Descoberta de um interruptor de liga/desliga da metástase do câncer de mama
- Uma nova pesquisa da Universidade Stanford e do Arc Institute pode levar a imunoterapias novas e mais eficazes, além de ajudar a prever melhor a resposta dos pacientes a medicamentos já existentes.
- A equipe de pesquisa descobriu que uma proteína chamada ENPP1 atua como um interruptor que controla a resistência à imunoterapia e a capacidade de metástase no câncer de mama.
- Níveis elevados de ENPP1 estão ligados à resistência à imunoterapia e à metástase subsequente, e este estudo pode contribuir para o desenvolvimento de novas imunoterapias e para a melhoria da previsão da resposta dos pacientes a medicamentos existentes.
Derretendo tumores frios
- A imunoterapia é eficaz em tumores "quentes", como melanoma e alguns tipos de câncer de pulmão, mas muitos tumores "frios", como câncer de mama e câncer de pâncreas, não respondem por falta de infiltração de células T.
- Li usou como ponto de partida uma molécula chamada cGAMP e revelou que ela é produzida por células com DNA danificado, podendo tornar os tumores quentes ao ativar a resposta imune por meio da via STING.
- Foi levantada a hipótese de que a proteína ENPP1 ajuda os tumores frios a permanecerem frios ao decompor o cGAMP.
Interruptor de liga/desliga
- Li colaborou com dois professores da Universidade de São Francisco para analisar dados de pacientes que participaram do estudo I-SPY 2 sobre câncer de mama.
- Foi constatado que pacientes com níveis elevados de ENPP1 tinham baixa resposta à imunoterapia e maior probabilidade de metástase, enquanto aqueles com níveis baixos apresentavam alta resposta e ausência de metástase.
- Estudos em camundongos demonstraram que remover a ENPP1 ou eliminar apenas sua função tem efeito direto na redução do crescimento tumoral e da metástase.
No alto da cascata
- As vias imunológicas costumam ser descritas como uma "cascata", em que uma sequência de sinais provoca ações a jusante que levam à resposta.
- Foi revelado que a ENPP1 atua como uma grande represa para impedir a detecção pelo sistema imunológico.
- Isso significa que profissionais de saúde podem decidir melhor o tratamento adequado para pacientes com câncer de mama, e que medicamentos que destroem a ENPP1 podem aumentar a eficácia das terapias existentes.
- Embora o estudo tenha se concentrado no câncer de mama, Li acredita que a ENPP1 também desempenhará um papel importante em outros tipos de tumores frios.
Opinião do GN⁺
- Este estudo oferece uma nova esperança para pacientes com câncer de mama em que a imunoterapia não é eficaz. Como a proteína ENPP1 desempenha um papel importante na regulação da resposta imune, pode se tornar viável o desenvolvimento de terapias direcionadas a esse alvo.
- Encontrar uma forma de transformar tumores frios em quentes pode abrir uma nova fronteira no tratamento do câncer, sendo uma descoberta importante que pode ser aplicada a diversos tipos de câncer.
- É um avanço muito interessante e importante que os níveis de ENPP1 possam ajudar a prever a resposta do paciente ao tratamento e, com base nisso, a estabelecer estratégias terapêuticas personalizadas.
1 comentários
Comentários no Hacker News
Li começou a colaborar com dois professores da University of San Francisco, um deles a clínica Laura Van’t Veer, que lidera o inovador estudo de câncer de mama I-SPY 2 Trial. Mas, na verdade, esses pesquisadores não são da University of San Francisco, e sim da UCSF, que é muito mais influente e líder na pesquisa sobre câncer de mama do que Stanford.
Pacientes com níveis altos de ENPP1 tiveram menor resposta ao pembrolizumab e maior probabilidade de metástase, enquanto pacientes com níveis baixos de ENPP1 tiveram maior resposta ao pembrolizumab e não apresentaram metástase. O ENPP1 prevê a resposta à imunoterapia e a possibilidade de recorrência.
Esta pesquisa não é novidade e é um tema estudado há vários anos. Há também um artigo de pesquisa de 2022.
Os pesquisadores encontraram uma correlação entre a proteína ENPP1 e a metástase do câncer de mama, e isso é considerado um forte indicador de resistência à imunoterapia com pembrolizumab. Essas informações podem ajudar a encontrar mais rapidamente a dosagem adequada do medicamento ou até a não usar determinada classe de fármacos. Também há esperança de que, após mais pesquisas, novos medicamentos possam atacar essa proteína para permitir que o sistema imunológico resista melhor ao câncer.
Como questão paralela, provavelmente há pessoas produzindo em escala industrial os camundongos usados em experimentos. Quão longe ainda estamos de conseguir modelar um camundongo inteiro? Pelo que ouvi por último, foi possível mapear completamente pequenos vermes, mas camundongos são muito mais complexos. Ainda assim, o poder computacional continua aumentando.
Escolho a resposta "off".
Há um comentário dizendo "in mice".
Há um comentário marcado como [flagged].
Espera-se que um tratamento surja em breve.