Estudo mostra que a doença de Alzheimer pode ser completamente revertida em modelos animais

• Foi confirmado em experimentos com animais que a doença de Alzheimer (DA) pode não apenas ser prevenida ou ter sua progressão desacelerada, mas também alcançar recuperação neurológica completa
• Os pesquisadores demonstraram que a restauração do equilíbrio energético do cérebro e dos níveis da molécula NAD+ conduz à recuperação patológica e funcional
• Ao restaurar o equilíbrio de NAD+ com o fármaco P7C3-A20, até camundongos com DA avançada tiveram recuperação completa da função cognitiva
• Os níveis sanguíneos de tau fosforilada 217 voltaram ao normal, sendo confirmados como biomarcador de reversão da doença
• O estudo propõe uma mudança de paradigma no tratamento do Alzheimer e defende a ampliação para ensaios clínicos em humanos

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Descoberta da reversibilidade da doença de Alzheimer

• A doença de Alzheimer, considerada há mais de 100 anos uma doença irreversível, teve apresentada em estudo a possibilidade de recuperação
  • Pesquisa realizada por uma equipe conjunta da Case Western Reserve University, University Hospitals e Cleveland VA
  • Estudos anteriores focavam em prevenção e desaceleração da progressão, mas este estudo verificou experimentalmente a possibilidade de recuperação
• O estudo foi publicado online em 22 de dezembro de 2025 na Cell Reports Medicine
• Os pesquisadores confirmaram que a queda dos níveis de NAD+ é uma das principais causas da DA e demonstraram que, ao restaurá-los, a doença pode ser prevenida e revertida

O papel do NAD+ e do equilíbrio energético cerebral

• O NAD+ é uma molécula central no metabolismo energético celular e diminui com o envelhecimento
• Tanto em pacientes com DA quanto em camundongos modelo de DA, a redução do NAD+ aparece de forma acentuada
• Quando há desequilíbrio de NAD+, as células têm dificuldade para manter o funcionamento normal e a sobrevivência
• Os pesquisadores confirmaram que manter ou restaurar o equilíbrio de NAD+ é eficaz tanto para prevenir quanto para recuperar a doença

Desenho experimental e principais resultados

• Foram usados dois modelos de camundongos geneticamente modificados
  • Um com mutações em genes humanos relacionados ao processamento de amiloide, e outro com mutação na proteína tau
• Ambos os modelos desenvolveram patologias semelhantes às da DA, como lesão da barreira hematoencefálica, degeneração axonal, neuroinflamação, redução da transmissão sináptica e acúmulo de danos oxidativos
• Com a administração do fármaco P7C3-A20 para restaurar o equilíbrio de NAD+,
  • foi possível não apenas conter a progressão da doença, mas também alcançar recuperação patológica e funcional mesmo em DA avançada
  • houve recuperação completa da função cognitiva em ambos os modelos
  • a normalização dos níveis sanguíneos de tau fosforilada 217 comprovou objetivamente a reversão da doença

Declarações dos pesquisadores e implicações clínicas

• O professor Andrew A. Pieper explicou que a “restauração do equilíbrio energético do cérebro” tornou possível a recuperação mesmo em DA avançada
  • O mesmo efeito foi confirmado em ambos os modelos, apesar de terem causas genéticas diferentes
• Os resultados sugerem a possibilidade de que “um cérebro danificado possa se recuperar por conta própria”
• A pesquisadora Kalyani Chaubey também mencionou ter identificado proteínas candidatas relacionadas à recuperação em cérebros humanos com DA

Segurança, comercialização e próximos passos da pesquisa

• Pieper alertou que suplementos precursores de NAD+ vendidos no mercado podem elevar excessivamente o NAD+ e aumentar o risco de câncer
  • O P7C3-A20 mantém o NAD+ dentro da faixa normal, garantindo segurança
• O estudo está em processo de comercialização por meio da Glengary Brain Health (empresa sediada em Cleveland)
• Como próximos passos, estão planejados o desenho de ensaios clínicos em humanos, a identificação dos elementos centrais do equilíbrio energético cerebral e a exploração da aplicabilidade a outras doenças neurodegenerativas
• Os pesquisadores destacam que essa abordagem pode abrir um novo paradigma para o tratamento do Alzheimer

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Os pesquisadores relataram que, por meio de um composto chamado P7C3-A20, restauraram o equilíbrio de NAD+ no cérebro e reverteram completamente a patologia de Alzheimer e a função cognitiva em dois modelos diferentes de camundongos geneticamente modificados (um baseado em amiloide, outro em tau)
  Antes do tratamento, os camundongos já estavam em estágio avançado

  • Esse medicamento pode realmente ser comprado na Focus Biomolecules. Como é apenas um composto de pequena molécula, se o efeito for real, parece algo que pode se espalhar amplamente em poucos anos
  • Mas também há ceticismo. Como Derek Lowe disse, tratamentos para Alzheimer têm sido em sua maioria um abismo que só faz desperdiçar dinheiro. Como só humanos desenvolvem essa doença, o problema é que modelos em camundongos não conseguem reproduzir a doença humana real. Texto relacionado: Just How Worthless Are Standard Alzheimer’s Models
  • Se o mecanismo de ação estiver correto, pode haver a possibilidade de obter efeito semelhante apenas com suplementos de NMN, NR e NADH. Mas os autores alertam contra isso com base na ideia de que “precursores de NAD+ podem promover câncer”. Pessoalmente, acho essa base muito fraca
  • Mesmo quando esse tipo de remédio aparece em sites de venda de químicos, muitas vezes não há estoque real e eles tentam sintetizar só quando entra pedido. As quantidades vendidas também são mínimas, então para uso humano não há nenhuma viabilidade econômica.
    Ultimamente têm aumentado os grupos online que fazem compra coletiva de drogas experimentais, mas na maioria dos casos as pessoas perdem dinheiro, recebem produtos contaminados ou até sofrem efeitos colaterais como dor no peito e alterações mentais. Mesmo que esse remédio apareça em sites de compra coletiva, é melhor evitar até que haja mais pesquisas
  • A postura cética é natural. Achar que um único experimento em camundongo significa eficácia em humanos é um otimismo de nível pesquisa de energia de fusão. Por enquanto, isso é apenas um projeto científico
  • Tendo acompanhado de perto tanto câncer quanto Alzheimer, penso que “mesmo que aumente o risco de câncer, se puder evitar Alzheimer, a escolha é fácil”
  • Esse composto já vem sendo estudado há 10 anos. Acho improvável que agora se torne um avanço decisivo
  • Fico curioso se é verdade que “só humanos têm Alzheimer”. Pelo que sei, sintomas parecidos são relativamente comuns também em animais de estimação idosos

• Alzheimer na verdade é um diagnóstico guarda-chuva causado por vários fatores. Como a causa do aparecimento da doença varia de pessoa para pessoa, mesmo que algo funcione no mesmo modelo de camundongo, muitas vezes isso não se traduz em humanos
  O mesmo vale para pneumonia, câncer, queda de cabelo, tremores e outros quadros, que também têm vários subgrupos. Se fosse possível um diagnóstico preciso, a medicina de precisão (Precision Medicine) poderia oferecer tratamento adequado para cada indivíduo

  • O processo de “depuração” na medicina é ineficiente demais. Fazem-se vários exames e escolhe-se o diagnóstico mais provável; já vi estatísticas dizendo que mesmo os melhores médicos ficam em algo como 45% de acerto
  • O nome da doença não é o diagnóstico em si. Por exemplo, “inflamação” significa apenas a reação do tecido. Além disso, uma pneumonia viral pode evoluir para uma infecção bacteriana secundária, e nesse caso o tratamento bacteriano pode até ajudar na recuperação
  • Houve um estudo da Universidade de Washington mostrando que esquizofrenia não é uma doença única, mas vários subtipos genéticos. Cada tipo tinha sintomas e resposta a medicamentos diferentes. Estudos relacionados: Schizophrenia not a single disease e estudo de seguimento da UC Davis
  • Como dizem sobre fazer profiling antes de otimizar, com diagnóstico também é preciso primeiro refinar as categorias

• Esta pesquisa é uma boa notícia para ratos com algo parecido com Alzheimer

  • Mas, na prática, esses ratos não existem. São apenas modelos feitos para parecer com isso por engenharia genética

• O problema central da pesquisa sobre Alzheimer é que não existem bons modelos em camundongos. Como o fenótipo dos camundongos não reflete adequadamente os mecanismos da doença humana, tratamentos que funcionam em camundongos muitas vezes fracassam em humanos

• Pessoalmente, como duas pessoas da minha família morreram de Alzheimer, sinto que pesquisas assim trazem muita esperança

• Acho impossível reproduzir em modelo animal uma doença que nem sequer é totalmente compreendida em humanos. Criar sintomas parecidos não significa que o animal tenha Alzheimer. Na verdade, esses modelos podem até atrapalhar o avanço da ciência

• Vejo essa cobertura da pesquisa como um resumo gravemente distorcido.
  A expressão “reverteu Alzheimer avançado” na prática significa apenas que atenuou sintomas em modelos genéticos. Também não está claro se a restauração de NAD+ é causa ou consequência.
  A alegação de que seria mais seguro do que suplementos também é uma suposição feita sem nenhum teste de toxicidade em humanos. Além disso, o autor correspondente é dono da empresa em questão. O artigo parece um pitch deck para investidores.
  No fim, a expressão “recuperação neurológica completa” é um termo de marketing que pode induzir pacientes ao erro.
  A pergunta de bom senso é esta — a queda de NAD+ é a faísca inicial, ou apenas o resultado quando só restam cinzas?
  Por que acreditar que desta vez será diferente, se os 500 tratamentos anteriores em camundongos falharam?

  • Como o NAD+ atua corrigindo desequilíbrios energéticos, é possível que vários sistemas melhorem ao mesmo tempo. Mas é difícil ver isso como algo que resolve todos os problemas por si só
  • Sempre que vejo pesquisa relacionada a NAD+, a primeira coisa que procuro saber é se há partes interessadas envolvidas
  • Acho que esse tipo de estudo está mais para divulgação de PR. Pode até estar certo, mas ainda faltam bases científicas confiáveis

• É positivo que este estudo tenha explorado outra possibilidade, saindo da abordagem centrada em placas amiloides. Depois de décadas batendo na mesma parede, talvez realmente seja hora de olhar em outra direção

• Se as lições aprendidas com o “Mouse-heimer” puderem ser aplicadas ao Alzheimer humano, aí sim haverá valor real

  • O trocadilho “Mouse-heifer’s!” foi tão engraçado que ficou na memória

• Meu cônjuge fez uma boa pergunta — que efeito esse remédio teria em portadores de APOE4? E será que há alguma relação com as pesquisas recentes sobre lítio?