A revolução da imunoterapia que está mudando o tratamento do câncer para sempre

• A imunoterapia está mudando o tratamento do câncer para sempre

• O tumor cerebral dele era um caso desesperador. Mas um medicamento experimental o dissolveu

  • No fim de abril de 2023, no Mass General, em Boston, a pesquisadora de câncer Marcela Maus recebeu uma ligação do colega Bryan Choi. Com a voz tomada pela empolgação, Choi gritou: "Meu Deus, meu Deus!". Choi e Maus haviam tratado o primeiro paciente de um ensaio clínico para glioblastoma, um câncer cerebral agressivo. O paciente, um homem de 74 anos, recebeu glóbulos brancos geneticamente modificados diretamente no líquido ao redor do cérebro. O resultado da ressonância magnética mostrou que o tumor, que poucos dias antes tinha o tamanho de um morango, quase havia desaparecido.

  • Algumas semanas depois, eles trataram o segundo paciente, Tom Fraser, e o mesmo processo se repetiu. O terceiro paciente também apresentou uma resposta semelhante, e Maus interrompeu o estudo para redigir os resultados.

  • O glioblastoma é o câncer cerebral maligno mais comum, pode surgir em qualquer idade e é letal. O tempo médio de sobrevida após o diagnóstico é de pouco mais de um ano. A primeira etapa do tratamento é a cirurgia para remover o máximo possível do tumor. Mas o tumor infiltra profundamente o cérebro, o que torna difícil removê-lo por completo.

• A revolução da imunoterapia

  • Nos últimos 20 anos, a imunoterapia superou todas as expectativas na oncologia. O sistema imunológico é extremamente eficiente em atacar aquilo que reconhece como doença. Aplicado ao câncer, isso pode eliminar tumores de forma mais completa do que cirurgia ou quimioterapia.

  • Maus e Choi encontraram uma forma de usar as células T, as assassinas versáteis do sistema imunológico, para fazer o câncer ser reconhecido e destruído como se fosse um vírus. Eles extraem células T do sangue do paciente, editam seu DNA e depois as reinjetam na região do tumor, fazendo com que o câncer seja percebido como um vírus.

  • Fraser recebeu o tratamento no dia da infusão em uma sala cheia de médicos, enfermeiros e cientistas. Vinte e quatro dias depois, deixou o hospital em estado de remissão quase completa.

• Limites e futuro da imunoterapia

  • A imunoterapia teve grandes resultados em leucemia, linfoma e câncer de pele, mas ainda enfrenta dificuldades em tumores sólidos. Ainda assim, se os resultados iniciais no glioblastoma se mantiverem, isso será um marco histórico.

  • Depois que Choi e Maus publicaram os resultados em março de 2023 no New England Journal of Medicine, receberam contatos de oncologistas do mundo todo. Os tratamentos existentes estavam em situação desoladora.

  • Pacientes com glioblastoma muitas vezes passam por cirurgia poucos dias após o diagnóstico. Isso ocorre por causa da agressividade da doença e das particularidades do cérebro. Quando o tumor começa a crescer, ele desloca o tecido normal, e os efeitos neurológicos aumentam rapidamente.

• Desafios e custo da imunoterapia

  • A imunoterapia é cara e complexa. Por exemplo, o tratamento CAR-T exige retirar células T do sangue do paciente, modificá-las geneticamente e depois reinfundi-las. Esse processo exige muita mão de obra e custa caro.

  • No laboratório de Maus, várias etapas são necessárias para produzir células CAR-T. Isso leva semanas e requer muitos equipamentos e profissionais.

  • O custo e a eficiência da imunoterapia podem melhorar no futuro. Pesquisadores estão estudando formas de modificar geneticamente as células T dentro do próprio corpo do paciente.

• Resumo do GN⁺

  • Este artigo aborda o impacto revolucionário da imunoterapia no tratamento do câncer. Em especial, mostra o potencial da imunoterapia por meio de casos iniciais de sucesso em tumores sólidos como o glioblastoma.

  • Embora a imunoterapia enfrente desafios de custo e complexidade, há chance de avanço com a evolução tecnológica.

  • O artigo oferece esperança a pacientes com câncer e suas famílias, além de aumentar as expectativas em relação ao futuro da imunoterapia.

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Em um ensaio clínico recente, fui excluído porque havia áreas "novamente mensuráveis" demais no tumor. Recebi a proposta de fazer terapia CAR-T, mas recusei porque o risco de infecção fatal era alto e a eficácia não era garantida. Escolhi passar tempo com a minha família
• A imunoterapia salvou minha vida, mas causou diabetes tipo 1 dependente de insulina. A imunoterapia é excelente, mas ainda há problemas a resolver para que ela se torne perfeita
• Sigo Vinay Prasad MD, e ele pesquisa muitos estudos e metodologias relacionados ao câncer. Muitos estudos sobre tratamentos contra o câncer têm falhas graves
  • Devido ao tamanho pequeno das amostras, a confiabilidade dos efeitos positivos é baixa
  • Há estudos que não consideram a sobrevida global
  • Há estudos que não comparam com o tratamento padrão
  • Há estudos que permitem autosseleção
• Prasad é uma excelente fonte de resultados recentes baseados em dados sobre câncer e outros tratamentos
• Gostaria de saber se há estudos semelhantes sobre câncer de ovário. Um familiar está chegando ao fim da vida
• Minha esposa tem câncer de mama triplo negativo (TNBC) em estágio 2 (B?) e está recebendo Keytruda (pembrolizumab) uma vez a cada 21 dias. Está em andamento um ensaio completo de uso de pembrolizumab para TNBC sem quimioterapia. Pode ser que surjam cânceres que possam ser tratados sem quimioterapia
• Excelente artigo. Parece que duas premiações Nobel serão concedidas pela pesquisa em imunoterapia. Acima de tudo, a imunoterapia salvou o câncer em estágio 4 da minha irmã
• Meu pai, na faixa dos 70 e poucos anos, tem câncer de bexiga e está tentando imunoterapia. Espero que viva mais alguns anos, mas também entendo que pode não dar certo. Os avanços médicos ainda estão progredindo de forma impressionante
• A maior questão na oncologia hoje é se essa abordagem também pode ser usada em tumores sólidos. Estou morrendo de carcinoma de células escamosas, e o medicamento do ensaio clínico recente já não está mais funcionando
  • O ensaio da terapia celular TCR-T autóloga personalizada da TScan parece promissor, mas muitos tratamentos promissores falham nos ensaios iniciais
  • Tive a oportunidade de participar do ensaio de imunoterapia com BGB-A3055 e Tislelizumab. Porém, por causa da imunoterapia que recebi anteriormente, talvez eu não me qualifique para alguns ensaios
  • O fato de a aprovação do FDA ter levado 5 anos é tempo demais. Para pessoas com um diagnóstico fatal, isso deveria acontecer em poucos meses
• Fico me perguntando por que, depois do sucesso do CAR-T em tumores não sólidos, demorou tanto para desenvolver uma imunoterapia eficaz para tumores sólidos