- Um tratamento capaz de regenerar a cartilagem danificada pelo envelhecimento e prevenir o surgimento de artrite após lesão no joelho foi confirmado em experimentos com animais e em tecido humano
- O ponto central é um medicamento injetável ou oral que inibe a proteína 15-PGDH, associada ao envelhecimento, fazendo a cartilagem de camundongos idosos ficar mais espessa e recuperar sua função
- Essa inibição da proteína sem usar células-tronco reverte a expressão gênica dos condrócitos para um estado mais jovem, induzindo a regeneração da cartilagem hialina
- Tecidos de cartilagem obtidos em cirurgias humanas de substituição do joelho também mostraram sinais iniciais de regeneração tecidual após tratamento com o mesmo inibidor
- O estudo apresenta a possibilidade de um tratamento que ataca diretamente a causa raiz da artrite, com potencial para no futuro substituir cirurgias de prótese articular
Regeneração da cartilagem envelhecida e prevenção da artrite
- Pesquisadores da Faculdade de Medicina de Stanford reverteram a perda de cartilagem no joelho de camundongos idosos com uma injeção que bloqueia a proteína 15-PGDH associada ao envelhecimento
- O mesmo tratamento também inibiu o surgimento de artrite após uma lesão no joelho semelhante à ruptura do ACL
- Os camundongos tratados apresentaram grande melhora de mobilidade e da função articular
- Em amostras de cartilagem obtidas de cirurgias humanas de substituição do joelho, também foi observada a formação de nova cartilagem funcional
- Os pesquisadores sugerem que essa abordagem pode restaurar cartilagem envelhecida ou lesionada na forma de injeção ou medicamento oral
Um alvo fundamental da osteoartrite
- A osteoartrite (Osteoarthritis) afeta 1 em cada 5 adultos nos Estados Unidos e gera US$ 65 bilhões por ano em custos médicos
- Os tratamentos atuais se concentram no alívio da dor ou em cirurgia, e não existe medicamento que reverta o dano à cartilagem
- Ao mirar a própria causa, e não os sintomas da doença, o novo tratamento sugere uma possível mudança de paradigma terapêutico
O papel da enzima do envelhecimento 15-PGDH
- A 15-PGDH é uma “gerozyme” que aumenta com o envelhecimento e provoca declínio da função dos tecidos
- Em estudos anteriores, a inibição dessa enzima aumentou massa muscular e resistência, enquanto sua superexpressão enfraqueceu os músculos
- A 15-PGDH também está relacionada à regeneração de ossos, nervos e células sanguíneas
- Na cartilagem, em vez de células-tronco, são os condrócitos (Chondrocyte) que alteram sua expressão gênica e retornam a um estado mais jovem
Uma nova via de regeneração tecidual
- A líder do estudo, Helen Blau, destacou o potencial clínico, chamando isso de “uma nova forma de regenerar tecido adulto sem células-tronco”
- A coautora Nidhi Bhutani afirmou que “esse inibidor mostrou um efeito de regeneração da cartilagem mais potente do que qualquer outro medicamento”
- A cartilagem humana é dividida em três tipos: elástica, fibrosa e hialina, e este estudo se concentrou na regeneração da cartilagem hialina das articulações
Por que a cartilagem quase não se regenera
- Envelhecimento, lesão e obesidade fazem com que os condrócitos secretem moléculas inflamatórias e enzimas que degradam colágeno
- Com a perda de colágeno, a cartilagem afina e surgem dor e inchaço
- A cartilagem articular tem quase nenhuma célula-tronco, o que limita sua regeneração natural
A conexão entre prostaglandina e regeneração
- Estudos anteriores mostraram que a prostaglandina E2 (PGE2) é essencial para a função de células-tronco musculares
- Como a 15-PGDH degrada a PGE2, sua inibição promove a regeneração de diversos tecidos, como músculos, nervos, ossos e fígado
- Neste estudo, foi confirmado que a cartilagem do joelho de camundongos idosos apresentava níveis de 15-PGDH duas vezes maiores
Regeneração da cartilagem em joelhos envelhecidos
- Os pesquisadores aplicaram um fármaco de pequena molécula inibidor de 15-PGDH no abdômen ou na articulação do joelho
- Em ambos os casos, a cartilagem afinada ficou mais espessa em toda a superfície articular
- O tecido regenerado foi identificado como cartilagem hialina funcional
- Bhutani avaliou que “esse nível de regeneração em camundongos idosos é surpreendente”
Efeito de proteção articular após lesão
- Em camundongos com modelo de lesão semelhante à do ACL, a administração do inibidor reduziu significativamente a incidência de artrite
- Com aplicação duas vezes por semana durante 4 semanas, os níveis de 15-PGDH foram mantidos na metade dos do grupo de controle
- O grupo tratado recuperou marcha e apoio de peso próximos do normal
- Blau explicou que o aumento da PGE2 em níveis normais promove regeneração, e não inflamação
Reprogramação dos condrócitos sem células-tronco
- Os condrócitos de camundongos idosos apresentavam aumento de genes relacionados a inflamação e ossificação e redução de genes de formação de cartilagem
- Após o tratamento, a proporção de células que expressavam 15-PGDH mudou de 8% para 3%, as células relacionadas à fibrocartilagem de 16% para 8% e as relacionadas à cartilagem hialina de 22% para 42%
- Isso significa que, sem intervenção de células-tronco, o padrão genético das células existentes retornou a um estado jovem
Evidências em tecido de cartilagem humana
- Na cartilagem de pacientes submetidos à substituição do joelho, o tratamento por uma semana com um inibidor de 15-PGDH resultou em
- redução de células com expressão de 15-PGDH, supressão de genes de degradação da cartilagem e sinais iniciais de regeneração da cartilagem hialina
- Bhutani enfatizou a “possibilidade de regeneração por meio da mudança da expressão gênica das células existentes”
Perspectivas para ensaios clínicos em humanos
- Um ensaio clínico de fase 1 com inibidor de 15-PGDH para tratar fraqueza muscular confirmou segurança e atividade
- Os pesquisadores esperam iniciar ensaios clínicos para regeneração de cartilagem e afirmam que “fazer a cartilagem existente voltar a crescer pode evitar próteses articulares”
- O estudo recebeu apoio de NIH, Baxter Foundation, Li Ka Shing Foundation e outros, e
alguns pesquisadores detêm patentes relacionadas, com tecnologia licenciada para a Epirium Bio
1 comentários
Comentários do Hacker News
Juntando décadas de pesquisas com camundongos, fico pensando como seria aplicar de uma vez as 300 principais intervenções, hábitos de vida e terapias etc. em uma geração de camundongos
Integrar edição genética de ponta, dieta, ambiente, farmacoterapia, tratamentos, exercício, estímulo cognitivo etc., e reproduzi-los com base em expectativa de vida saudável e bem-estar, incorporando as pesquisas mais recentes a cada ano, pareceria uma boa ideia
Quando fosse necessário tratamento ou cirurgia, aplicar a pesquisa mais recente sobre aquela doença
Acho que deveríamos de fato aproveitar esses dados de saúde otimizados
O ITP é um programa operado em modelo peer-reviewed para encontrar substâncias que possam prolongar a vida e a vida saudável, e os pesquisadores podem enviar propostas de experimento até antes de fevereiro de cada ano
Os experimentos são realizados em camundongos UM-HET3 geneticamente diversos em três instituições (Jackson Laboratory, University of Michigan, UT Health Science Center San Antonio)
No artigo da Science, vi o resultado de que um inibidor de 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase induz regeneração de cartilagem
Espero que isso chegue logo a ensaios clínicos em humanos
A professora Helen Blau afirmou que espera que esse medicamento também seja testado em breve para regeneração de cartilagem
Ele está sendo administrado para prevenir perda muscular, e talvez em alguns pacientes seja possível observar um efeito de melhora na artrite com significância estatística
Os medicamentos GLP1 passaram por um caminho parecido
Em matérias jornalísticas e afins, só mencionam o nome PGDHi
Dá uma sensação parecida com um artigo de ciência da computação sem publicar o código-fonte
Fiz uma artroscopia no ombro, mas ainda tenho limitação de movimento por causa da dor
Espero conseguir me exercitar por mais tempo com um método novo, e não com um tratamento medieval
Levou 20 anos, mas agora recuperei mobilidade total sem dor
Às vezes ainda sinto algum desconforto, mas consigo resolver sozinho e manter a tensão muscular
Parece que ainda faltam vários anos para aplicação em humanos
A maioria das pesquisas não chega à clínica de fato, ou talvez a gente nunca veja o resultado em vida
Talvez fosse bom sinalizar estudos que estão antes da fase 3
Quando trataram por uma semana a cartilagem de pacientes submetidos a cirurgia de prótese de joelho com um inibidor de 15-PGDH, observaram sinais iniciais de regeneração da cartilagem
Há esperança de isso avançar para a clínica
Por que as boas pesquisas sempre saem só em camundongos
Dizem que a equipe da Stanford Medicine reverteu a perda de cartilagem no joelho de camundongos idosos com uma injeção que bloqueia uma proteína ligada ao envelhecimento
Por isso, com o tempo, fica mais fácil obter resultados positivos em camundongos, mas surge um fenômeno de baixa correlação com humanos
Talvez a profecia de Douglas Adams estivesse certa
Mas falando sério, muitos remédios funcionam bem em camundongos e não em humanos
Fico me perguntando se isso também funcionaria para artrite reumatoide
Tenho ainda mais interesse porque conheço alguém que sofre com essa doença
Sempre que aparece no HN uma pesquisa com camundongos, há muita reação cética
Como leigo, é difícil distinguir quais comentários têm fundamento
Fico curioso se existem áreas em que modelos de camundongos têm taxa de sucesso maior em ensaios clínicos humanos
Não é pessimismo, é uma visão realista
Quase todos os processos de crescimento do corpo podem ser induzidos por substâncias químicas
Agora as pessoas também começaram a tomar esse tipo de substância, e estamos observando o que vai acontecer
Segundo este artigo na ScienceDirect, reduzir a artrite pode aumentar o risco de câncer
Estou sonhando em poder correr de novo
Quero sentir outra vez aquele momento em que a mente fica silenciosa depois de uns 7 km
Seria bom conseguir correr 10 km nem que fosse uma única vez na vida
Estou começando a aceitar que não vou mais conseguir correr
Às vezes sonho que estou correndo e é tão natural e feliz, mas aí acordo percebendo que aquilo não é a realidade
Ainda assim, sou grato por ter esse registro de já ter corrido no passado
Eu nem gostava de correr, mas lembro de ter feito isso pela saúde e pela sensação de conquista
Entendo muito bem o sentimento da sua saudade
Pessoalmente, o guia de Leigh Brasington me ajudou
Dá uma sensação parecida com a corrida sem impacto nos joelhos ou quadris
Um conhecido substituiu a corrida por ElliptiGo por bastante tempo e viveu feliz assim, e no fim conseguiu voltar a correr
Eu também usei ElliptiGo por um tempo no lugar da corrida por causa de dor no pescoço
Hoje em dia, nem andar sem dor é possível
A cirurgia até é possível, mas com implante metálico, longo período de recuperação e resultado incompleto, então na prática não é uma solução real
Mesmo assim, espero que pesquisas como esta levem a tratamentos significativos e acessíveis