Pesquisa sobre sono leva a novo medicamento para apneia do sono
(temertymedicine.utoronto.ca)- Os 30 anos de pesquisa de Richard Horner sobre respiração durante o sono levaram ao desenvolvimento de um novo medicamento direcionado aos mecanismos neuromusculares da apneia obstrutiva do sono
- Estima-se que a apneia obstrutiva do sono afete 1,6 bilhão de adultos em todo o mundo e, no Canadá, mais de 1 em cada 4 pessoas tenha a condição
- Durante o sono REM, a redução da noradrenalina e a ação dos receptores muscarínicos podem diminuir o tônus dos músculos da língua e causar obstrução das vias aéreas
- AD109 é um tratamento oral de uso diário que combina um medicamento que eleva os níveis de noradrenalina com um bloqueador de receptores muscarínicos
- Em um ensaio clínico randomizado de fase 3, quem tomou AD109 apresentou menos obstrução das vias aéreas e níveis mais altos de oxigênio do que o grupo placebo, reforçando seu potencial como alternativa ao CPAP
Apneia do sono e contexto da pesquisa
- O professor Richard Horner, da University of Toronto, pesquisa há 30 anos os nervos, músculos e mecanismos que controlam a respiração durante o sono, e esse trabalho levou ao desenvolvimento de um novo tratamento para apneia do sono
- Horner é professor de medicine e physiology na Temerty Faculty of Medicine da University of Toronto e estuda o que acontece quando o processo respiratório durante o sono falha, como na apneia obstrutiva do sono
- O novo medicamento mira duas vias que a equipe de Horner identificou como impulsionadores centrais da apneia do sono e recentemente apresentou resultados positivos em um ensaio clínico de fase 3
- A apneia do sono causa interrupções frequentes da respiração porque os músculos das vias aéreas superiores colapsam repetidamente durante o sono e, se não for tratada, pode aumentar no longo prazo o risco de hipertensão, doenças cardíacas, distúrbios metabólicos e comprometimento cognitivo
- O paciente pode despertar centenas de vezes por noite sem necessariamente perceber isso, e como resultado o cérebro e o corpo passam a noite toda sofrendo falta contínua de oxigênio, além da sonolência
- Segundo um estudo de 2024 no Canadian Journal of Public Health, estima-se que mais de 1 em cada 4 canadenses tenha apneia obstrutiva do sono, mas entre pessoas com doenças crônicas menos de 10% receberam diagnóstico formal
- Estima-se que a apneia do sono afete 1,6 bilhão de adultos no mundo
Como funcionam as vias aéreas durante o sono
- A pesquisa de Horner sobre sono começou no início dos anos 1990 durante seu doutorado na University of London, onde trabalhou em um dos primeiros laboratórios de sono do Reino Unido
- A capacidade de pesquisa em sono da University of Toronto foi um dos fatores que levaram Horner a ir para Toronto para fazer pós-doutorado com Eliot Phillipson
- Eliot Phillipson era um clínico da University of Toronto que, em 1978, fundou um dos primeiros laboratórios de sono humano da América do Norte para estudar distúrbios respiratórios
- Após concluir um segundo pós-doutorado na University of Pennsylvania, Horner voltou em 1997 como professor da University of Toronto
- Como a maioria dos modelos da época apenas imitava comportamentos parecidos com o sono, o primeiro objetivo de Horner foi criar novas ferramentas e modelos para estudar sono e respiração com mais eficácia
- O laboratório de Horner desenvolveu modelos pioneiros para identificar as principais substâncias químicas cerebrais e receptores que regulam a atividade dos músculos respiratórios durante o sono natural
Duas descobertas centrais
- Em 2006, a equipe de Horner foi a primeira a confirmar que a noradrenalina é importante para ativar os músculos da língua no estado de vigília e em fases específicas do sono
- A língua não é importante apenas para falar e engolir; ela também é o maior e mais influente músculo das vias aéreas superiores para manter o fluxo de ar em direção aos pulmões
- Durante o sono REM, quando os sonhos são mais frequentes e a atividade cerebral é alta, os níveis de noradrenalina no cérebro caem, o que reduz o tônus muscular da língua e causa dificuldade respiratória em algumas pessoas
- Em 2013, a equipe publicou outra descoberta central ao mostrar que um grupo de proteínas chamado receptores muscarínicos inibe o movimento da língua durante o sono REM
- Quando a equipe bloqueou os receptores muscarínicos com medicamentos, os músculos da língua foram fortemente ativados
AD109 e resultados clínicos de fase 3
- As descobertas do laboratório de Horner revelaram dois motores centrais da apneia do sono: a perda do sinal de “go” da noradrenalina e o sinal de “stop” mediado pelos receptores muscarínicos
- Esses dois sinais atuam juntos para impedir o movimento da língua durante o sono e atrapalhar a respiração
- O mapeamento dos circuitos neurais feito pelo laboratório de Horner serviu de base para o novo tratamento AD109, desenvolvido por pesquisadores de Boston
- AD109 é um medicamento oral de uso diário que mira as duas vias envolvidas na apneia do sono e inclui um remédio que eleva os níveis de noradrenalina junto com outro que bloqueia os receptores muscarínicos
- Em um ensaio clínico randomizado de fase 3 publicado recentemente, pacientes com apneia do sono de leve a grave que receberam AD109 tiveram menos obstrução das vias aéreas e níveis de oxigênio mais altos do que aqueles que receberam placebo
- Os participantes que tomaram AD109 tiveram, em média, 4 eventos a menos por hora de sono em que a respiração parava ou ficava muito superficial
Limitações do CPAP e potencial como alternativa
- Atualmente, o tratamento mais prescrito para apneia do sono é o CPAP, no qual a pessoa dorme usando uma máscara conectada a uma máquina que fornece pressão de ar constante
- O CPAP é muito eficaz, mas muitas pessoas o consideram desconfortável e incômodo, o que dificulta seu uso contínuo
- Se receber aprovação regulatória, o AD109 pode se tornar uma alternativa valiosa para pessoas que têm dificuldade de tolerar o CPAP
- Horner não participou diretamente do desenvolvimento do AD109, mas não esperava que sua pesquisa em ciência básica pudesse se expandir dessa forma até um tratamento clínico
- A pesquisa de Horner recebe apoio contínuo do Canadian Institutes of Health Research desde 1998
1 comentários
Comentários do Hacker News
Se você fica sem energia durante o dia, cansado, acorda com frequência à noite e ainda se sente exausto ao levantar, vale a pena entender melhor os sintomas de apneia do sono
A apneia do sono não tratada aumenta muito, no longo prazo, não só o problema de falta de oxigênio no cérebro, mas também a chance de depressão, perda de emprego e queda nas funções básicas da vida diária
Nos últimos anos, recomendei exame para 4 pessoas que comentaram esses sintomas de forma casual, e todas receberam diagnóstico de apneia do sono moderada a grave
O exame é fácil e barato, há kits por menos de 100 dólares, e funciona medindo por algumas noites com um monitor no dedo e alguns adesivos de ECG colados no corpo
Se der positivo, você também pode conseguir prescrição de CPAP
O tratamento com CPAP é muito eficaz para eliminar esses sintomas, e embora a recuperação da substância cinzenta em ressonância leve cerca de 1 ano, também ajuda na recuperação do dano cerebral
Se você estiver acima do peso ou obeso, GLP-1 também já se mostrou algo quase milagroso para apneia do sono
Como no estudo do texto, reduzir o AHI em 4 em média dificilmente cura a maioria dos casos, mas há resultados mostrando que remédios como Zepbound fizeram a apneia do sono desaparecer em mais da metade dos pacientes após cerca de 1 ano de uso
Ainda assim, como o peso não é a única causa, não funciona para todo mundo, embora de fato seja a causa mais comum
Algumas clínicas especializadas ou consultórios particulares tratam apneia do sono como uma forma de gerar caixa
A pontuação dos exames do sono tem regras rígidas na teoria, mas na prática pode variar entre examinadores e instituições, e alguns lugares exploram isso para empurrar mais tratamento e equipamentos
Se o primeiro exame não der uma pontuação alta o bastante, podem pressionar por exames repetidos ou, quando a seguradora começa a negar cobertura para repetição com resultado negativo, transferem o custo para o paciente
Uma boa clínica também diz quando a pessoa não tem apneia do sono ou quando o ganho com equipamento PAP provavelmente não será grande
Em casos ligados ao peso, também falam que o melhor pode ser controle de peso no longo prazo, mas algumas clínicas omitem isso para manter a pessoa em acompanhamento indefinidamente
Como o especialista em sono que prescreve não tem muitas alternativas, isso acaba virando o tratamento padrão oferecido naturalmente
Então não surpreende que um comentário casual sobre qualidade do sono possa acabar virando um aparelho de CPAP alugado por mês, e quase foi isso que aconteceu comigo também
Consigo dividir minha vida claramente em antes e depois do tratamento da apneia do sono, e eu não sabia que estar horrivelmente cansado o tempo todo não era o normal
O gráfico no app mostra leituras precisas ao longo da noite, então dá para ver quantas vezes e por quanto tempo o oxigênio cai
Não é tão bom quanto um exame formal, mas é suficiente para ter uma noção e é barato
Esse remédio só reduz o AHI em 4, então provavelmente só conseguiria curar casos muito leves de apneia do sono
Fora isso, parece mais útil como tratamento complementar junto com CPAP
Também pode ajudar a aumentar a conscientização sobre apneia do sono
A ideia seria tentar o remédio primeiro e, se não houver mudança, partir para o CPAP
Tenho apneia obstrutiva do sono grave, meço 6 pés e peso 210 libras, uso CPAP e agora recomendo fortemente
Estas dicas podem ajudar quem quiser tentar
Use um aparelho de CPAP com reservatório de água para que o ar forçado tenha umidade
Quando a água acaba, o nariz seca e isso faz você acordar
Em vez de algo viciante como Afrin, vale usar um spray nasal salino barato e simples como Arm & Hammer Simply Saline
Na cama, vista uma camiseta e passe a mangueira por dentro dela para ela não sair tão facilmente quando você se virar
Se possível, dormir com a parte superior do corpo elevada também é uma dica extra
Se você conseguir tolerar o desconforto inicial do CPAP, melhora muito mesmo
Na primeira vez que dormi direito com ele, acordei às 4h45 completamente renovado, como se um enorme peso tivesse saído de cima de mim
Passei por consulta com otorrino, exame do sono em casa para conseguir CPAP pelo seguro, e pela fase de não conseguir dormir com CPAP, e ao longo de alguns anos resolvi minha apneia do sono corrigindo postura e respiração
Pode ajudar se você tem postura de cabeça projetada para frente ou não está acostumado a respirar pelo nariz
Em muitos casos, vejo isso como um problema estrutural, e me parece um pouco estranho fazer cirurgia ou usar remédios que mudam a química do cérebro para algo assim
Se quiser tentar, leia o livro Breath, de James Nestor, faça yoga com exercícios respiratórios ou procure um fisioterapeuta
Corrigir esses problemas estruturais leva tempo, mas com prática dá até para mudar de fato o formato do nariz, do céu da boca e da mandíbula
Um exercício simples é sentar-se ereto, relaxar o corpo e inspirar pelo nariz acompanhando a sensação de o ar subir pelo nariz e descer por baixo do crânio, pelo pescoço e até a parte inferior da coluna
O ar de fato não passa por essas áreas, mas você deve sentir mais ou menos um fluxo de sensações seguindo esse trajeto
Ao expirar, basta seguir esse fluxo na direção contrária
Focar nesse fluxo faz o pescoço e as costas se alinharem um pouco naturalmente, e isso deve parecer muito natural e agradável
Basta manter o corpo relaxado e deixar pescoço e costas se alinharem com esse fluxo; com constância, isso ajuda a melhorar postura e respiração
Basicamente é um exercício de pranayama/respiração yogue
Se sentir dor, pare e procure orientação com fisioterapia ou um instrutor de hatha yoga
Eu roncava de forma terrível, quase como um elefante morrendo, mas depois de alguns anos fazendo só esse exercício fui melhorando aos poucos, e hoje durmo em silêncio
Não é por contestar por contestar, mas eu não gostaria de fazer alguém que sofre com apneia do sono achar que dá para resolver só com exercícios respiratórios
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/central-sleep...
Não quero dizer que ele seja um excêntrico ou que esteja totalmente errado, mas a ideia de que estamos respirando errado parece muito improvável
Respirar não é algo que a gente precise aprender
Muitas lições do livro parecem aplicáveis e há bastante coisa para aproveitar, mas mesmo sabendo que o autor é um jornalista respeitado, boa parte me passou uma sensação de pseudociência
Eu gostaria de ouvir uma análise séria de alguém que entenda mais do assunto do que eu
Usei fita na boca e dilatador nasal, mas o resultado parece semelhante
É impressionante que você tenha conseguido só com exercícios, sem intervenção mecânica
Então, mesmo ficando mais velho, dá para treinar uma respiração melhor durante o dia, e isso melhora o sono
Claro que nem todo mundo respira de forma ineficiente, mas acho que há mais gente assim do que imagina
Há tradições de treino respiratório em várias culturas, e existe um motivo para elas terem sobrevivido até hoje
Só que isso nem sempre é algo rentável ou que justifique o tempo de um médico, então você precisa fazer por conta própria ou buscar um terapeuta
Recebi ótima ajuda de um terapeuta miofuncional orofacial e de um terapeuta postural
Queria saber se você acha que a respiração de Wim Hof ajuda de forma parecida
Faço de vez em quando e sempre me sinto muito bem depois
Compartilhando minha experiência: acho que eu estava começando a desenvolver apneia do sono
Eu acordava de repente com a sensação de que algo terrível ia acontecer sem motivo, e no pior período despertava no meio da noite com um pavor inexplicável e levava 30 minutos para me acalmar
De forma mais geral, desde criança eu passava parte da noite dormindo de boca aberta, e de manhã a boca ficava extremamente seca
Agora resolvi isso sem remédios com duas medidas simples
Durante o dia, a menos que eu esteja fazendo exercício intenso, tento sempre respirar só pelo nariz, e à noite mantenho a boca fechada com fita na boca
Desde que comecei a usar fita na boca, durmo bem e nunca mais tive pânico noturno
No começo, era assustador ficar com a boca fechada por causa da fita, mas me acostumei rápido e hoje quase nem percebo
Então, para mim, a relação é bem clara
Uma redução de 4 eventos por hora parece que pode ajudar em apneia leve
Mas é insuficiente para apneia moderada ou grave
Os critérios de gravidade de AHI em adultos são: normal abaixo de 5, leve de 5 a 14,9, moderada de 15 a 29,9 e grave acima de 30
Segundo a matéria, o laboratório de Horner mapeou o circuito neural que leva a esse distúrbio comum, e com base nisso pesquisadores de Boston desenvolveram o novo tratamento AD109, mirando duas vias que contribuem para a apneia do sono
É um remédio oral de uso diário, contendo dois fármacos: um que eleva os níveis de noradrenalina e outro que bloqueia receptores muscarínicos
Em um ensaio clínico randomizado de fase 3 anunciado recentemente, pacientes com apneia do sono leve a grave que receberam AD109 tiveram menos obstrução das vias aéreas e níveis de oxigênio mais altos do que o grupo placebo
Ainda assim, em média, a redução foi de apenas 4 episódios por hora de sono em que a respiração parava ou ficava muito superficial
No meu último exame, eu estava com 48 por hora, então reduzir 4 não me ajudaria muito
O CPAP é realmente muito eficaz, então continuará sendo o tratamento de primeira linha
Ainda assim, se você precisa mas não consegue usar, acho melhor reduzir o número de eventos por hora do que passar por todos eles
Nesse caso, é melhor do que não ter nenhuma melhora
Além disso, muitos remédios melhoram depois do primeiro avanço inicial, então isso dá esperança de que mais gente possa um dia se livrar do CPAP
O CPAP mudou minha vida, mas continuo torcendo por qualquer possibilidade de um dia não precisar mais dele
Eu não tenho apneia do sono
Tenho ronco severo, que não derruba muito minha saturação de oxigênio no sangue, mas mesmo assim teve um grande impacto na minha vida
Na primeira noite da lua de mel, fiquei acordado a noite inteira para minha esposa conseguir dormir
Além disso, o barulho é tão alto que chega a haver risco de prejudicar minha própria audição
O CPAP foi um grande fracasso porque, independentemente do que eu fizesse, eu acabava arrancando a máscara dormindo, e isso foi especialmente doloroso porque eu tinha esperança de finalmente conseguir dormir ao lado da minha esposa
Também tentei aparelho oral, mas eu acordava em pânico ou com ânsia de vômito
Hoje a única opção que me resta é uma cirurgia cara paga do próprio bolso
O sistema público de saúde não cobre tratamento para ronco grave que não cause apneia, e o seguro privado também exclui a parte mais cara
Como sempre acontece com cirurgia, não há garantia de sucesso, e a anestesia geral em si já traz riscos
Por isso esse remédio é muito bem-vindo
Espero que continue demonstrando eficácia e segurança
A configuração usa um coordenador de casa inteligente como HomeAssistant/AppDaemon, um sensor de presença como Aqara FP2, luzes inteligentes como Phillips Hue, um plugue inteligente/medidor de energia como Kasa ESP25P4, e Claude Code para escrever a lógica
O alarme dispara quando todas estas condições são verdadeiras
Está no horário de sono (23h às 6h), eu estou na cama, estou na cama há pelo menos 3 minutos, e foi confirmado que eu usei o CPAP no horário de sono (consumo de energia acima de 10W por 3 minutos)
Para burlar esse sistema, eu teria que atravessar a casa até o desktop do outro lado, e a essa altura eu já estaria desperto demais para fazer a besteira de tirar a máscara
Como bônus de nerdice com CPAP, também uso um Toshiba W04 SD Card/Wifi Transmitter para coleta sem fio de dados no HomeAssistant
Se você acorda toda manhã se sentindo como se tivesse sido atropelado por um trem, e tem ansiedade, depressão, azia crônica e exaustão, especialmente se não sente sono, mas sim um estado de hiperalerta e cansaço, recomendo fortemente pesquisar sobre Upper Airway Respiratory Syndrome (UARS)
UARS é um termo criado pelo Dr. Christian Guilleminault, que fazia parte da equipe que cunhou o termo apneia do sono
Ao longo da carreira, ele ampliou gradualmente a definição de distúrbios respiratórios do sono, saindo da apneia em nível de asfixia para incluir qualquer resistência nasal que cause despertares
Mesmo jovem e completamente saudável, uma anatomia desfavorável pode causar microdespertares a noite inteira
Por ser jovem, o corpo aguenta e compensa, mas esse processo gera exaustão e leva você a acordar para reajustar a via aérea
A pessoa em si não se lembra desses despertares, e por causa disso muita gente também sofre de insônia
Uma causa importante é a língua grande em uma mandíbula pouco desenvolvida, que cai para trás e estreita a via aérea, algo que pode ser estimado com o teste de Mallampati
Outra é a cavidade nasal estreita
Até o ano passado eu tinha apneia do sono severa, e mesmo dormindo 8 a 9 horas por noite normalmente acordava cansado
Nos últimos 12 meses, parece que melhorei depois de usar fita na boca e dilatador nasal de forma consistente por 30 dias seguidos
Foi bem barato, algo em torno de 20 dólares, então recomendo tentar
Usei fita 3M micropore, que não arranca os pelos do rosto, e um dilatador nasal da “woody knows”, mas outras marcas provavelmente funcionam tão bem quanto
Antes eu roncava tão alto que era possível confirmar tanto pelos outros quanto por gravações minhas, mas agora quase não ronco mais
O mais importante é que agora consigo acordar renovado na maior parte dos dias dormindo só 7 a 7,5 horas
Antes eu não conseguia, mas agora também consigo respirar só pelo nariz e até puxar muito ar apenas pelo nariz, então faço isso também nos exercícios
Ainda não é perfeito, e eu ainda respiro pela boca com frequência
Voltei a colocar fita na boca à noite como experimento, e me incomoda bem menos do que eu esperava
Mais recentemente, também comecei a pesquisar mewing, porque um instrutor de respiração com quem tive aula recomendou, dizendo que viu melhora na respiração
Parece relacionado à recomendação de Mew de manter a boca sempre fechada, e pretendo testar exercícios de mewing para ver se minha respiração melhora mais
Faz sentido o tanto que falam de CPAP aqui
O que funcionou para mim foi um MJS (Mandible Jaw Splint), basicamente um protetor bucal usado para dormir que puxa a mandíbula para frente, trazendo a língua junto para que ela não bloqueie a via aérea
O ideal é fazer um sob medida
Aqui na Australia há dentistas especializados nisso
É muito mais fácil do que CPAP e, para muita gente como eu, funciona quase tão bem
Muita gente usa CPAP em casa e um desses aparelhos orais quando viaja
Se eu não tivesse feito um exame do sono, acho que a apneia do sono teria me matado
Tive mais de 100 eventos em poucas horas
Hoje uso CPAP todos os dias, não ronco mais, e tenho só cerca de 1 evento por noite
É realmente uma máquina incrível