1 pontos por GN⁺ 2024-10-19 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Em um cenário em que o tratamento com insulina pode aumentar o ganho de peso e a carga de gerenciamento, a combinação ReCET+semaglutide mostra potencial como tratamento alternativo para diabetes tipo 2
  • O primeiro estudo em humanos foi pequeno, com 14 pessoas, mas todos os participantes, de 28 a 75 anos e IMC de 24 a 40 kg/m², passaram pelo procedimento ReCET sob sedação profunda
  • Após o procedimento, o tratamento prosseguiu com 2 semanas de dieta líquida isocalórica, seguidas de aumento gradual da dose de semaglutide até 1 mg por semana
  • Nos acompanhamentos de 6 e 12 meses, 12 dos 14 participantes, ou 86%, não precisavam mais de tratamento com insulina, e esse resultado se manteve até 24 meses
  • Como ainda é um estudo inicial, é necessário confirmar o efeito e o mecanismo em um ensaio clínico randomizado controlado maior, comparando com um sham procedure

Tratamento combinado de ReCET e semaglutide

  • Na UEG Week 2024, foi apresentada uma nova abordagem que pode reduzir ou eliminar a necessidade de tratamento com insulina em pacientes com diabetes tipo 2
  • O tratamento combina o procedimento ReCET (Re-Cellularization via Electroporation Therapy) com semaglutide
  • 86% dos participantes não precisaram mais de tratamento com insulina
  • Taxa de interrupção da insulina: {p:86}
  • O diabetes tipo 2 afeta 422 milhões de pessoas em todo o mundo, e a obesidade é um fator de risco importante
  • O tratamento com insulina é comumente usado para controlar a glicemia, mas pode causar efeitos colaterais como ganho de peso e tornar o gerenciamento do diabetes mais complexo

Desenho do estudo e procedimento terapêutico

  • O primeiro estudo em humanos contou com 14 participantes
    • Idades entre 28 e 75 anos
    • IMC entre 24 e 40 kg/m²
  • Todos os participantes passaram pelo procedimento ReCET sob sedação profunda
  • O ReCET tem como objetivo melhorar a sensibilidade do corpo à própria insulina do paciente
  • Depois do procedimento, os participantes seguiram uma dieta líquida isocalórica por 2 semanas
  • Em seguida, a dose de semaglutide foi aumentada gradualmente até 1 mg por semana

Interrupção da insulina mantida até 24 meses

  • Nos acompanhamentos de 6 e 12 meses, 12 dos 14 participantes não precisavam mais de tratamento com insulina
  • Esse resultado de 86% se manteve até o acompanhamento de 24 meses
  • Os pacientes que interromperam o tratamento com insulina mantiveram o controle glicêmico
    • Os níveis de HbA1c permaneceram abaixo de 7,5%

Tolerabilidade e segurança

  • A dose máxima de semaglutide foi bem tolerada por 93% dos participantes
  • 1 participante não conseguiu aumentar a dose até o máximo por causa de náusea
  • Todos os pacientes concluíram com sucesso o procedimento ReCET
  • Não foram relatados eventos adversos graves

Próximas etapas para validação

  • Os pesquisadores avaliam que o ReCET, quando combinado com semaglutide, é um procedimento seguro e viável capaz de eliminar a necessidade de tratamento com insulina
  • Foi ressaltado que, diferentemente de tratamentos que exigem tomar medicamentos diariamente, o ReCET impõe menor carga de adesão contínua à medicação
  • Os pesquisadores veem o ReCET como uma terapia modificadora da doença, que trata a causa fundamental da doença ao melhorar a sensibilidade à insulina endógena do próprio paciente
  • Está planejado um ensaio clínico randomizado controlado de maior escala
    • O estudo EMINENT-2, atualmente em andamento, usa os mesmos critérios de inclusão e exclusão e as mesmas condições de administração de semaglutide
    • O grupo de comparação será sham procedure ou ReCET
    • Esse estudo também inclui análises mecanísticas para avaliar o mecanismo subjacente do ReCET

1 comentários

 
GN⁺ 2024-10-19
Opiniões no Hacker News
  • Não dá para ignorar o efeito não só da cirurgia em si, mas também da dieta rigorosamente controlada por 2 semanas depois da cirurgia
    Isso pode explicar uma grande parte da taxa de sucesso, e também já ouvi falar de estudos indicando que o jejum exigido antes da cirurgia bariátrica gera uma parte substancial do benefício real do procedimento
    Se o diabetes tipo 2 ainda não tiver destruído as células beta, jejuar por um tempo pode ser o melhor tratamento
    Em poucos dias o controle da glicemia já melhora bastante, e fazer jejuns de 1 semana algumas vezes por ano talvez chegue perto de uma remissão completa
    Pode variar de pessoa para pessoa, mas acho melhor do que tomar um monte de remédios
    Depois que as células beta morrem por excesso de trabalho, a insulina é necessária, mas ainda assim perder peso pode reduzir a quantidade necessária

    • Vi diretamente o efeito de uma dieta de baixa caloria antes da cirurgia bariátrica
      Minha esposa fez a cirurgia há cerca de 3 anos e, durante a preparação e o período da cirurgia, eu a ajudei comendo a mesma comida; nós dois perdemos peso de forma parecida, com cerca de 1600 kcal por dia e exercícios
      Depois, quando minha esposa foi diagnosticada com câncer, o plano saiu completamente dos trilhos e nós dois engordamos, mas ela engordou menos do que eu
      Nas últimas 6 semanas, mais ou menos, estamos de novo restringindo calorias e voltando ao peso-alvo
      A cirurgia teve um grande impacto no cabelo da minha esposa e, mesmo tomando boas vitaminas, o cabelo dela, que era grosso, ficou bem mais fino
      Se você elimina os fatores desencadeantes e mantém uma dieta de baixa caloria com exercícios, emagrece
      A cirurgia ajuda, mas o que no fim produz o resultado é manter baixas calorias, e um amigo que não mudou o estilo de vida voltou ao peso original em menos de 1 ano após a cirurgia bariátrica
    • Com doença renal foi parecido
      Em 2018, descobriram que minha função renal estava em 55%, e o nefrologista disse para eu me preparar para diálise, mas mudei a dieta
      Parei de comer bife, carne bovina e carne suína, evitei alimentos com muitos conservantes, aumentei as frutas, passei a beber 1 galão de água por dia e não consumi açúcar nem refrigerante
      Só tomo remédios quando está realmente ruim, faço exercício todos os dias e mantive 170 libras com 5'11"; cerca de 6 meses depois, a função subiu para 70% e, anos depois, continuo mantendo entre 75% e 85%
      Quando fico doente e tomo remédio, ela cai, mas depois volta a subir
      O que você coloca no corpo é tudo
    • No diabetes tipo 2, dietas como cetose nutricional já se mostraram muito eficazes para reduzir ou eliminar a necessidade de insulina externa
      Porém, em geral isso é chamado de remissão, não de “cura”
      https://doi.org/10.1530/EDM-22-0295
    • O Dr. Fung considera muito provável que a morte das células beta esteja relacionada ao acúmulo de gordura no pâncreas
      A explicação é que é preciso um período considerável de jejum para quebrar o ciclo de fígado gorduroso/pâncreas gorduroso e, no fim, as células beta podem continuar produzindo uma quantidade normal de insulina
      Diabetes tipo 2 não é uma sentença de morte; é preciso motivação do paciente e conhecimento atualizado do médico responsável
    • Fico curioso se “jejum de 1 semana algumas vezes por ano” se refere a jejum intermitente ou a outro método
      Gostaria de conhecer exemplos desse tipo de regime e saber se há várias abordagens
      Ainda não tenho tipo 2, mas há histórico familiar, e desde que meu índice chegou a 6,1 logo depois de uma internação, venho me preocupando com isso há 2 anos
      Só de pensar em exames relacionados à glicemia já fico muito estressado
  • Não surpreende que uma grande parte do tratamento seja, na prática, perda de peso
    Há muito tempo ouço muitos relatos de diabetes tipo 2 revertido com uma perda de peso significativa

    • Quando eu estava no peso adequado e me mantinha muito ativo de forma consistente, até minhas alergias diminuíam
      Pode ter sido coincidência, mas acho que cortar quase totalmente açúcar refinado/açúcar branco ajudou bastante
      A cada 3 a 5 meses, mais ou menos, acaba surgindo um dia em que como doces, mas não é planejado; acontece quando visito amigos ou parentes
      Fico me perguntando se diabetes tipo 2 é uma doença permanente
      Se o estilo de vida é ruim e a glicemia está alta, a pessoa tem tipo 2; se estilo de vida, peso e glicemia estão bem controlados, ela deixa de ser tipo 2, mas volta a ter se piorar? Ou, uma vez rotulada como tipo 2, a pessoa é paciente de tipo 2 pelo resto da vida, independentemente dos números?
    • Pelo que vejo no meu corpo, havia uma correlação muito direta entre peso e indicadores de saúde
      Mesmo mudanças de peso menores do que eu imaginava já mexem nos indicadores
      A ingestão também é importante: quando começo uma dieta com restrição calórica, todos os indicadores passam imediatamente a caminhar na direção certa antes mesmo de aparecer qualquer mudança na balança
      Talvez eu seja um caso peculiar, mas acho pouco provável
      O problema é que, assim como CICO, observar a relação entre peso e saúde é instrutivo, mas tem pouca utilidade como estratégia
      Se fosse fácil, não haveria pessoas acima do peso no mundo
    • Para algumas pessoas, isso parece realmente funcionar
      Minha irmã estava numa zona cinzenta entre pré-diabetes e tipo 2; depois de perder 30 kg, comer alimentos naturais e cortar fast food, chegou perto do peso ideal e reverteu completamente o quadro
      Mas ela sabe que, se voltar aos antigos hábitos alimentares, isso vai voltar
    • Crescendo no Oriente Médio, ouvi muita gente dizer casualmente que o diabetes melhoraria durante o Ramadã
  • Artigo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38692517/
    Ele diz que “a terapia de recelularização por eletroporação (ReCET) é um novo procedimento endoscópico que usa eletroporação para induzir morte celular e posterior reepitelização”

    • Aqui também foi adicionado GLP-1
      Só o GLP-1 já consegue fazer cerca de 40% deixarem a insulina, e esta combinação eleva essa proporção para 86%
      A tirzepatida, para começo de conversa, também reduz em 94% a probabilidade de desenvolver tipo 2, e acredito que a próxima geração de agonistas de receptor aumentará, de modo geral, ainda mais as taxas de interrupção da insulina
      No geral, é muito interessante, e talvez finalmente possamos acabar com os problemas de obesidade e diabetes
  • Isto é sobre diabetes tipo 2, não tipo 1
    Neste caso, valeria editar o título para incluir isso

    • Seria muito bom se as duas doenças tivessem nomes diferentes
    • Então funciona para 95% dos diabéticos, o que é excelente
    • Tive uma breve esperança
  • Fico me perguntando por quanto tempo esse “tratamento” vai durar se a dieta e os hábitos de vida pouco saudáveis que originalmente criaram a resistência à insulina voltarem
    O frustrante é que o diabetes tipo 2 pode ser 100% controlado pela dieta
    Nem é preciso fazer exercício; basta comer de forma saudável
    Hoje em dia, dá para obter dados suficientes com monitores contínuos de glicose, então é possível saber exatamente o que “comer de forma saudável” significa para o próprio corpo

    • Não estou sendo sarcástico; para quem acredita que a solução é trivial, os esforços científicos e comerciais para tratar diabetes tipo 2 com medicamentos podem parecer frustrantes
      Mas esse tipo de avanço em si talvez seja uma prova de que a prescrição “é só comer de forma saudável” não é muito útil em larga escala
    • Como o artigo menciona ReCET e semaglutida, parece que a maioria dos participantes do estudo não voltou a uma dieta pouco saudável
      Semaglutida é Ozempic, e só isso já pode ser suficiente para reduzir a A1C por meio de uma dieta mais saudável
      Para que este estudo fosse especialmente interessante, seria preciso comparar ReCET + semaglutida com semaglutida isolada
      Relendo, isso é de fato o próximo plano
      “Atualmente estamos conduzindo o ensaio EMINENT-2, que aplica um procedimento simulado ou ReCET sob os mesmos critérios de inclusão e exclusão e nas mesmas condições de administração de semaglutida. Este estudo também inclui uma avaliação mecanística para avaliar os mecanismos subjacentes do ReCET.”
    • É parecido com dizer que uma fratura no tornozelo é 100% controlável se a pessoa não andar em lugares onde possa escorregar e cair
      Se a sociedade atual apenas tomasse decisões informadas sobre seus hábitos de caminhada, não haveria necessidade de gesso sintético ou cirurgia
      Quanto tempo um tornozelo tratado vai aguentar até que o estilo de vida de ficar andando por aí o quebre de novo?
    • Não estou sendo sarcástico; por enquanto, ainda não sabemos
      Enquanto se toma o medicamento, o efeito parece persistir, mas os dados de longo prazo são limitados, e também não há dados de grandes populações que tenham tomado por 10 ou 20 anos
      Quando se interrompe um medicamento GLP-1, cerca de 50% voltam ao peso original ou ganham ainda mais, e cerca de 50% mantêm ou perdem mais peso
      Isso significa que o comportamento e as escolhas individuais continuam tendo um papel central mesmo para quem usou o medicamento
    • No Reino Unido, um monitor contínuo de glicose custa cerca de £100 por mês e não é fornecido por prescrição para pacientes com tipo 2
      Para pessoas cuja renda já caiu por causa da piora da saúde, isso pode ser um peso grande
      Ainda assim, pode ser uma ferramenta que muda o jogo no manejo da condição e, para mim, vale esse custo
  • Também há um artigo que explica a teoria e a pesquisa de outro procedimento com o mesmo objetivo
    https://diabetesjournals.org/care/article/39/12/2254/31913/E...

  • Eu gostaria que o título no HN incluísse n=14

  • Numa leitura pessimista, isso parece uma reação das farmacêuticas aos sinais de que insulina barata pode se tornar possível nos EUA

  • Não consegui encontrar bem no artigo: fico curioso se isso exige tomar semaglutida pelo resto da vida e, ao parar, o diabetes volta

  • Nos EUA, isso só é tratamento enquanto você puder pagar US$ 600 a US$ 1000 por mês por Ozempic ou tirzepatida

    • Segundo um estudo recente, mesmo que a dose custasse US$ 5, ainda daria para recuperar os custos de P&D e obter lucro suficiente
    • Também há indícios de que Ozempic pode ser substituído por pura força de vontade