FDA aprova tratamento para anemia baseado em CRISPR

Aprovação do FDA para terapia baseada em CRISPR

• O FDA aprovou o Casgevy, o primeiro tratamento do mundo baseado na tecnologia de edição genética CRISPR.
• O Casgevy foi desenvolvido pela Vertex Pharmaceuticals e pela CRISPR Therapeutics e oferece um tratamento potencial para a anemia falciforme, uma doença sanguínea crônica que reduz a expectativa de vida.
• O tratamento corrige mutações no DNA de forma eficiente e precisa, abrindo uma nova era de medicamentos genéticos para doenças hereditárias.

Ensaios clínicos e processo de aprovação

• O Casgevy demonstrou eliminar crises recorrentes de dor causadas pela anemia falciforme, que afeta cerca de 100 mil pacientes nos Estados Unidos.
• O nome científico do Casgevy, exa-cel, foi projetado para que a modificação genética possibilitada pelo CRISPR dure por toda a vida, mas serão necessários anos de acompanhamento para confirmar isso.
• A decisão do FDA veio três semanas depois de o órgão regulador do Reino Unido aprovar o medicamento pela primeira vez, e a aprovação na União Europeia é esperada para o próximo ano.

Preço e acessibilidade do tratamento

• O preço do Casgevy foi definido em US$ 2,2 milhões, enquanto o Lyfgenia, outro tratamento para anemia falciforme da Bluebird Bio, foi precificado em US$ 3,1 milhões.
• Esses tratamentos exigem atendimento hospitalar por várias semanas ou meses e podem causar efeitos colaterais graves na fase de preparação.
• Ainda não está claro se Casgevy e Lyfgenia vão se consolidar como tratamentos amplamente utilizados.

Como o Casgevy funciona

• O Casgevy edita as próprias células-tronco sanguíneas do paciente para que passem a produzir altos níveis de hemoglobina fetal.
• A hemoglobina fetal é a forma normal de transporte de oxigênio produzida durante o desenvolvimento fetal, mas sua produção é interrompida pouco depois do nascimento.
• O Casgevy usa a enzima CRISPR-Cas9 para criar um corte em uma região específica do gene BCL11A, desativando o bloqueio de DNA que impede a produção de hemoglobina fetal.

Resultados dos ensaios clínicos do Casgevy

• No ensaio clínico da Vertex e da CRISPR Therapeutics que sustentou a aprovação do Casgevy, participaram 30 pacientes com anemia falciforme entre 12 e 35 anos.
• Em até três meses após o tratamento, todos os participantes começaram a produzir níveis protetores de hemoglobina fetal.
• Entre os participantes, 28 passaram em média 22 meses sem crises de dor.

Opinião do GN⁺

O ponto mais importante deste artigo é que o Casgevy, o primeiro tratamento baseado em tecnologia CRISPR, recebeu aprovação do FDA. Isso representa um momento histórico ao mostrar que a tecnologia de edição genética pode realmente oferecer tratamentos potenciais aos pacientes. A novidade traz nova esperança para pessoas com doenças genéticas como a anemia falciforme e mostra a rapidez com que essa tecnologia está avançando na medicina. Esse progresso apresenta um novo paradigma para o tratamento de doenças hereditárias e deve ser uma notícia empolgante para muita gente.

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Uma empresa chamada Ohalo, cujo CEO é Dave Friedberg, recebeu aprovação para batatas editadas com CRISPR
  • Uma das batatas foca em aumentar a concentração de beta-caroteno para melhorar o valor nutricional, e a outra pode reduzir a deterioração durante o armazenamento refrigerado ao diminuir o teor de glicose e frutose da batata
• A aprovação do Lyfgenia inclui um alerta sobre a possibilidade de pacientes tratados desenvolverem câncer no sangue posteriormente
  • Dois pacientes tratados morreram de câncer no sangue, mas concluiu-se que o câncer foi causado pela quimioterapia do tratamento, e não pelo Lyfgenia
• O gene que causa anemia falciforme não é eliminado da população ao longo do tempo porque fornece imunidade parcial contra a malária
• Ultimamente há muito conteúdo relacionado a inteligência artificial (IA), e a maior expectativa é com as mudanças na área médica
  • Será possível curar todas as doenças e permitir que as pessoas tenham corpos sob medida, se quiserem
• Há dois filhos adultos de um vizinho com anemia falciforme, e é muito difícil assistir à vida dolorosa deles
  • Eles passam por visitas frequentes de ambulância, longas internações hospitalares e muito sofrimento no dia a dia
  • A filha está legalmente cega devido a complicações, e o filho tentou manter um emprego, mas no fim não conseguiu
• Explicação do processo de modificação genética com CRISPR
  • Coletar células-tronco do paciente
  • Preparar um plasmídeo de DNA contendo o gene Cas9, o RNA guia para a modificação genética desejada e um gene de resistência a antibióticos
  • Inserir o plasmídeo nas células-tronco coletadas por eletroporação
  • Cultivar as células-tronco eletroporadas em um meio nutritivo contendo antibióticos
  • Expandir e congelar as células geneticamente modificadas
  • Remover as células-tronco defeituosas da medula óssea por meio de quimioterapia
  • Injetar as células-tronco modificadas no paciente para reconstituir a medula óssea com a modificação CRISPR e corrigir a mutação genética
• É um momento histórico, com a porta se abrindo para o CRISPR
• O preço do Casgevy foi fixado em US$ 2,2 milhões
  • Os pacientes precisam permanecer no hospital por semanas ou meses antes e depois do tratamento
• O FDA está considerando a primeira terapia de edição genética por CRISPR capaz de tratar a anemia falciforme
• O mecanismo de funcionamento desse tratamento é aumentar a produção de hemoglobina fetal, que não é afetada pela mutação da anemia falciforme
  • Todas as pessoas vivas (exceto fetos) possuem uma cópia normal desse gene da hemoglobina fetal, e basta reativá-la