Prozac não é mais eficaz que placebo no tratamento da depressão infantil

• Uma nova meta-análise de dados clínicos concluiu que o antidepressivo fluoxetina (Prozac) não apresenta diferença clinicamente significativa em relação ao placebo no tratamento da depressão em crianças e adolescentes
• Os pesquisadores analisaram 12 ensaios clínicos de grande porte realizados entre 1997 e 2024 e confirmaram que a melhora dos sintomas foi pequena demais para ter relevância clínica
• Os resultados positivos observados nos estudos iniciais podem ter sido causados por “viés de novidade (novelty bias)”, e o mesmo efeito não foi reproduzido em pesquisas posteriores
• Foram relatados riscos de efeitos colaterais com o uso de fluoxetina, como ganho de peso, distúrbios do sono, piora da concentração e aumento de pensamentos suicidas
• Especialistas apontam que as diretrizes clínicas devem refletir as evidências mais recentes e deixar de recomendar a prescrição de Prozac, enquanto o NICE destaca a importância de uma abordagem centrada em psicoterapia

---

Visão geral do estudo

• Pesquisadores da Áustria e do Reino Unido revisaram a eficácia da fluoxetina (Prozac) no tratamento da depressão em crianças e adolescentes
  • Foi realizada uma meta-análise de dados de 12 ensaios clínicos publicados entre 1997 e 2024
  • Como resultado, a melhora dos sintomas em comparação com placebo foi considerada pequena demais para ter significado clínico
• O estudo foi publicado no Journal of Clinical Epidemiology
• Os pesquisadores concluíram que o risco de efeitos colaterais da fluoxetina é maior do que seus potenciais benefícios

Principais descobertas

• O estudo sugere que os resultados positivos dos ensaios clínicos iniciais podem ter sido influenciados por “viés de novidade”
  • Pesquisas posteriores não reproduziram o mesmo efeito
• Em crianças que tomaram fluoxetina, foram frequentemente relatados efeitos colaterais como ganho de peso, distúrbios do sono e piora da concentração
  • Em alguns casos, também foi mencionada a possibilidade de aumento de pensamentos suicidas
• Com base nesses resultados, os pesquisadores defendem que as diretrizes clínicas deixem de recomendar a prescrição de Prozac

Revisão de diretrizes clínicas internacionais

• Os pesquisadores revisaram diretrizes clínicas do Reino Unido, dos Estados Unidos e do Canadá
  • Segundo eles, os três países continuam recomendando a prescrição de fluoxetina, ignorando evidências de que ela é equivalente ao placebo
• O coautor Mark Horowitz afirmou: “A fluoxetina é igual ao placebo em eficácia, mas apresenta maior risco de efeitos colaterais”
  • “É difícil justificar administrar esse medicamento a adolescentes quando ele pode causar danos sem oferecer benefícios”
• Ele acrescentou que “as diretrizes não devem recomendar um tratamento equivalente ao placebo” e enfatizou que identificar as causas da depressão e enfrentar fatores ambientais deve vir primeiro

NICE e reação de especialistas

• O NICE (Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica do Reino Unido) respondeu que “a depressão em adolescentes é complexa e exige diferentes opções de tratamento”
  • As diretrizes recomendam psicoterapia como tratamento de primeira linha
  • Em casos de depressão moderada ou mais grave, antidepressivos podem ser usados em conjunto sob supervisão especializada
• O professor Allan Young (Royal College of Psychiatrists, Reino Unido) afirmou que os resultados do estudo “devem ser interpretados com cautela”
  • Ele destacou que as diretrizes clínicas devem considerar não apenas o tamanho do efeito, mas também segurança, viabilidade e preferências dos pacientes

Situação da saúde mental entre adolescentes

• Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), 1 em cada 7 adolescentes de 10 a 19 anos no mundo enfrenta problemas de saúde mental
• No Reino Unido, cerca de 25% dos estudantes do ensino médio e até 20% das crianças vivenciam problemas de saúde mental, como ansiedade e depressão
• Nesse contexto, ganha força a necessidade de reavaliar as evidências por trás da prescrição de antidepressivos

[GN⁺]

Opiniões no Hacker News

• Lembro de quando minha mãe começou a tomar Prozac quando eu era criança
  A mudança emocional dela quando parava o remédio era tão evidente que eu e meu irmão percebíamos primeiro
  Depois disso, eu também passei a tomar a mesma dose e já faz 15 anos, e meu filho de 7 anos toma meia dose
  Graças ao remédio tenho mais dias bons, não tenho efeitos colaterais e é barato, então pretendo continuar tomando
  Explico para as crianças que “tristeza ou desânimo são emoções normais que qualquer pessoa sente”
  Mas diferencio isso de quando se sente desespero sem motivo algum, que seria a ‘depressão como doença’
  • Apontam que isso não é evidência de que seja melhor do que o efeito placebo
  • Reagem dizendo que a parte sobre o filho de 7 anos estar tomando isso soa horrível
  • Fico feliz que tenha funcionado bem para você. Minha família está em situação parecida e o remédio está fazendo efeito
    Também impressiona como você responde com calma aos comentários polêmicos
  • A expressão ‘dias ruins’ é tão abrangente que chama atenção
    Em mim o efeito do remédio também diminuiu, então passei a fazer aulas de dança latina, e ajudou bastante
  • O lado assustador desse tipo de remédio é que o ‘eu’ que toma o remédio acaba virando o ‘eu verdadeiro’,
    e então você não consegue mais parar
• Vi num post antigo do HN um estudo dizendo que antidepressivos só funcionam em cerca de 15% dos pacientes
  Mas, para esses 15%, funcionam muito bem
  Acho provável que depressão não seja uma doença única, mas uma síndrome com várias causas
  O estudo relacionado tem Mark Horowitz como coautor
  • O NNT (Number Needed to Treat) é de cerca de 6, então só 1 em cada 6 pessoas vê benefício com o remédio
    O NNH (Number Needed to Harm) é 21, então 1 em cada 21 para por causa de efeitos colaterais
    Fonte
  • Os números baixos de eficácia de SSRI/SNRI provavelmente se devem à imprecisão do diagnóstico
    A depressão inclui vários estados diferentes, e grupos em que o remédio realmente funciona ficam misturados
    Além disso, a depressão é uma doença episódica, então parte das pessoas melhora naturalmente, mas
    nos casos recorrentes ou crônicos os medicamentos são mais eficazes
• Ao olhar a seção de conflito de interesses do estudo citado, alguns autores têm ligação com startups focadas em redução gradual de antidepressivos
  Por isso, é perigoso que pessoas sem experiência clínica tirem conclusões definitivas sobre a utilidade de antidepressivos pediátricos
• Um membro da minha família se suicidou depois de um ajuste na dose de Prozac
  Já se sabia há 30 anos que o Prozac podia causar esse tipo de efeito colateral
  O título do Guardian minimiza demais o risco real
  • Quem já tem ideação suicida pode recuperar apenas a energia com o remédio e então partir para a ação
    O remédio só alivia os sintomas, mas não resolve a causa raiz
  • Eu também perdi um familiar, e o filho dele apresentou comportamento anormal e ideação suicida depois de tomar Prozac
    Ao parar o remédio, os sintomas melhoraram. O alerta de caixa-preta da FDA para Prozac é justificado
  • Muitos remédios podem ter esse tipo de risco
    Se o medicamento for mais eficaz do que placebo, dá para usá-lo monitorando os efeitos colaterais
  • Ideação suicida não é um problema exclusivo do Prozac, mas um fator de risco em medicamentos do SNC em geral
  • A eficácia dos antidepressivos vem sendo superestimada, e o viés de publicação fez com que parecessem melhores do que realmente são
    Nesta metanálise relacionada,
    houve muitos casos em que resultados negativos foram escondidos e só os positivos foram enfatizados
• Na adolescência, depois de ameaças de suicídio, me receitaram Prozac e eu tive uma experiência de colapso mental
  Parei o remédio em 5 dias, mas o embotamento emocional e a anedonia continuaram
  Até hoje não sinto nenhum estímulo emocional. Esse remédio nunca deveria ser dado a menores
  • Atribuir sintomas para a vida toda ao remédio após só 5 doses pode ser uma interpretação excessiva
  • Ainda assim, recomendo muito que você procure ajuda profissional. Pode haver outras possibilidades diagnósticas
  • Fico curioso sobre quanto tempo você tomou. Espero que sua capacidade emocional se recupere
• Já houve estudos dizendo que o efeito dos SSRIs foi exagerado
  Parece que eles só viraram padrão porque foram promovidos demais ao público
  • Houve um estudo famoso mostrando que exercício físico é tão eficaz quanto antidepressivos
    Cerca de 30 minutos por dia, 5 vezes por semana, de exercício aeróbico produziram resultados parecidos
  • A diferença é que este estudo tem foco em crianças
• Tenho experiência com mais de 20 ensaios clínicos de fase 3
  Mesmo quando não há significância estatística, sempre existem pacientes com resposta dramática
  “Sem diferença em relação ao placebo” não significa automaticamente “sem efeito”
  A resposta pode variar conforme um determinado perfil genético ou biomarcador
  Só que ainda não entendemos completamente toda essa complexidade
• Minha filha de 11 anos teve depressão severa, e o fluoxetine mudou a vida dela
  Pelo menos para a nossa família, foi um remédio que salvou uma vida
  • Fico curioso sobre como é a depressão em crianças pequenas
    Queria saber como distinguir isso de mudanças hormonais da puberdade
  • Dizem com ceticismo que até o efeito placebo pode mudar uma vida
• O artigo relacionado está aqui
  Os ensaios clínicos normalmente duram só de 6 a 12 semanas, mas na prática o uso é por anos
  Em testes de curto prazo, o efeito placebo pode acabar superestimado
• Ri ao ver o artigo confundir “Austria” com “Adelaide University”
  Mencionam o humor tradicional com erros de digitação do Guardian, dizendo “Austria tem montanhas, Australia tem cangurus”
  • Brincam dizendo “Nature is healing”, como se a cultura de erros de digitação do Guardian tivesse voltado
    link de referência