Medidas de prevenção do HIV
(science.org)- lenacapavir é um antiviral usado no tratamento e na prevenção do HIV e, quando foi aprovado em 2022, tornou-se o primeiro inibidor de capsídeo a chegar ao mercado, além de apresentar resultados incomuns em um grande estudo clínico de prevenção
- Seu mecanismo atua interferindo diretamente na montagem do revestimento proteico do vírus, e se destacam características de química medicinal como massa molecular 968, 10 átomos de flúor, propargyl sulfone e fused cyclopropyl ring
- Em um estudo clínico com milhares de mulheres voluntárias de áreas de alto risco na África do Sul e em Uganda, que receberam injeções a cada 6 meses, a taxa de prevenção da infecção por HIV foi de 100%, e o teste foi interrompido na análise intermediária por causa da eficácia esmagadora
- O grupo de comparação recebeu uma combinação de medicamentos contra o HIV usada tanto para tratamento quanto para prevenção, mas houve um pequeno número de infecções, e a adesão do paciente a um regime de uso diário continua sendo uma limitação prática
- O resultado eleva bastante o padrão para vacinas contra o HIV e para estudos clínicos de outros medicamentos preventivos, ao mesmo tempo em que chama atenção como uma ferramenta de prevenção capaz de reduzir mais de 1 milhão de novas infecções por HIV por ano
Mecanismo do lenacapavir e resultados do estudo clínico de prevenção
- lenacapavir é um antiviral para tratamento e prevenção do HIV e, quando foi aprovado em 2022, foi o primeiro inibidor de capsídeo a chegar ao mercado
- Essa classe atua interferindo diretamente na montagem do revestimento proteico do vírus, e entre os vários mecanismos antivirais direcionados ao HIV, antes não havia casos de sucesso
- Quimicamente, é uma molécula com massa molecular 968, 10 átomos de flúor, propargyl sulfone e fused cyclopropyl ring
- O resultado de aplicar duas injeções por ano em milhares de mulheres voluntárias de estudos clínicos em áreas de alto risco na África do Sul e em Uganda mostrou uma taxa de prevenção da infecção por HIV de 100%
- O resultado recebeu uma longa ovação de pé em apresentação em congresso, e o artigo relacionado foi publicado no NEJM
- Sucesso de 100% em um estudo clínico de grande porte é raro, e o teste foi interrompido no momento da análise intermediária devido à eficácia esmagadora
Grupo de comparação e dificuldades surgidas nos estudos seguintes
- O grupo de comparação padrão recebeu uma combinação de medicamentos usada tanto para o tratamento quanto para a prevenção do HIV, mas nessa coorte permaneceu uma taxa de infecção pequena, porém real
- Isso pode ter ocorrido por falta de adesão do paciente ao regime medicamentoso
- Em teoria, a terapia combinada também deveria prevenir a doença, mas em um ambiente real de grande escala não é fácil manter o uso diário
- Uma injeção a cada 6 meses pode ser uma forma de prevenção mais estável nessas condições
- Estudos clínicos com homens estão em andamento em vários países, incluindo os Estados Unidos, e os resultados devem sair no fim deste ano ou no começo do próximo
- Os resultados do lenacapavir elevam muito o padrão para candidatas a vacina contra o HIV e tornam mais complexo o desenho de estudos clínicos para vacinas ou outros medicamentos anti-HIV
- Se o critério de comparação for zero infecções, surge a questão de que tipo de grupo de controle pode ser usado
- Também permanece a pergunta sobre se é ético comparar com outros padrões
- Atualmente, o HIV já pode ser controlado a ponto de manter a doença estável e permitir uma vida longa, mas ainda assim continuam ocorrendo mais de 1 milhão de infecções por ano
- O resultado de 100% de prevenção e o esquema de injeção a cada 6 meses podem ser vistos como um desempenho clínico raro na prevenção do HIV
1 comentários
Opiniões no Hacker News
Outro ponto interessante aqui é que esse tratamento é uma classe de medicamento completamente nova. Pela avaliação de Derek Lowe, é um medicamento bastante sofisticado, e quando surgiram, no fim dos anos 2010, inibidores da integrase como o dolutegravir, acreditava-se que havia potencial para reduzir novas infecções em 90% a 95%; este novo medicamento parece poder tornar essa meta mais realista
Como sempre há o risco de perder medicamentos que antes funcionavam por causa de resistência, é impossível enfatizar demais o valor de opções redundantes
https://www.youtube.com/watch?v=9IbzMbfEMIY
Houve avanços enormes nos últimos mais de 35 anos. O marido da minha falecida irmã era hemofílico e, como muitos hemofílicos americanos[0], foi infectado pelo HIV porque uma farmacêutica se recusou a testar hemoderivados[1] que continuava vendendo apesar de conhecer o risco
Minha irmã cuidou do marido por quase 15 anos, e ele morreu em 1996, de forma lenta e dolorosa. Minha irmã também era HIV positiva e, como não tinha ninguém para cuidar dela, não queria sofrer do mesmo jeito; no fim de semana do Memorial Day de 1996, tirou a própria vida
Ironicamente, o primeiro inibidor de protease foi aprovado pela FDA cerca de 5 ou 6 meses depois disso. É ainda mais triste pensar que, se tivesse esperado, talvez ainda estivesse viva hoje
Por isso apoio fortemente pesquisas para prevenir, tratar e curar HIV/AIDS, e também concordo plenamente que precisamos de medicamentos e tratamentos melhores
Ainda assim, qualquer valor pode ser exagerado, inclusive a redundância em medicamentos contra HIV. Algo como “se não houver redundância suficiente em medicamentos contra HIV, toda a vida do universo desaparecerá”, “o Sol explodirá em 2043” ou “em 6 semanas os oceanos vão ferver e evaporar”
Exageros podem servir como motivação de curto prazo, mas, para deter o HIV/AIDS no longo prazo, é melhor evitar esse tipo de formulação. Ela barateia o argumento e pode até reduzir os recursos necessários
Você pode discordar, mas então terá câncer terminal[2]
[0] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917149/
[1] https://www.cbsnews.com/news/bayer-says-it-settled-decades-o...
[2] Você percebeu o que eu acabei de fazer?
Fico curioso para saber quão caro esse medicamento será. Se um remédio aplicado 2 vezes por ano puder ficar muito mais barato do que um tomado 365 vezes por ano, seria uma grande mudança
As pílulas diárias atuais são realmente caras. A Austrália sabia que a PrEP poderia praticamente eliminar a transmissão do HIV, mas levou anos para decidir arcar com o custo, e houve um debate intenso
Isso foi antes da COVID, e hoje há mais disposição para gastar dinheiro com saúde pública, mas uma PrEP barata pode fazer uma enorme diferença em países pobres onde a prevenção do HIV é realmente importante
O Truvada genérico agora custa algo como 30 dólares por mês, então o preço nunca foi uma questão de custo de fabricação. Parece claro que a Gilead está desenvolvendo esses novos medicamentos e injetáveis para se preparar para depois do vencimento da patente do Descovy
Eles contam com o governo para obrigar as seguradoras a cobrir os injetáveis, e isso eleva o preço
Se cura = X dólares, então tratamento diário é X/365, tratamento mensal é X/12, e duas vezes por ano é X/2
Se você imaginar um executivo da empresa dizendo “é mais conveniente para os pacientes, então vamos abrir mão de 50/52 do lucro”, fico curioso para saber quantas horas levaria entre esse discurso e a demissão dele
Posso estar entendendo mal, mas isso parece uma grande conquista. Ainda assim, se uma parcela considerável dos grupos de risco no mundo todo — por exemplo, uma estimativa de 60 milhões de pessoas — passar a receber a injeção para reduzir significativamente a incidência global de HIV, não haveria risco de, alguns anos depois, aumentarem as cepas resistentes ao lenacapavir?
Fico me perguntando se isso é parecido com o aumento da proporção de bactérias resistentes por causa do uso de antibióticos, ou se é uma questão totalmente diferente.
O segundo mecanismo entra em ação quando a integração do genoma do HIV já ocorreu. O lenacapavir interfere na produção da descendência viral, fazendo com que ela “fique defeituosa e não consiga infectar outras células”.
Ou seja, como ele atrapalha a replicação tanto nas fases iniciais quanto nas fases tardias do ciclo de vida do HIV, dá para considerar que é difícil para o vírus se adaptar. É parecido com o caso do Descovy ou do Truvada, PrEPs amplamente prescritas hoje, que também combinam dois medicamentos diferentes em um único comprimido e não levaram a um aumento significativo de resistência.
Por causa do risco de resistência, pessoas HIV positivas tomam combinações de vários medicamentos, e PrEPs como Truvada ou Descovy também exigem testagem regular para HIV. Isso porque, se a pessoa se tornar positiva, é preciso escalar o tratamento para uma combinação de medicamentos.
Falando sério, dependendo do agente infeccioso, ele pode ou não evoluir para escapar de uma vacina. Não tomamos vacina contra pólio todo ano, mas tomamos vacinas contra COVID ou gripe anualmente.
Ainda é cedo para saber se o HIV tem algum caminho para evoluir e escapar desse medicamento, mas isso pode estar ligado, antes de tudo, a quão eficazmente ele consegue eliminar o HIV em uma população.
É raro um ensaio clínico médico ser interrompido precocemente por causa da eficácia, mas é uma coisa realmente boa.
Fiquei um pouco desconfiado porque não havia menção ao número de participantes do estudo nem ao nível de risco, mas a amostra não era pequena e tampouco era um grupo de baixo risco. O artigo diz o seguinte:
“Entre 5.338 pessoas que eram inicialmente HIV negativas, foram observadas 55 novas infecções por HIV. No grupo do lenacapavir, com 2.134 pessoas, houve 0 infecção.”
As infecções no grupo de controle também não ocorreram em pessoas que não fizeram nada, mas em pessoas que tomavam outro medicamento preventivo.
Fico curioso sobre quais procedimentos alguém deve seguir, na prática, para se proteger. Por exemplo, se uma pessoa HIV negativa tiver atividades diretas com uma pessoa HIV positiva, ou com alguém cujo parceiro é HIV positivo, o que ela deve fazer?
Também fico na dúvida se basta marcar uma consulta médica e pedir um medicamento específico, ou se há algo mais a fazer, como se fosse algo que se compra sem receita
Há termos demais para aprender nessa área. PrEP é diferente de PEP, e PEP também parece ser algo separado do que este artigo está falando. Seria bom ter um guia de 2024 que organizasse os meios mais recentes de prevenção e proteção
Se você não tem um médico de atenção primária ou um provedor de saúde estável, a Planned Parenthood pode ajudar a conseguir um. No longo prazo, é provável que haja uma migração para o Lenacapavir da Gilead, um injetável aplicado duas vezes por ano[2]
Atualmente, o melhor cenário é que o tratamento antirretroviral torne a carga viral indetectável; nesse caso, não é possível transmitir o vírus a outras pessoas[3][4][5]
Isto não é aconselhamento médico; é apenas para fins educacionais. Situações individuais devem ser orientadas por um profissional de saúde
[1] https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/using-hiv-medi...
[2] https://news.ycombinator.com/item?id=40742163
[3] https://www.hiv.gov/hiv-basics/staying-in-hiv-care/hiv-treat...
[4] https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/treatment-prev...
[5] https://www.hiv.gov/blog/science-validates-undetectable-untr...
A PrEP é tomada regularmente quando a pessoa sabe que há risco por hábitos sexuais etc.; a PEP é tomada apenas depois de um evento específico de possível exposição, caso a pessoa ainda não esteja usando PrEP
Sempre que possível, prevenir antes da exposição é melhor do que depois; o regime pós-exposição é pesado para o corpo e pode deixar a pessoa passando mal
Para homens é parecido: homens heterossexuais não têm risco alto, enquanto homens bissexuais e gays têm risco maior
Se você tem um parceiro HIV positivo, só usar PrEP corretamente já é suficientemente seguro. Basta tomar sempre conforme a prescrição
A PEP é usada quando pode ter havido exposição, e deve ser obtida o mais rápido possível. Como a pílula do dia seguinte, precisa ser dentro de 72 horas após a exposição, mas quanto antes, melhor
Para quem faz sexo casual sem proteção, também existe doxypep, que reduz bastante a chance de ISTs bacterianas, como gonorreia, clamídia e sífilis
Se você quiser que uma pessoa real explique diretamente, há clínicas em cidades dos EUA que ficam felizes em ensinar isso. Educação também é uma das finalidades do orçamento delas
PEP é quando uma pessoa HIV negativa toma antirretrovirais por um período determinado, dentro de 72 horas após a exposição ao HIV, para evitar a infecção
Este artigo fala de PrEP injetável. Já existe uma forma injetável aplicada a cada 2 meses, geralmente usada em grupos dos quais não se espera, na prática, que tomem um comprimido todos os dias. O artigo trata de uma nova forma dessa PrEP injetável, estendida para uma aplicação a cada 6 meses
Os aplicativos também, em geral, não distinguem qual PrEP é; apenas mostram “em PrEP”
Quando esse medicamento chegar ao mercado, acho que na comunidade em geral ele vai entrar de forma semelhante sob o guarda-chuva de “PrEP”, e os detalhes serão discutidos com o médico
Também existe Doxypep, chamada simplesmente de Doxy. Tem relação com ISTs, mas não com HIV
Dizem que “este medicamento impede que o HIV chegue ao núcleo das células infectadas, interferindo na replicação viral”, mas como ele faz isso de fato?
Com isso, são prejudicadas etapas essenciais da replicação, como a entrada no núcleo do DNA proviral do HIV-1 mediada pelo capsídeo, a montagem e liberação do vírus, a produção de subunidades da proteína do capsídeo e a formação do núcleo do capsídeo[1]
Em outras palavras, ele impede que o capsídeo, o invólucro proteico do vírus, seja formado corretamente e, como resultado, também bloqueia o processo normal de desencapsidamento depois que o vírus entra na célula hospedeira
[1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Lenacapavir
[2]: https://en.wikipedia.org/wiki/HIV_capsid_inhibition
Depois de se ligar à proteína do capsídeo P24, ele também interfere em outras etapas do ciclo de vida do vírus[1]
“O Lenacapavir é uma substância que inibe seletivamente a função do capsídeo do HIV-1 em várias etapas, ligando-se diretamente à interface entre as subunidades da proteína do capsídeo (p24) no hexâmero. Sensorgramas de ressonância de plasmons de superfície mostraram que a ligação do Lenacapavir ao hexâmero de capsídeo reticulado de tipo selvagem é dependente da dose e saturável, com uma constante de ligação em equilíbrio (KD) de 1,4 nM. O Lenacapavir inibe a replicação do HIV-1 ao bloquear a entrada nuclear do DNA proviral do HIV-1, impedindo a ligação de proteínas de importação nuclear ao capsídeo; ao interferir na função de Gag/Gag-Pol, reduzindo a montagem e liberação viral e a produção de subunidades da proteína do capsídeo; e ao desregular a taxa de associação das subunidades do capsídeo, levando à formação de capsídeos defeituosos”
Derek Lowe escreve muito bem. Se quiser ler mais textos dele, a série Things I Won't Work With também vale a pena
https://www.science.org/content/blog-post/things-i-won-t-wor...
Há 30 anos, na África do Sul, havia medo de que alguém pudesse se infectar com HIV pelo ouvido ao usar o fone de um telefone público e acabar morrendo. Era absurdo e impossível, mas era assim
Até médicos de enfermarias de trauma temiam a infecção, o estigma e a desinformação eram enormes, e havia pouquíssima esperança
Pensar no que veio depois é impressionante. Um diagnóstico de HIV em tratamento já não significa necessariamente uma mudança na expectativa de vida; com tratamento, um parceiro HIV negativo ou um feto não são necessariamente infectados; e a adesão ao tratamento agora exige apenas duas visitas por ano
Os médicos têm uma solução pronta para uso imediato até em caso de possível exposição acidental, e nem me lembro da última vez que vi um telefone público
Artigo relacionado de 2022: https://www.tht.org.uk/news/heterosexual-hiv-diagnoses-overt...
Fiquei realmente surpreso quando soube que chegamos a um ponto em que é possível dizer que o HIV pode ser erradicado de forma realista
Não sou, de forma alguma, apoiador dos Tory, mas é justo reconhecer que eles colocaram em pauta a meta de zero novas infecções por HIV no Reino Unido até 2030. Pelo que entendo, o governo atual também continua apoiando esse plano
Claro que zero novas infecções no Reino Unido não é o mesmo que erradicação; a erradicação é a etapa seguinte. Eu não conhecia o Lenacapavir, mas esta notícia vinda de Munique é realmente extraordinária