1 pontos por GN⁺ 2024-11-09 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • A phenylephrine oral, amplamente usada em remédios de gripe vendidos sem prescrição, entrou no processo de retirada da FDA por não ter eficácia reconhecida no alívio da congestão nasal
  • A medida é uma ordem proposta para remover o ingrediente do OTC monograph, com período de consulta pública antes da decisão final
  • A FDA reavaliou 14 estudos das décadas de 1950 a 1970 e 3 grandes estudos conduzidos após 2007, e as pesquisas mais recentes não encontraram diferença significativa em relação ao placebo para a phenylephrine
  • A phenylephrine oral é em grande parte metabolizada no intestino, deixando menos de 1% da dose como componente ativo no corpo, o que explica a ausência de efeito terapêutico
  • O comitê consultivo da FDA concluiu em 2023, por 16 a 0, que o medicamento não é eficaz, mas a associação do setor CHPA se opõe à proposta e pretende enviar comentários

O processo de retirada da FDA

  • A FDA emitiu uma ordem proposta para remover a phenylephrine oral, ingrediente descongestionante de venda livre, do OTC monograph
  • Se ela sair do OTC monograph, as farmacêuticas não poderão mais incluir phenylephrine em medicamentos de venda livre destinados ao alívio temporário da congestão nasal
  • Ainda não é uma decisão final, e a FDA abrirá um período de consulta pública
  • Se não surgirem comentários capazes de mudar a conclusão atual, a ordem será confirmada em definitivo, e as farmacêuticas receberão um prazo de transição para reformular os produtos

Por que a phenylephrine passou a ser usada como substituta

  • A phenylephrine foi aprovada pela FDA em 1976, mas só ganhou destaque de fato a partir de 2006
  • Com a aprovação do Combat Methamphetamine Epidemic Act em 2005 e sua entrada em vigor em 2006, a pseudoephedrine, principal ingrediente do Sudafed, passou a ficar atrás do balcão da farmácia
    • A medida buscava impedir o uso de pseudoephedrine na fabricação de methamphetamine
  • Com o acesso à pseudoephedrine mais restrito, a phenylephrine se tornou o principal descongestionante facilmente disponível nas farmácias
  • Depois disso, pesquisadores começaram a questionar sua eficácia real

Reavaliação dos estudos e julgamento de eficácia

  • Em 2007, um painel da FDA reavaliou a phenylephrine
    • O composto era descrito como atuando ao contrair os vasos sanguíneos no nariz para abrir as vias respiratórias
    • Na época, o painel manteve a aprovação, mas concluiu que seriam necessários estudos adicionais para uma avaliação completa
  • Depois disso, foram conduzidos 3 estudos de grande porte
    • A Merck realizou 2 estudos ligados ao tratamento de alergia sazonal
    • A Johnson & Johnson realizou 1 estudo relacionado ao tratamento de resfriado
    • Os 3 estudos não encontraram diferença significativa entre a phenylephrine e o placebo
  • Em 2023, a FDA revisou, junto com os novos estudos, 14 pesquisas das décadas de 1950 a 1970 que sustentaram a aprovação inicial
    • Esses estudos avaliavam congestão nasal com um método de medição de resistência das vias nasais que depois foi abandonado
    • O método de medição era fraco e os resultados de eficácia não eram consistentes
    • A conclusão geral sobre a eficácia dependia fortemente de 2 estudos realizados pelo mesmo laboratório

Resultados iniciais “bons demais para serem reais”

  • Cientistas da FDA examinaram em detalhe os números de 2 estudos iniciais com resultados positivos e encontraram indícios de que alguns dados podem ter sido manipulados, além de sinais de que os resultados eram “bons demais para serem reais
  • Outros laboratórios não conseguiram reproduzir os resultados positivos desses 2 estudos
  • Pesquisas modernas indicam que a phenylephrine oral é amplamente metabolizada no intestino, deixando menos de 1% da dose em forma ativa no organismo
  • Isso explica por que a phenylephrine oral quase não provocava vasoconstrição sistêmica nem aumento da pressão arterial
    • No caso da pseudoephedrine, o aumento da pressão arterial pode aparecer como efeito colateral
    • No início, pesquisadores viram a ausência desse efeito como algo positivo, mas depois passaram a interpretá-la como sinal de que o medicamento não estava funcionando

Votação do comitê e reação da indústria

  • O comitê consultivo da FDA decidiu em 2023, por 16 a 0, que a phenylephrine oral não é eficaz no tratamento da congestão nasal
  • Depois disso, a CVS anunciou que removeria das prateleiras os produtos que têm phenylephrine como único ingrediente ativo
  • A Consumer Healthcare Products Association (CHPA), que representa fabricantes de produtos com phenylephrine, se opõe à proposta da FDA
  • O CEO da CHPA, Scott Melville, disse estar decepcionado com a proposta da FDA de reverter sua posição de longa data sobre a phenylephrine oral
  • A CHPA sustenta que os novos dados devem ser considerados dentro do conjunto total de evidências disponíveis, e não como substituição completa das provas anteriores
  • Após analisar a ordem proposta, a CHPA pretende enviar comentários oficiais

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GN⁺ 2024-11-09
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