Viagra pode melhorar o fluxo sanguíneo cerebral e ajudar a prevenir demência

• O ensaio clínico OxHARP, da Oxford University, mostrou que o sildenafil (Viagra) melhorou o fluxo sanguíneo cerebral e a função cerebrovascular em pacientes com alto risco de demência vascular
• Este é o primeiro ensaio clínico a mostrar que o sildenafil pode chegar aos vasos sanguíneos do cérebro e agir nesses pacientes; estudos maiores são necessários para confirmar seu efeito preventivo
• Participaram 75 pessoas que tiveram um AVC leve e apresentavam sinais de doença de pequenos vasos de leve a moderada; elas receberam sildenafil, placebo e cilostazol por 3 semanas cada, em ordem aleatória
• Em medições por ultrassom e ressonância magnética funcional, o sildenafil aumentou o fluxo sanguíneo em vasos cerebrais grandes e pequenos, além de melhorar a reatividade do fluxo sanguíneo ao dióxido de carbono
• Como atualmente não há tratamento específico para demência vascular, o próximo passo é confirmar em estudos de grande escala o potencial de reposicionamento de um medicamento já amplamente usado e bem tolerado

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Resultados do ensaio clínico OxHARP

• No ensaio clínico OxHARP, conduzido pela Oxford University, o sildenafil aumentou o fluxo sanguíneo cerebral e melhorou a função cerebrovascular em pacientes com alto risco de demência vascular
• O sildenafil é um medicamento geralmente conhecido como Viagra
• Os resultados foram publicados na Circulation Research
• Os resultados são considerados um passo potencialmente importante no tratamento e na prevenção da demência vascular

Relação entre demência vascular e doença de pequenos vasos

• Danos crônicos nos pequenos vasos sanguíneos do cérebro são a causa mais comum de demência vascular
• O mesmo dano de pequenos vasos também contribui para 30% dos AVCs e 80% das hemorragias cerebrais
• Hipertensão, redução do fluxo sanguíneo cerebral e piora da função vascular agravam essas condições
• Atualmente, não há tratamento específico para demência vascular

Desenho do estudo e medições

• O estudo OxHARP foi desenhado como duplo-cego e controlado por placebo
• Foram 75 participantes, todos com histórico de AVC leve e sinais de doença de pequenos vasos de leve a moderada
• Cada participante recebeu, em ordem aleatória, 3 intervenções por 3 semanas cada
  • sildenafil
  • placebo
  • cilostazol, um medicamento semelhante
• Os efeitos dos medicamentos foram avaliados das seguintes formas
  • exames de fisiologia cardiovascular
  • ultrassom
  • exames de ressonância magnética funcional

Mudanças observadas no fluxo sanguíneo e na resposta vascular

• O sildenafil aumentou o fluxo sanguíneo tanto em vasos cerebrais grandes quanto pequenos nas medições por ultrassom e ressonância magnética
• A resposta do fluxo sanguíneo ao dióxido de carbono também aumentou, confirmando melhora da função cerebrovascular
• Tanto o sildenafil quanto o cilostazol reduziram a resistência vascular no cérebro
• O sildenafil teve menos efeitos colaterais que o cilostazol, especialmente com menor ocorrência de diarreia

Próximas etapas de validação

• Estudos clínicos maiores precisam confirmar estes resultados e validar mais amplamente o potencial do sildenafil na prevenção da demência vascular
• O sildenafil é considerado um medicamento existente bem tolerado e amplamente disponível
• O Wellcome Trust financiou a pesquisa, e o National Institute for Health and Care Research deu suporte ao estudo
• O artigo completo está disponível em Cerebrovascular Effects of Sildenafil in Small Vessel Disease: The OxHARP Trial

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Opiniões do Hacker News

• Essa classe de remédios não foi originalmente desenvolvida para problemas cardiovasculares, e o alívio da disfunção erétil não foi uma descoberta acidental com bom potencial de mercado?

  • Para doença cardíaca, é usado fora da indicação em vários contextos. Esse é o motivo de eu tomar
    Quando se usa para a indicação aprovada, os primeiros meses são bem incômodos
  • É verdade que originalmente era para problemas cardiovasculares
    Mas parece que ao menos havia alguma avaliação teórica de que poderia ser usado no tratamento da disfunção erétil
    Tem um texto de revisão aqui: https://www.nature.com/articles/nrd2030
  • Lembro vagamente de histórias de atletas que usaram para melhorar desempenho e acabaram ganhando um buff em uma habilidade um pouco diferente
  • Conheço um ex-executivo da empresa que desenvolvia esse remédio para problemas cardiovasculares, e ouvi dizer que venderam por causa desse efeito colateral impossível de eliminar ;-)
    O segredo do sucesso nos negócios é marketing. Falo isso para o pessoal da área de tecnologia
  • Isso mesmo. Originalmente foi desenvolvido para hipertensão e angina, mas nos ensaios clínicos ficou claro que era mais eficaz para tratar disfunção erétil do que problemas cardíacos

• Como referência, o Viagra pode mandar fluxo sanguíneo demais para os pequenos vasos do ouvido e causar zumbido
  É bom tomar cuidado ao usar doses altas enquanto se exercita e está bem hidratado

  • Ué, exercício intenso não faz parte justamente do que as pessoas esperam quando tomam Viagra?
  • É um assunto um pouco diferente, mas relacionado… comecei a tomar Vyvanse há uns 3 meses, e até agora o único efeito colateral foi zumbido
    É realmente muito alto :(

• O estudo OxHARP foi um estudo duplo-cego, controlado por placebo, com 75 participantes que tiveram um AVC leve e apresentam sinais de doença de pequenos vasos de leve a moderada, e cada participante recebeu sildenafil, placebo e cilostazol por 3 semanas cada, em ordem aleatória
  Mas os homens não conseguem perceber se receberam Viagra ou não? Não parece que o cilostazol produza o mesmo tipo de efeito; dá mesmo para considerar isso controlado por placebo?

  • O Viagra não “cria” uma ereção do nada; ainda é preciso estímulo sexual
    Já aconteceu de eu tomar, a oportunidade sexual desaparecer, e eu simplesmente voltar a programar ou algo assim, sem notar muita diferença
  • Pode ser sim, ou pode não ser. Se te disserem que você vai receber ou Viagra de verdade ou placebo, mesmo com placebo você pode pensar “é possível que eu tenha tomado Viagra agora” e acabar ficando mais excitado psicologicamente
  • Viagra não funciona para todo mundo. Não é como se, mesmo com estímulo sexual, você tomasse e automaticamente tivesse uma ereção
    A disfunção erétil pode ter várias causas, incluindo cérebro e hormônios, e o Viagra só ajuda nas causas de origem cardiovascular

• Se isso for verdade, alterações no metabolismo do zinco também podem ter um papel na demência. Isso porque o zinco é um cofator do PDE5
  Ou talvez pessoas que não conseguem produzir cGMP suficiente sejam mais vulneráveis à demência. Nesse caso, pode haver baixa de GTP também, e o GTP regula a secreção de glicose-insulina…
  Por isso acho que dá para fazer melhor do que “temos um remédio, então pague mais dinheiro”

• Gostaria de ver uma comparação entre os efeitos do sildenafil e comer beterraba para elevar os níveis de óxido nítrico (NO)

  • Foi assim que descobri que NO pode fazer bem ao coração. Experimentei um cereal colorido com pó de beterraba
    Pelo que entendi, a mágica acontece quando se combina com a saliva. Então mastigar beterraba também pode ajudar
  • Também tem arginina e citrulina
  • Se lembro corretamente, os benefícios do Viagra vêm do aumento de NO no sangue. Respirar pelo nariz gera NO naturalmente
    Gostaria de ver um estudo sobre a relação entre o uso de Viagra e respiração pela boca

• Segundo o estudo, são 50 mg 3 vezes ao dia: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.32432...
  Para mim parece muito, mas nunca tomei esse remédio. Acho que, para a finalidade original, normalmente se toma só algumas vezes por semana
  Alguém conhece estudos mostrando benefícios à saúde mesmo em doses recreativas?

  • Essa é a dose padrão. O motivo de ser 3 vezes ao dia é a meia-vida curta
    Não sei bem o que significa dose recreativa. Vasodilatação excessiva não tem nada de agradável. Para manter o equilíbrio da pressão arterial, algum grau de vasoconstrição também é necessário
    Se dilatar demais, o mais provável é causar dor de cabeça e tontura, e eu esperaria que vasodilatação excessiva piorasse a função cognitiva

• Infelizmente eu não posso tomar. Me dá uma azia forte, mas não é problema cardíaco, é dor gástrica aguda, e mesmo antiácidos tipo Alka Seltzer só aliviam parcialmente
  Meu nariz também fica extremamente entupido, então na prática tenho que respirar pela boca, e meus olhos ficam vermelhos como logo depois de fumar uma maconha muito forte
  Usei algumas vezes de forma recreativa, mas para mim nunca valeu a pena aguentar o sofrimento. Se a dose do estudo é 50 mg 3 vezes ao dia, nem sei se eu aguentaria o primeiro dia. Também dá dor de cabeça
  Ainda assim, o efeito aprovado em si funciona muito bem em contextos recreativos. Só que é bem engraçado ficar com uma ereção durando como aço carbono enquanto você está sofrendo com dor de estômago e mal consegue respirar. Sexo oral com o nariz entupido é... interessante

  • Fico curioso se você tomou o produto original ou algum genérico de internet feito na China/Índia
    Ao longo de alguns anos, tomei bastante genérico de várias origens, e mesmo com o mesmo rótulo quase todos agiam de forma diferente no meu corpo
    Alguns deixavam meu rosto vermelho, alguns causavam uma dor de cabeça incômoda e sem muita intensidade, e alguns felizmente não tinham efeitos colaterais. Todos funcionavam, porém
    Nos fabricados na Índia/China tem um monte de coisa misturada, e acho que a diferença que sinto depende do que mais colocaram ali
  • O Sildenafil tem duração de ação relativamente curta, então imagino que por isso tenha ficado 3 vezes ao dia. Por causa de efeitos colaterais como congestão dos seios da face, pode até ser uma escolha melhor se você não precisa de efeito ao longo do dia todo
    Tadalafil (Cialis) pode ser uma opção melhor, e para problemas de próstata às vezes ele é usado diariamente em dose mais baixa
  • Já usei de forma recreativa e também tive nariz entupido, mas no meu caso NSAIDs compensaram isso de forma eficaz
    Claro, se também houver azia aguda, é preciso cuidado ao combinar com um remédio que pode pesar no estômago
    Talvez valha consultar um médico sobre usar junto com um inibidor da bomba de prótons como omeprazol. Há desvantagens, e especialmente o uso prolongado pode mascarar outros sintomas, inclusive problemas sérios. Mesmo assim, depois que comecei a tomar isso, nunca mais tive azia
  • Congestão nasal extrema e olhos vermelhos parecem uma reação alérgica. A causa pode ser não o sildenafil em si, mas os excipientes do comprimido
  • Eu também tomo sildenafil ou tadalafil de vez em quando por causa de HBP/prostatite, porque têm menos efeitos colaterais do que bloqueadores alfa
    Tenho GERD e hérnia de hiato, e esse remédio realmente irrita muito. Mascar chiclete ajuda um pouco. Às vezes tomo só metade de 25 mg
    A congestão nasal aparece às vezes e dor de cabeça é rara, mas os problemas gastrointestinais quase me impedem de usar. Ainda assim, acabei me acostumando até certo ponto a aguentar dor gástrica intensa, então ainda uso quando realmente preciso

• Eu tomo Cialis (tadalafil) 4,5 mg todos os dias
  Parece que bastante gente faz isso. Claro, é um pouco diferente de Viagra
  Hoje em dia tanto a hims quanto a blue chew oferecem tadalafil diário como uma espécie de “multivitamínico” em formato de mint

  • Fico curioso se você toma por esse motivo ou por outra razão

• Sempre fico pensando se não há uma lógica circular em estudos por questionário sobre atividade recreativa e demência
  Não seria que não são as pessoas que procuram Viagra ou correm maratona que deixam de ter demência, mas sim que pessoas com demência simplesmente não buscam esse tipo de atividade desde o começo?

  • Isso é conhecido como viés de confusão. Um bom estudo deve tentar eliminar fatores de confusão óbvios, mas sempre pode haver infinitas variáveis ocultas de confusão
  • Isso não é questionário, é um ensaio clínico randomizado

• O NIH primeiro disse que funcionava: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/viagra-...
  Depois disse que não funcionava: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-dream-stud...
  E depois voltou a dizer que funcionava: https://www.ox.ac.uk/news/2024-06-07-sildenafil-viagra-impro...
  Não faço ideia do que acreditar

  • “Não sei no que acreditar” pode até ser um sentimento sincero, mas não sei se é uma forma útil de colocar a questão
    Nos dados disponíveis agora, os estudos publicados a favor do efeito estão vencendo por 2 a 1. Na ciência não existe prova absoluta, então isso já é uma probabilidade bem razoável
    Mais estudos vão sair para reproduzir os resultados e tentar explicar aquele resultado negativo, mas até lá não dá para dizer que as evidências dos dois lados são equivalentes
  • Esse tipo de estudo pode ser especialmente difícil
  • Parece a história dos benefícios do vinho tinto para a saúde. Não sei se é verdade ou não, mas o processo de investigar é interessante
  • Pergunta sincera: é obrigatório acreditar em um dos dois lados?
    Não dá para simplesmente ficar com “depende da situação” ou “funciona para alguns grupos e para outros não”?