Terapia com células-tronco no útero, aplicada pela primeira vez no mundo em cirurgia de espinha bífida fetal, comprova segurança

• A equipe de pesquisa da UC Davis Health realizou com segurança o primeiro tratamento de espinha bífida do mundo que combina cirurgia fetal e terapia com células-tronco
• Os resultados da fase 1 confirmaram que a cirurgia intrauterina com uso de células-tronco pode ser realizada com segurança
• Os 6 bebês foram operados com sucesso, sem efeitos adversos como infecção, tumor ou vazamento de líquido cefalorraquidiano, e a correção da herniação do cerebelo foi confirmada por MRI
• O estudo foi conduzido com apoio de US$ 9 milhões do Instituto de Medicina Regenerativa da Califórnia (CIRM) e, com aprovação do FDA, está sendo ampliado para a próxima etapa
• Esta pesquisa apresenta uma nova possibilidade para o tratamento de defeitos congênitos do sistema nervoso e abre caminho para a futura aplicação fetal de terapias celulares e gênicas

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Visão geral do estudo clínico de fase 1 da UC Davis Health

• A equipe realizou pela primeira vez no mundo um tratamento que combina cirurgia fetal com uma camada de células-tronco derivadas de placenta humana
  • O nome do estudo é “Feasibility and Safety of Cellular Therapy for In-Utero Repair of Myelomeningocele (CuRe Trial)”
  • Os resultados foram publicados na The Lancet
• A espinha bífida (Spina bifida) é um defeito congênito causado pela fusão incompleta do tecido espinhal no início da gestação, podendo provocar alterações cognitivas, motoras e de controle urinário e intestinal
• A pesquisadora responsável, Diana Farmer, afirmou que “injetar células-tronco em um feto era um território completamente desconhecido, mas a segurança foi confirmada”

Procedimento terapêutico

• Durante a cirurgia fetal, foi feita uma pequena incisão no útero, expondo as costas do feto para fixar um patch contendo células-tronco sobre a área do defeito na medula espinhal
  • Em seguida, o tecido das costas foi fechado para induzir a regeneração tecidual
  • As células-tronco foram coletadas de placentas doadas e projetadas para proteger a medula espinhal do feto contra danos adicionais
• Este tratamento é a primeira terapia com células-tronco intrauterina do mundo e o único ensaio clínico voltado a melhorar os resultados de longo prazo das crianças em relação à cirurgia fetal convencional

Principais resultados da fase 1

• Os primeiros 6 bebês foram observados de perto desde a cirurgia até o parto
  • Nenhum problema de segurança relacionado às células-tronco
  • Sem infecção, vazamento de líquido cefalorraquidiano, crescimento anormal de tecido ou formação de tumor
  • Todas as cirurgias foram bem-sucedidas, com fixação do patch e cicatrização completa da ferida confirmadas
  • Na MRI, foi observada correção da herniação do rombencéfalo (hindbrain herniation) em todos os bebês
  • Não foi necessária a colocação de shunt por hidrocefalia
• Com base nos fortes resultados de segurança, o FDA e um comitê independente de monitoramento aprovaram o avanço para a próxima etapa

Importância do estudo

• A espinha bífida afeta anualmente 1.500 a 2.000 crianças nos Estados Unidos
• A cirurgia fetal convencional melhorou o prognóstico, mas ainda persistem problemas de função motora e complicações de longo prazo
• O CuRe Trial combina a capacidade regenerativa das células-tronco com a cirurgia para explorar o potencial de melhorar a mobilidade e a qualidade de vida no futuro
• O coautor Aijun Wang explicou que “este tratamento não é apenas um reparo, mas um passo em direção a uma nova forma de terapia fetal capaz de proteger e curar a medula espinhal”

Próximas etapas

• O estudo clínico CuRe está atualmente recrutando até 35 pacientes (fase 1/2a)
  • As crianças serão acompanhadas até os 6 anos de idade para avaliar a segurança de longo prazo e possíveis melhorias nas funções motoras, urinárias e intestinais
• As pesquisas de continuidade estão em andamento com apoio da CIRM e da Shriners Children’s
• Uma das famílias participantes afirmou: “As capacidades físicas e mentais do nosso filho são como um milagre”, agradecendo à equipe médica

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• A Spina Bifida tem sintomas muito variados, então é difícil saber exatamente como a criança estará antes do nascimento
  Minha filha tem 7 anos e nasceu com Spina Bifida. Nos primeiros 9 meses, sempre que chorava, ela parava de respirar, então era ao mesmo tempo o bebê mais saudável e o mais doente da UTI neonatal
  Hoje ela usa cadeira de rodas, mas é extremamente inteligente. Poucas semanas após o nascimento, passou por uma cirurgia de derivação medular, que estabilizou a pressão no cérebro. Ainda assim, até uma dor de cabeça simples pode significar uma ida ao pronto-socorro
  Mesmo assim, ela é muito sociável e uma luz para todos ao redor. Fico muito feliz em ver pesquisas como essa melhorando a qualidade de vida das crianças. Minha filha pergunta: “Quando vou poder ter pernas robô?”, e nós respondemos: “Primeiro precisam testar nos adultos!”. É uma época promissora para pessoas com deficiência física
  • Minha filha também tem Spina Bifida e agora tem 18 meses. O desenvolvimento cognitivo e social dela é normal, e provavelmente vai usar cadeira de rodas, mas ainda não temos certeza. Ela é uma criança muito amorosa e alegre
    Quando a derivação falhou uma vez, a situação foi de simplesmente “ela está irritada” para cirurgia em menos de um dia, então foi realmente angustiante. Mas vê-la sorrindo de novo poucas horas após a operação me fez perceber profundamente a importância da derivação
  • Tenho curiosidade de saber quando você descobriu pela primeira vez a condição da sua filha
• Como irmão de alguém que perdi para a doença genética CF, sempre que ouço notícias de pesquisas como esta fico torcendo para que famílias no futuro não precisem mais passar por esse tipo de dor
  Tenho enorme respeito por todas as pessoas dedicadas a esse tipo de pesquisa
  • Concordo totalmente. É por isso que precisamos da opção de detectar cedo resultados genéticos ruins e tentar de novo
• Condições como a Spina Bifida afetam a família inteira
  Anos atrás, a filha de uma vizinha tinha SB grave, usava cadeira de rodas e tinha desenvolvimento intelectual e emocional lento. Todos diziam que ela não viveria muito, mas acabou chegando à idade adulta. A mãe viveu praticamente como cuidadora em tempo integral
  • Ouvi uma estatística de que a taxa de divórcio entre pais de crianças com SB é superior a 50%. Nossa filha tem 7 anos, e eu e minha esposa seguimos felizes juntos. Eu consigo trabalhar de casa, então minha esposa pode se concentrar nos compromissos médicos
    Nossa filha é inteligente e ativa, e tentamos proporcionar a ela as mesmas experiências que outras crianças têm. Quando joga no Dave & Busters, se o braço dói nós a ajudamos a levantar, e também fazemos trilhas com um carrinho off-road.
    O treinador de tênis em cadeira de rodas dela experimentou um exoesqueleto em um instituto de pesquisa de Nova York, e ela ficou muito feliz com isso. Quando perguntou “Quando vou ter pernas robô?”, eu disse: “Primeiro os adultos precisam testar!”
    Quando ela nasceu, disseram que não passaria dos 2 anos, mas agora a profissional de cuidados paliativos que disse isso vai ao hospital e nos diz: “Fico feliz por ter errado”. Somos realmente muito gratos
• No ensino médio, havia uma turma especial para alunos com Spina Bifida. Se for possível reparar a medula espinhal de um feto com células-tronco, a qualidade de vida vai melhorar enormemente
• As duas faces da saúde nos EUA estão se afastando cada vez mais
  De um lado, há avanços impressionantes em pesquisa e tecnologia; do outro, a realidade de que pessoas comuns têm dificuldade para conseguir tratamento. A medicina avançou a ponto de tratar fetos com terapia de células-tronco, mas ao mesmo tempo vejo com frequência idosos que não conseguem nem atendimento básico por causa de problemas com seguro
  Espero que um dia a pesquisa e o acesso à saúde melhorem juntos
  • O cerne do problema é a escassez de médicos. O número de vagas em faculdades de medicina e residências não aumentou de acordo com o crescimento populacional, e isso se deve a lobby da AMA e problemas legislativos. Se todos os estudantes qualificados pudessem entrar na faculdade de medicina e na residência, a diferença diminuiria em 10 anos
  • Também é importante que outros países melhorem. Se continuarem aumentando os casos de pessoas que não recebem tratamento por causa das políticas dos EUA, isso pode acabar gerando pressão por mudança. Só que a influência das empresas é grande demais, então não será fácil
  • Às vezes penso se esses tratamentos inovadores não estão ligados ao motivo de os custos da saúde nos EUA serem tão altos. Se os custos baixarem, talvez o incentivo para investir em pesquisa também diminua. Num mundo ideal, todos receberiam o tratamento adequado, mas na prática tudo se move por estruturas de incentivo
  • Os EUA parecem um país em que a justiça desapareceu. O que resta é apenas a boa vontade das pessoas
• Antigamente, médicos achavam que era melhor para a família que esses bebês morressem cedo. Meu primo sobreviveu porque a mãe dele era médica e chegou à vida adulta, mas acabou morrendo de infecção. É impressionante ver que agora existe esperança de cura
• Fico emocionado ao ver resultados promissores em pesquisa com células-tronco. Espero que essa tecnologia também possa se expandir para outras áreas, como regeneração de tecido cardíaco
  • Na verdade, o conceito de “células-tronco” é uma simplificação. Na prática, há milhares de estados celulares atuando de forma complexa. Mesmo sem entender tudo completamente, às vezes é possível obter resultados com soluções criativas
  • A boa notícia é que as células-tronco usadas desta vez foram derivadas de placentas doadas. É uma tecnologia que beneficia a criança de forma pura, sem controvérsia política
• Eu não sabia que cirurgia fetal era possível. O avanço da medicina moderna é realmente impressionante
  • No primeiro episódio do documentário da Netflix The Surgeon’s Cut, o médico mostra uma cirurgia para inserir um balão nas vias aéreas do feto com a mãe acordada. Esse tipo de técnica é realmente realizado em ambulatório.
    The Surgeon’s Cut (Netflix)
  • A cirurgia fetal já é o tratamento padrão para Spina Bifida. A novidade desta notícia é que, durante essa cirurgia, foi aplicado um patch de células-tronco. Eu também tentei inscrever meu filho neste ensaio clínico, mas ele não atendia aos critérios
• Tenho curiosidade se o reparo físico também influencia o desenvolvimento cognitivo
  • O principal objetivo da cirurgia fetal é reduzir a incidência de hidrocefalia e herniação cerebelar (Chiari II). Com a cirurgia existente, a taxa de hidrocefalia cai de 80% para 40%. Melhorias nas pernas ou na função intestinal são efeitos secundários
    Os problemas cognitivos se devem principalmente ao Chiari II, e quando há boa intervenção precoce (derivação, fisioterapia, terapia ocupacional etc.), a maioria apresenta desenvolvimento cognitivo normal. Ainda assim, há o impacto de explorar o ambiente mais tarde por causa da limitação de movimento
    Meu filho também tem Spina Bifida, mas o desenvolvimento cognitivo e motor fino é normal, e apenas o desenvolvimento motor grosso está atrasado porque ele tem dificuldade para mover as pernas
• Tenho curiosidade sobre qual efeito adicional a terapia com células-tronco traz em relação à cirurgia fetal existente
  • O ensaio clínico CuRe está investigando se as células-tronco podem aumentar a capacidade regenerativa da cirurgia e melhorar a mobilidade e a qualidade de vida. O pesquisador principal Aijun Wang explicou: “Essa tecnologia é um passo em direção a uma nova forma de terapia fetal que não apenas repara, mas protege e cura a medula espinhal”
  • Como biólogo de células-tronco, acho que também existe a possibilidade de não haver grande efeito real