medicamento eficaz que pode ser usado na fabricação de metanfetamina, por fenilefrina, que é ineficaz, mas não pode ser convertida em droga de rua. Essa política prejudicou milhões de pessoas, não reduziu a disseminação nem a disponibilidade de metanfetamina e gerou dezenas de bilhões de dólares em custos colaterais para o sistema de saúde.
• Aponta-se que qualquer artigo que mencione pseudoefedrina deveria incluir um link para um artigo científico que apresenta um método simples e conveniente de sintetizar pseudoefedrina a partir de N-metilanfetamina.
• As farmácias dos EUA não são simples farmácias, mas se parecem com grandes lojas, e a regulação da FDA sobre suplementos, produtos de beleza e bem-estar é frouxa, de modo que produtos ineficazes são amplamente comercializados aos clientes. Nessa situação, tratamentos herbais e medicamentos de venda livre quase inúteis são vendidos como se fossem eficazes, ignorando a ciência e mesmo quando só é possível oferecer tratamento para alívio dos sintomas.
• A pessoa acha que são necessárias três ou quatro certificações, começando por atestar que algo é seguro e livre de contaminantes e aumentando gradualmente o nível de exigência. Os suplementos precisam especialmente dessas certificações, porque muitas vezes não há como saber o que realmente se está ingerindo.
• Um dos comentaristas diz que é a primeira vez na vida que ouve a palavra fenilefrina e se pergunta como os outros comentaristas sabem tanto sobre esse tema.
• Segundo a experiência de um técnico de farmácia do varejo, os farmacêuticos também sabiam que a fenilefrina não tinha muito efeito.
• Há um comentário perguntando se existem evidências sobre a eficácia de outros medicamentos de venda livre para tosse e resfriado.
• Há um comentário apontando que o verdadeiro crime é ninguém investigar a possibilidade de as empresas farmacêuticas terem enviado dados falsos dizendo que a fenilefrina funciona. Ele questiona se esse tipo de fraude pode não ter ficado restrito apenas à fenilefrina.
• Um usuário diz que, na época da faculdade, quando pegava resfriado, o DayQuil ajudava bastante, mas depois descobriu que ele havia deixado de funcionar, porque tinha sido trocado de pseudoefedrina para fenilefrina. Ao usar pseudoefedrina disponível sem receita, voltou a sentir o efeito.
• Há um caso em que alguém entrou em contato, por vias políticas, com o parlamentar que supervisionava a FDA na época para pedir verbalmente que reconsiderasse a eficácia da fenilefrina. Apesar das críticas que políticos recebem em fóruns públicos, esse foi um dos poucos casos em que isso realmente fez diferença.