FDA aprova Yeztugo, que oferece prevenção contra infecção por HIV

• O medicamento Yeztugo, aprovado pela FDA, previne 100% das infecções por HIV com apenas duas injeções por ano
• Este novo medicamento pertence à classe dos inibidores de capsídeo e é um antiviral inovador que bloqueia a replicação genética do vírus
• A Gilead Sciences vai fornecê-lo a preços acessíveis também fora dos Estados Unidos e firmou acordos de licença sem royalties com 6 fabricantes de genéricos
• Em comparação com a PrEP existente, o medicamento aumenta bastante a conveniência do tratamento, com potencial para ampliar o acesso à prevenção do HIV
• Em países de baixa renda, será adotado um modelo de fornecimento sem lucro, marcando um importante ponto de virada para o fim global do HIV

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FDA aprova Yeztugo, que oferece prevenção contra infecção por HIV

Esperança de acabar com o HIV após 44 anos

• Surgiu um novo medicamento que pode pôr fim à epidemia de HIV, que já dura há muito tempo
• Pela primeira vez, um preventivo contra o HIV com eficácia de 100% confirmada clinicamente será oferecido em duas injeções por ano
• Esse resultado é considerado um marco histórico com potencial para salvar milhões de vidas em todo o mundo
• Para garantir acesso acessível não só nos EUA, mas no mundo todo, a fabricante firmou acordos de licença sem royalties com 6 fabricantes de genéricos

Características do novo medicamento e mecanismo de ação

• A FDA dos EUA aprovou oficialmente o lenacapavir (nome comercial Yeztugo)
• O medicamento pertence à classe dos capsid inhibitors (inibidores de capsídeo) e, ao atingir a proteína do envoltório viral, mostrou efeito de bloquear 100% das infecções por HIV-1
• Com apenas duas injeções por ano, ele impede a replicação do vírus e ajuda na prevenção do HIV, que atualmente registra cerca de 1,3 milhão de novas infecções por ano

Inovação e importância

• A revista Science escolheu o Yeztugo como a inovação do ano de 2024
• Em comparação com a PrEP (profilaxia pré-exposição) existente, demonstrou mais de 99% de eficácia preventiva
• O vírus HIV-1 usa o capsídeo (invólucro proteico) para proteger seu material genético e permitir seu deslocamento dentro da célula
• O Lenacapavir inibe a função do capsídeo e bloqueia a replicação viral na origem

Resultados clínicos e avaliação do setor

• O CEO da Gilead Sciences classificou a aprovação como um momento decisivo na história do combate ao HIV
• O Yeztugo exige apenas duas aplicações por ano e, pelos excelentes resultados dos ensaios clínicos, é um medicamento que pode representar um ponto de virada na prevenção do HIV
• A Gilead está enviando pedidos de aprovação a autoridades de vários países, e pacientes de baixa renda e sem seguro também poderão ter acesso gratuito por meio do programa Advancing Access

Distribuição global e impacto social

• A Gilead anunciou, em parceria com o Global Fund, um plano para fornecer o medicamento sem lucro para até 2 milhões de pessoas ao longo de 3 anos
• O fornecimento está previsto para 120 países de baixa renda por meio de genéricos com licença sem royalties
• Essa política concretiza o princípio de ampliar o acesso a inovações que salvam vidas e de encerrar a epidemia global de HIV
• O Global Fund pretende construir rapidamente a infraestrutura necessária para distribuir o medicamento em países de renda baixa e média
• Trata-se de um importante ponto de virada em que uma ferramenta de prevenção revolucionária, aguardada há muito tempo, finalmente se torna realidade

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Deixando de lado uma crítica saudável, acho muito interessante o fato de ser acessível sem royalties e de pessoas sem seguro também poderem ter acesso gratuitamente. Fico me perguntando como os custos de P&D são cobertos. Esse é exatamente o maior motivo pelo qual as farmacêuticas dizem que os preços dos medicamentos são tão altos. Fico curioso se isso é resultado de uma intenção filantrópica
  • É um medicamento desenvolvido pela Gilead Sciences, Inc. A forma de oferecê-lo a baixo custo para quem não consegue pagar é cobrando preços altos dos americanos com seguro. Basta olhar o caso antigo dos tratamentos para hepatite C: nos EUA, eram vendidos a US$ 1.000 por comprimido, mas em países em desenvolvimento como a Índia eram oferecidos por menos de US$ 4 caso de precificação da Gilead. Oferecer tratamento de HIV a baixo custo para populações de baixa renda é uma estratégia que reflete tanto relações públicas (PR) quanto pragmatismo. Países pobres não aplicam patentes de farmacêuticas americanas com rigor em benefício dessas empresas, e a Gilead apenas aceitou antecipadamente essa realidade inevitável legislação relacionada
  • Eles cobram caro das seguradoras e também aproveitam investimentos do governo e de instituições como a Gates Foundation
  • Há um material que cobre em detalhes os 30 anos do desenvolvimento desse medicamento artigo sobre o processo de desenvolvimento. Foi o resultado do trabalho conjunto de financiamento de pesquisa da Universidade de Utah, de uma grande farmacêutica (Gilead) e de grupos globais de defesa contra o HIV. Infelizmente, esse tipo de pesquisa universitária e essas entidades sem fins lucrativos eram prioridade máxima nos cortes orçamentários do governo Trump. O próximo medicamento inovador pode acabar sendo desenvolvido fora dos EUA
  • Como as farmacêuticas, em média, gastam muito mais dinheiro com marketing do que com P&D, minha reação à preocupação com custos de P&D é: que comecem cortando o marketing. Na maioria dos países, propaganda de remédios e atuação de representantes comerciais são proibidas, e mesmo assim tudo funciona bem. Mesmo sem eliminar totalmente o marketing, só reduzir pela metade já seria substancialmente eficaz. Na prática, as farmacêuticas também gastam mais com recompra de ações ou dividendos do que com P&D. No fim, hoje em dia uma farmacêutica se parece mais com um produto financeiro que emprega químicos
• Como diz a expressão "mentiras, mentiras, e estatísticas", os 100% de eficácia mencionados no artigo são exagerados. No estudo real, o novo remédio foi administrado a 2 mil pessoas de alto risco entre 16 e 25 anos na África, e entre elas houve 0 casos de infecção por HIV consulte o documento da FDA. No grupo de controle, mil pessoas tomaram Truvada, e 16 foram infectadas. Pelos resultados, a diferença é enorme, mas em nenhum lugar a empresa afirma eficácia de 100%. Essa expressão de 100% é clickbait sensacionalista do artigo
  • Nem todos os estudos confirmaram prevenção de 100%. Em um experimento, como não houve nenhum caso de HIV, pode parecer 100%, mas em outro estudo houve 2 infecções por 2.000 pessoas-ano, e a eficácia foi calculada em 89% em comparação com o PrEP existente. Isso também representa uma melhora de 90% em relação ao medicamento anterior, então, se todo mundo usasse, poderia ser uma virada de jogo na prevenção do HIV. Além disso, o uso é muito mais simples visão geral do estudo
  • Mais confiável do que o link do artigo é este artigo. Aqui, a formulação é "99,9% de prevenção" e "redução do risco de infecção", sem o exagero dos 100%
• Para começar, o título do artigo é realmente um clickbait muito apelativo. No mesmo texto, a expressão "primeiro medicamento que previne HIV em 100%" é misturada de forma inconsistente algumas seções depois com "quase 100% de proteção" e depois "99% de prevenção". Para um artigo sobre um tema tão importante, isso é impreciso demais. Ao que tudo indica, esse medicamento não parece ter grande diferença de eficácia em relação a Truvada ou Descovy, desde que sejam usados corretamente. Espero que alguma diferença venha a ser demonstrada, mas pelos números ele parece semelhante aos medicamentos já existentes. Claro, eu também sei muito bem como é difícil tomar um remédio todos os dias, então pessoalmente também considero a opção injetável. Mas é difícil confiar na reportagem em si
  • O diferencial desse medicamento é ser uma injeção aplicada duas vezes por ano. Para grupos de alto risco que têm dificuldade de tomar remédios todo dia ou todo mês, ou de renovar prescrições regularmente (pessoas em situação de rua, moradores de áreas rurais em países em desenvolvimento etc.), uma injeção semestral tem um significado muito maior na prática
  • Talvez este artigo seja uma referência melhor
• O problema desse medicamento é que ele inibe o processo numa fase em que a replicação viral já está quase no fim. Ou seja, para o remédio fazer efeito, o vírus já entrou na célula e já deixou seu RNA no DNA do hospedeiro. Portanto, se o paciente for exposto ao HIV enquanto estiver recebendo essa injeção, a infecção celular em si não será impedida. O que acontece é que a replicação do vírus nas células infectadas é inibida, impedindo nova disseminação, e quando o medicamento é suspenso, essas células infectadas podem voltar a produzir vírus e evoluir para AIDS. Como manejo crônico, é excelente, mas não se deve pensar que "previne a infecção em si". Ele permite a infecção, mas bloqueia a multiplicação posterior
  • Tenho dificuldade em concordar com essa explicação. Pelo artigo de Yale, esse medicamento tem dois mecanismos. Um impede que o vírus entre no núcleo da célula e bloqueia sua reprodução, e o segundo também inibe a produção de vírus-filhos em células onde o genoma já foi inserido. O artigo acadêmico também diz que ele bloqueia a etapa de fusão de várias formas, então essa descrição simplifica demais
  • A explicação parece plausível, mas fico curioso se há evidência de que isso realmente aconteça na prática. Eu também já pensei se os estudos de PrEP desse medicamento medem infecção de fato, ou se apenas não conseguem detectar por causa da ausência de replicação. Ainda assim, a página da Wikipedia sobre inibição do capsídeo do HIV descreve justamente a inibição da desmontagem do capsídeo como o principal mecanismo
  • Esse medicamento vem sendo estudado especificamente como PrEP (prevenção da infecção), e de fato tem efeito de prevenir a infecção em si. O mecanismo descrito acima está equivocado
  • Se o vírus não se replica, então uma pessoa infectada não transmite o vírus ao parceiro, e isso também pode ser visto como efeito de prevenção da infecção
  • Infecção inicial e infecção de longo prazo (persistente) são coisas diferentes. O reservatório de HIV não começa a se formar imediatamente após a infecção, mas sim depois que um ciclo inicial de infecção já aconteceu artigo relacionado
• Para quem estiver curioso, esse medicamento é uma injeção aplicada duas vezes por ano. O PrEP existente é um comprimido diário
  • Já existe uma opção injetável aplicada 6 vezes por ano
• A eficácia é importante, mas o simples fato de ser um medicamento tomado só duas vezes por ano já é incrível. Seguir corretamente o tratamento é extremamente importante, e uma aplicação a cada seis meses deve aumentar muito a adesão. Além disso, a segurança de grupos vulneráveis (por exemplo, pessoas que podem correr risco se descobrirem que usam medicamentos contra HIV) também melhora bastante
• Se uma injeção aplicada duas vezes por ano puder oferecer a mesma eficácia do PrEP diário, isso é realmente revolucionário
• Essa formulação de "100%" me preocupa. Medicamentos realmente eficazes em 100% dos casos são raros, então ou estamos diante de uma inovação excepcional, ou é marketing exagerado. Pela experiência, o mais comum costuma ser a segunda hipótese
• O nome do remédio soa como "Yes to go". Certamente essa escolha de nome não foi por acaso
• O HIV realmente impulsionou uma pesquisa antiviral impressionante. Espero que esse tipo de pesquisa ajude em futuras pandemias. É um dos poucos efeitos positivos que saíram de uma doença terrível
  • Não tenho uma base sólida para isso, mas já ouvi dizer que, depois da crise do HIV, a pesquisa em virologia avançou rapidamente, e que por isso a maioria dos artigos sobre vírus estaria relacionada ao HIV