2 pontos por GN⁺ 2023-09-17 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Trikafta, uma combinação de três medicamentos, é um tratamento que alcançou grande sucesso no tratamento da fibrose cística, uma doença genética que afeta os pulmões e outros órgãos
  • Esse tratamento é avaliado como tendo proporcionado uma “new lease of life” a 90% dos pacientes com fibrose cística
  • Três pesquisadores que lideraram o desenvolvimento receberam um dos Breakthrough Prizes deste ano
  • O prêmio em dinheiro é de US$ 3 milhões (US$3 million), sendo um dos maiores prêmios em dinheiro na área científica
  • Este reconhecimento mostra que o desenvolvimento de um tratamento para fibrose cística foi valorizado por um importante prêmio científico de alto valor

Trikafta e fibrose cística

  • Trikafta é um tratamento para fibrose cística que combina três medicamentos
  • A fibrose cística é uma doença genética que afeta os pulmões e outros órgãos
  • Trikafta é avaliado como um tratamento que transformou a vida de 90% dos pacientes com fibrose cística

Breakthrough Prize

  • Três pesquisadores que lideraram o desenvolvimento de Trikafta receberam um dos Breakthrough Prizes deste ano
  • O prêmio em dinheiro é de US$ 3 milhões (US$3 million)
  • O Breakthrough Prize é um dos maiores prêmios em dinheiro na área científica

1 comentários

 
GN⁺ 2023-09-17
Opiniões no Hacker News
  • Tenho fibrose cística (FC) e tomo Trikafta
    Antes do Trikafta, eu era internado quase todos os anos por mais de 5 dias, e às vezes tinha infecções respiratórias realmente persistentes que não melhoravam. Eu estava me preparando mentalmente para uma piora inevitável e para a morte
    Depois do Trikafta, a situação mudou drasticamente: não tive mais internações, e a maioria dos sintomas típicos da FC desapareceu ou diminuiu muito. Ele não consegue reverter danos acumulados ao longo da vida em lugares como o pâncreas e os canais deferentes, e eu ainda tomo enzimas digestivas, mas hoje estou o mais perto possível do “normal” que dá para esperar
    O ponto negativo é o ganho de peso. Na FC, o pâncreas fica obstruído e faltam enzimas digestivas, e é difícil até manter um peso saudável o suficiente para combater infecções respiratórias; depois do Trikafta, ganhei cerca de 30 libras, fiquei com uma barriga bem saliente para uma pessoa de porte pequeno, e minha cintura aumentou uns 6 polegadas. Para piorar, isso foi na primavera/verão de 2020, então a pandemia dificultava até comprar roupas
    Em relação à pandemia, o timing do Trikafta foi impressionante. Ele esvaziou as “alas de FC” dos hospitais, que antes viviam cheias, liberando leitos para pacientes com COVID e também reduzindo a exposição dos pacientes com FC
    Como efeito colateral, muita gente relata ansiedade extrema. No meu caso, porém, foi também a época em que comecei a tomar ansiolítico pela primeira vez — algo que eu deveria ter feito 20 anos antes —, então esse efeito pode ter ficado diluído ou mascarado

    • É realmente impressionante ouvir sobre outro grupo de pacientes se beneficiando de um remédio milagroso moderno
      Pessoalmente, sofri a vida inteira com eczema muito grave, a ponto de viver praticamente como uma pessoa com deficiência. Eczema não afeta muito a expectativa de vida, mas eu não tinha muita margem na vida, a ponto de abrir mão de coisas comuns como exercícios ou viagens
      Por isso fiquei muito surpreso quando ouvi, em 2017, que o Dupixent (https://en.wikipedia.org/wiki/Dupilumab) seria lançado; depois de começar a usar, passei a viver uns 98% como uma pessoa normal
      Espero que o financiamento de pesquisas continue para que surjam novos remédios milagrosos que ajudem mais grupos de pacientes
    • Minha filha de 8 anos toma Kalydeco desde a aprovação; como ele é um dos ingredientes ativos do Trikafta, ela consegue levar uma vida bastante parecida, em termos de saúde, com a irmã gêmea
      Ela só precisa fazer terapia de desobstrução das vias aéreas quando está doente. É impressionante pensar que, se tivesse nascido apenas 10 anos antes, teria tido uma vida completamente diferente
    • Meu irmão, 12 anos atrás, poderia ter estado numa situação parecida com a descrita aqui. Ele morreu depois de um transplante duplo de pulmão e inúmeras complicações
      Fico muito feliz ao ler que pessoas com FC finalmente estão vendo uma luz de esperança. Fizemos caminhadas, doamos dinheiro e continuamos contando às pessoas o quanto essa doença é devastadora, mas eu não sentia que a comunidade científica dedicava energia suficiente à FC
      Esse avanço é muito bem-vindo, e eu gostaria que meu irmão também tivesse tido essa oportunidade; mas, pensando na personalidade generosa dele, acho que ele também ficaria feliz pelos sobreviventes de FC que hoje têm uma chance de lutar
    • Não tenho FC, mas histórias assim me deixam animado com a velocidade do progresso científico. Espero que a saúde melhore a cada ano daqui para frente
    • Não conheço bem FC, então pesquisei um pouco, e ela me pareceu uma doença em que a N-acetilcisteína (NAC) poderia ajudar
      Já vi resultados bons e inesperados com NAC em relação ao diabetes tipo 1. Nesse contexto ela não parece ser amplamente usada, mas a literatura recente descreve o mecanismo de ação e os benefícios
      A NAC é bem peculiar. Ela faz muitas coisas e tem efeito em vários sintomas; parece eficaz de um jeito tão amplo que chega a ser um pouco difícil de acreditar. É um antioxidante mucolítico, repõe um precursor biológico importante e, para além de simplesmente fluidificar o muco, parece ter algum efeito sobre histamina e mastócitos
      Há literatura tratando de efeitos positivos em congestão, ansiedade, diabetes, saúde da placenta, danos cerebrais causados por dependência de metanfetamina em ratos, doença por COVID e recuperação. O diabetes tipo 1 é uma doença em que é difícil se enganar; por isso, o efeito pareceu bastante claro
      Ao ler sobre FC, pensei em NAC; não vi isso no artigo da Wikipedia sobre FC, mas no Google Scholar encontrei um artigo recente
      ‘N-acetylcysteine (NAC) and Its Role in Clinical Practice Management of Cystic Fibrosis (CF): A Review’ — Guerini et al., 2022
      https://www.mdpi.com/1424-8247/15/2/217
      Fico curioso para saber se alguém tem experiência ou opinião sobre o uso de NAC
  • Há várias pessoas com FC na família da minha esposa, e depois que começaram Trikafta, a vida delas mudou drasticamente, a ponto de quase não se perceber o impacto da doença no dia a dia
    É realmente um milagre e um avanço decisivo, mas é uma pena que esses pioneiros corajosos recebam apenas 3 milhões de dólares em troca de seus esforços heroicos
    Enquanto isso, o preço real do medicamento é de 10 mil dólares por dose

    • O preço fica mais perto de 25 mil a 30 mil dólares por mês. É em comprimidos, tomados duas vezes ao dia. Tenho FC e tomo Trikafta
    • Um dos grandes motivos para o custo ser alto é que a Vertex precisa recuperar as altas taxas de licenciamento que pagou — e a contraparte foi justamente a CF Foundation
      https://www.cff.org/about-us/our-history

      2014: The CF Foundation sells royalty rights for CF treatments developed by Vertex for $3.3 billion – bringing resources to the fight against CF never thought possible
      A CFF apoiou a pesquisa original
      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3219147/
      E, como resultado, tornou difícil para a maioria dos pacientes obter esse medicamento. Não sei como conseguem dormir à noite

  • Tenho um amigo cuja vida foi salva por esse tratamento, e há dois pontos curiosos
    A FC impede que o corpo processe bem os alimentos, então a pessoa não ganha muito peso mesmo comendo bastante. Depois de começar a tomar esse remédio, quando o corpo passou a processar os alimentos corretamente, ele ganhou bastante peso no início, o que deixou meu amigo chateado
    Para a maioria dos casos de FC com o genótipo mais comum, é praticamente um tratamento que salva vidas. Mas meu amigo também disse que, como a FC é basicamente uma doença mais comum em pessoas brancas, talvez o volume de financiamento recebido pela pesquisa do tratamento acabasse logo sendo alvo de scrutiny, então foi uma sorte o tratamento ter saído agora

    • Sobre a parte de “doença mais comum em pessoas brancas”, achei interessante a história sobre Parkinson mais adiante no artigo

      Njideka Okubadejo, a neurologist at the University of Lagos in Nigeria, welcomes the award announcement. Okubadejo, Singleton — who leads the Global Parkinson’s Genetics Program — and others have identified a new genetic risk factor for Parkinson’s disease in the GBA1 gene in people with African ancestry that is rarely seen in those of European descent7. “The next step is to find a biological mechanism by which the gene causes the disease,” Okubadejo says. “Then you can build upon that to reduce the likelihood of the disease occurring.”
      A distribuição aleatória de genes entre subgrupos étnicos é sempre interessante porque mostra os trade-offs situacionais que certos genes trazem
      Por exemplo, o gene que causa anemia falciforme é muito bom para resistência à malária, mas ao mesmo tempo causa anemia falciforme. Em um ambiente onde a malária continua sendo uma ameaça, pode ser uma troca bastante razoável, e dá para imaginar por que ele se tornou comum em regiões com muitos mosquitos transmissores de malária
      Os subtipos de HLA são parecidos: algumas variantes conferem características úteis ou imunidade, mas também aumentam o risco de câncer de pele. Só que, se as pessoas com esse gene viviam em geral em regiões com pouco sol, isso podia ter sido um ganho líquido. Hoje, os descendentes delas estão espalhados pelo mundo

    • Acrescentando à expressão “doença mais comum em pessoas brancas”: alguns estudantes de uma universidade local queriam retirar a FC da lista de causas apoiadas porque é uma doença de pessoas brancas e principalmente homens
      Foi algo bem repugnante, e logo foi rejeitado justamente por esse motivo. A universidade ainda apoia e arrecada fundos para pesquisas de tratamento da FC
    • É espantoso pensar que algum comitê avaliaria quais doenças devem ser tratadas com base em quais raças são mais afetadas
    • Ela também ocorre em outros grupos étnicos, só com menos frequência; não é tão rara a ponto de o tratamento poder ser considerado irrelevante
      A parte ainda mais problemática é que a fabricante do Trikafta não fornece o medicamento a países em desenvolvimento e também tenta bloquear alternativas genéricas
    • Quando dizem que “não processa bem os alimentos, então não ganha peso mesmo comendo muito”, isso quer dizer que simplesmente sai rápido nas fezes?
  • Havia a hipótese de que a razão pela qual a FC é comum na população branca é que portadores de mutações no CFTR, ou seja, heterozigotos, tinham um efeito protetor contra a febre tifoide, que era comum no passado na Europa
    Um estudo de 1997 demonstrou isso
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9590693/

    • É interessante porque se parece com a relação entre a anemia falciforme, mais comum na África, e a malária
    • O mesmo vale para a cólera
  • Vertex Pharmaceuticals is not making its drug, Trikafta, available in poorer countries, where thousands of diagnosed patients stand to benefit.
    The company is not trying to sell it, or allowing a local company to make it. Vertex is blocking potential generic competitors by seeking patents in numerous countries.
    https://www.nytimes.com/2023/02/07/health/cystic-fibrosis-dr...
    https://www.news24.com/you/news/local/this-johannesburg-woma...
    Sem falar no preço de US$ 322 mil por ano

    • Não dá para levar esse preço de tabela sensacionalista tão ao pé da letra. Não é esse valor que uma pessoa física paga
      Ele é cobrado das seguradoras nessa tarifa, mas, no fim, as seguradoras também não arcam de fato com esse valor integral
    • Se não for por exploração comercial, não sei que incentivo poderia haver para a descoberta de novos medicamentos
      Não é como se os países comunistas fossem famosos por medicamentos inovadores
  • Tenho FC e, apesar de uma das mutações da minha proteína não responder ao medicamento, tive a sorte de ser elegível para o Trikafta
    Consigo voltar à academia, fico menos sem fôlego ao subir escadas, ganhei peso, tenho menos infecções pulmonares, entre outras melhorias enormes na qualidade de vida
    Mas o Trikafta não consegue reverter anos de danos acumulados pela FC, pela inflamação e pelos antibióticos fortes usados para combater infecções graves. Também tenho ansiedade e oscilações de humor, e desde que comecei desenvolvi cálculos renais recorrentes
    Ainda assim, sou grato por um medicamento como esse estar disponível para mim e para muita gente. Talvez um dia pacientes com FC nem saibam o que é uma doença pulmonar avançada

    • É surpreendente que cálculos renais recorrentes pareçam melhores do que a condição anterior. Ainda assim, que bom que você melhorou
  • Além da enorme melhora nos resultados dos pacientes, é algo cientificamente realmente impressionante
    O defeito genético que causa a FC faz com que o receptor do canal de cloreto se dobre de forma incorreta e não funcione adequadamente
    É incrível que tenham desenvolvido uma molécula pequena que se encaixa exatamente no receptor defeituoso e muda sua conformação para fazê-lo funcionar
    Além disso, o fato de terem desenvolvido várias moléculas capazes de lidar com defeitos diferentes de paciente para paciente também é uma ciência realmente impressionante
    Transformar uma doença em que as pessoas morriam na casa dos 30 anos ou precisavam passar por um transplante de pulmão arriscado — e, mesmo após o transplante, continuavam sofrendo com outros aspectos da doença — em uma condição moderada, tratável e com expectativa de vida próxima do normal é uma das grandes conquistas médicas da nossa era

  • O governo sueco parece considerar o Trikafta caro demais, por isso ele não era oferecido nem subsidiado na Suécia [1]
    Deve ser realmente terrível pagar 70% de impostos e ainda assim ter o acesso negado a um medicamento que pode salvar vidas

    1. https://www.dagensmedicin.se/specialistomraden/luftvagarna/d...
    • Agora está disponível. O motivo do atraso foi que a Vertex tentou colocar diferentes municípios para competir entre si na negociação de preços
  • Bill Williams [1], bem conhecido pelo jogo Alley Cat, de 1983, também tinha FC e sofreu muito com a doença. Morreu aos 37 anos
    Seu livro "Naked Before God: The Return of a Broken Disciple" trata de suas experiências com a FC e a fé
    Há um bom texto no The Digital Antiquarian resumindo a vida de Bill Williams [2]
    1- https://en.wikipedia.org/wiki/Bill_Williams_(game_designer)
    2- https://www.filfre.net/2016/01/bill-williams-the-story-of-a-...

  • Perdi dois tios queridos e uma tia que nunca cheguei a conhecer para a FC
    Fico muito feliz pelas pessoas que literalmente ganharam décadas de vida com esse novo tratamento
    Também fico pensando que seria bom se a roda do progresso tivesse girado mais rápido

    • Perdi meu amigo mais precioso para a FC no ano passado. Se tivesse sido desenvolvido apenas alguns anos antes…