- O inibidor da proteína 15-PGDH mostrou efeito de regenerar a cartilagem do joelho danificada pelo envelhecimento ou por lesão e de impedir o surgimento de artrite
- Esse tratamento induz a regeneração sem usar células-tronco, ao restaurar a expressão gênica dos condrócitos existentes (chondrocytes) a um estado mais jovem
- Tanto em camundongos idosos quanto em camundongos com lesão, foi observada recuperação da espessura da cartilagem e melhora funcional, e resposta semelhante também foi confirmada em tecido de joelho humano
- Os inibidores de 15-PGDH pertencem ao grupo de enzimas relacionadas ao envelhecimento chamado de
gerozymes e também estão envolvidos na regeneração de músculos, ossos e nervos
- O estudo apresenta a possibilidade de uma nova terapia regenerativa voltada à causa raiz da artrite, com perspectiva de avançar para ensaios clínicos no futuro
Regeneração da cartilagem por meio do bloqueio da proteína 15-PGDH
- Os pesquisadores confirmaram que bloquear a proteína 15-PGDH, associada ao envelhecimento, regenera a cartilagem do joelho de camundongos idosos e previne artrite
- A 15-PGDH aumenta com a idade e é classificada como um
gerozyme, por causar declínio da função dos tecidos
- Ao inibir essa proteína, os níveis de prostaglandina E2 (prostaglandin E2) aumentam, promovendo a regeneração de músculos, nervos, ossos e células sanguíneas
- Após a aplicação do inibidor no abdômen ou na articulação, a cartilagem afinada dos camundongos idosos engrossou e a função foi restaurada
- A cartilagem formada foi identificada como cartilagem hialina (hyaline), ou seja, o tipo liso de cartilagem da superfície articular
Reprogramação de condrócitos sem células-tronco
- O estudo demonstrou que a regeneração da cartilagem ocorre por reativação genética dos condrócitos existentes, e não por células-tronco
- Após o tratamento, a proporção de células com genes relacionados à inflamação e à degradação da cartilagem caiu de 8% para 3%
- Em contrapartida, as células com genes ligados à formação de cartilagem hialina e à manutenção da matriz extracelular aumentaram de 22% para 42%
- Quando o mesmo inibidor foi aplicado a tecido cartilaginoso obtido durante cirurgias de substituição do joelho em humanos, também foram observados redução de genes de degradação da cartilagem e formação de nova cartilagem
Foco na causa raiz da artrite
- Atualmente, o tratamento da artrite depende do alívio da dor ou de cirurgia de prótese articular, mas não há medicamentos capazes de interromper ou reverter a progressão da doença
- Essa nova abordagem mira a causa raiz da osteoartrite (osteoarthritis), restaurando a cartilagem danificada e bloqueando o surgimento da doença
- Um em cada cinco adultos nos Estados Unidos sofre com essa condição, e os gastos médicos anuais chegam a cerca de US$ 65 bilhões
Efeito de prevenção da artrite após lesão
- Em modelos de lesão no joelho como ruptura do ACL, as injeções do inibidor também reduziram fortemente a incidência de artrite
- Camundongos que receberam injeções duas vezes por semana durante quatro semanas quase não desenvolveram artrite, e a capacidade de movimento e sustentação de peso ficou próxima do normal
- No grupo de controle, os níveis de 15-PGDH dobraram e a artrite progrediu em até quatro semanas
Potencial de aplicação clínica e próximos passos
- Uma versão oral do inibidor de 15-PGDH para tratar fraqueza muscular já está em ensaio clínico, com segurança e atividade confirmadas
- Os pesquisadores têm como objetivo iniciar ensaios clínicos para regeneração da cartilagem
- O estudo foi publicado na Science e conduzido em conjunto por Stanford Medicine e Sanford Burnham Prebys Institute
- A pesquisa recebeu apoio de NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation e outros, e as patentes relacionadas pertencem à Stanford University e foram licenciadas para a Epirium Bio
Significado do estudo
- Trata-se de uma nova abordagem para regenerar tecido adulto sem células-tronco, com potencial para mudar o paradigma no tratamento de danos articulares causados por envelhecimento ou lesão
- Tem potencial para evoluir como tratamento alternativo à cirurgia de prótese de joelho e quadril
- Os pesquisadores avaliaram que “reprogramar células existentes para fazer a cartilagem crescer novamente tem grande significado clínico”
1 comentários
Comentários do Hacker News
Sou um corredor de 75 anos. Corredores mais jovens dizem que eu corro em ritmo de trote, mas eu simplesmente gosto de correr em trilhas de terra
Há décadas comecei a fazer corrida em trilha em vez de correr no concreto ou no asfalto, e é muito mais macio e exige menos do corpo
Às vezes tropeço em raízes ou pedras e caio, mas me recupero rápido
Parece que a trilha treina esses músculos naturalmente. Como a velocidade diminui, dá a sensação de que a carga se distribui de forma mais equilibrada entre músculos e tendões
Recentemente venho mudando a postura para um jeito que impulsiona o corpo para a frente, e sinto que isso aumenta a eficiência e reduz a carga nas articulações
Se você quer correr entre um compromisso e outro ou no trajeto de ida e volta, no fim acaba tendo que correr na rua, e em regiões com muita chuva o problema da lama também é grande
Tenho artrose no quadril há quase 10 anos
As injeções de cortisona costumavam eliminar a dor por cerca de um ano, mas o médico recomendou a prótese cedo demais
Recentemente fiz um alongamento de 1 minuto que vi no YouTube e a dor praticamente desapareceu. Foi como ganhar um quadril novo
Mas hoje dizem que as técnicas cirúrgicas e os componentes evoluíram, então essa limitação não existe mais
Lesionei o menisco do joelho aos 13 anos e agora, aos 38, ainda corro sem grandes problemas
Só preciso tomar cuidado ao mudar de direção, e espero que daqui a uns 10 anos exista uma tecnologia capaz de corrigir isso completamente
Mexer o corpo aos poucos funcionou muito melhor do que repouso total
Se os músculos estiverem fracos, isso pode até causar lesões, então além da flexibilidade é preciso fortalecer os músculos que sustentam o movimento
Mesmo uma rigidez no pescoço ou dor no ombro se resolve muito mais rápido quando um fisioterapeuta avalia diretamente
Osteoartrite é uma doença em que as articulações são danificadas por envelhecimento, lesão, obesidade etc., causando inflamação e dor
Colágeno hidrolisado, vitamina C, zinco e cobre podem ajudar na síntese de colágeno
A discussão relacionada pode ser vista neste texto da Mass Research Review. Eu também estava tomando, mas pretendo parar
Um exemplo é o produto Pillar Performance Collagen
Também há pesquisa feita em modelo ovino
Segundo um artigo da PNAS, foi feito um experimento de regeneração de cartilagem usando um scaffold polimérico bioativo
O material híbrido induziu a diferenciação condrogênica de células-tronco e, de fato, melhorou a recuperação da cartilagem até em áreas articulares sujeitas a carga
Conforme a idade avança, os joelhos são os primeiros a dar sinais
Já rompi o menisco antes, então fico realmente feliz em ver esse tipo de pesquisa
O artigo relacionado pode ser visto neste link da Science
Foi confirmado que o composto usado é SW033291, mas no clinicaltrials.gov ainda não há resultados de ensaios clínicos
Minhas dores no joelho diminuíram bastante com o método ATG
Esse método foca no fortalecimento da cartilagem e dos ligamentos ao redor do joelho
As pesquisas estão tão ativas que dá até para dizer: “bons tempos para os ratos”
De fato, em amostras de tecido de joelho humano também foi observada uma resposta em que nova cartilagem se formou normalmente
Fico curioso se este estudo poderia se aplicar também a tendões, especialmente tendinite patelar
Sofro com joelho de saltador há anos e já tentei quase todos os tratamentos, como exercícios isométricos, ondas de choque e injeções de PRP
Corro regularmente e, alguns anos atrás, depois que mudei de aterrissagem com o calcanhar para aterrissagem com o antepé, o impacto nos joelhos e quadris diminuiu bastante
A passada com antepé que surge naturalmente ao correr descalço é muito mais suave e eficiente