- Pesquisadores chineses manipularam geneticamente células-tronco para restaurar a saúde e a função cognitiva de macacos envelhecidos
- Essas "supercélulas-tronco" melhoram a memória e ajudam a proteger o cérebro contra a neurodegeneração
- Elas previnem a perda óssea relacionada ao envelhecimento e mostraram efeito de rejuvenescimento em mais de 50% de um total de 61 tecidos
- As células-tronco reduziram de forma eficaz a quantidade de inflamação e células senescentes (células que aceleram o envelhecimento)
- Embora a segurança de longo prazo ainda precise de avaliação adicional, os registros de efeitos colaterais das SRCs (células-tronco resistentes à senescência) são muito baixos
Contexto da pesquisa e o papel das células-tronco
- Um pequeno número de células-tronco adultas no corpo humano desempenha funções importantes na regeneração de tecidos danificados
- Com o avanço da idade, a inflamação aumenta, prejudicando a saúde das células-tronco, que acabam perdendo sua capacidade regenerativa e agravando o envelhecimento degenerativo
Hydra, organismo imortal, e a proteína FoxO
- A Hydra, um organismo de água doce considerado imortal, mantém sua capacidade de regeneração por toda a vida, e a chave para isso é uma comunidade ativa de células-tronco e a proteína FoxO
- Também em humanos, a proteína FoxO3 regula a função dos genes em resposta ao estresse celular, contribuindo para o envelhecimento saudável e a longevidade
- O gene FOXO3, que codifica a FoxO3, é considerado um dos principais genes da longevidade
Desenho do experimento com SRC (células-tronco resistentes à senescência)
- Pesquisadores da Academia Chinesa de Ciências reforçaram geneticamente a atividade de FoxO3 em células-tronco humanas para produzir as SRCs
- O experimento foi realizado com macacos cynomolgus divididos em quatro grupos por faixa etária (A1~A4)
- O grupo mais velho, A4, foi subdividido em três subgrupos (aplicação de solução salina, células-tronco comuns e SRC), com injeções a cada duas semanas por 44 semanas
- Na avaliação de segurança, não foram identificados efeitos adversos graves, como rejeição imunológica ou crescimento tumoral
Efeitos das SRCs sobre cognição e proteção cerebral
- No teste de retenção de memória (WGTA), o grupo que recebeu SRC encontrou as respostas corretas com maior precisão do que os grupos com solução salina e células-tronco comuns
- A análise por MRI mostrou redução da atrofia cerebral e recuperação parcial de uma conectividade estrutural do cérebro semelhante à de macacos jovens
- Em especial, foi confirmado o rejuvenescimento estrutural de várias áreas do cérebro, incluindo o córtex pré-frontal, associado à memória de trabalho
Rejuvenescimento multissistêmico e de tecidos
- As SRCs restauraram um estado mais jovem em vários tecidos e órgãos, incluindo o cérebro
- A progressão da osteoporose (enfraquecimento ósseo relacionado à idade) foi significativamente retardada pelas SRCs, e a estrutura óssea dentária dos macacos tratados passou a ser semelhante à de indivíduos jovens
- Ao comparar mudanças na expressão gênica em 10 sistemas corporais e 61 tecidos, as SRCs restauraram alterações causadas pelo envelhecimento em 54% dos tecidos, enquanto as células-tronco comuns fizeram isso em 31%
- Por exemplo, o efeito de rejuvenescimento foi maximizado em regiões como hipocampo, tuba uterina e cólon
- Observações anatômicas também confirmaram aumento no número de vasos sanguíneos em pulmões e coração, redução de deposição mineral em rins e cérebro, e diminuição de proteínas associadas à doença de Alzheimer
Supressão de células senescentes e inflamação
- Os principais fatores relacionados ao envelhecimento são a inflamação crônica e o acúmulo de células senescentes
- Com a aplicação de SRCs, experimentos de coloração confirmaram uma redução significativa de células associadas ao envelhecimento no cérebro, coração, pulmões e outros órgãos
- Os marcadores de inflamação e dano ao DNA também diminuíram, confirmando o efeito de mitigação de causas fundamentais do envelhecimento
- Em contraste, as células-tronco comuns reduziram células senescentes principalmente apenas nos pulmões, evidenciando a diferença em relação às SRCs
Significado e limitações da terapia com células-tronco
- O esgotamento de células-tronco é um dos principais fatores que aceleram o envelhecimento, e a força das SRCs está em manter a capacidade regenerativa mesmo em ambientes envelhecidos
- Embora nenhum problema grave de segurança tenha sido observado durante o período do estudo, ainda é necessário avaliar os efeitos de longo prazo e o risco de câncer
- Destaca-se que as SRCs têm características supressoras de tumores, o que pode reduzir relativamente a preocupação com indução de câncer
- Surge, assim, a possibilidade de futuros ensaios clínicos em humanos
Referências
- Lei, J., Xin, Z., Liu, N., Ning, T., Jing, Y., Qiao, Y., He, Z., Jiang, M., Yang, Y., Zhang, Z., Zhao, L., Li, J., Lv, D., Yan, Y., Zhang, H., Xiao, L., Zhang, B., Huang, H., Sun, S., Zheng, F., … Liu, G. H. (2025). Senescence-resistant human mesenchymal progenitor cells counter aging in primates. Cell, 188(18), 5039–5061.e35. https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.021
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