Pesquisa encontra mudanças entre gerações causadas pela violência em genes humanos

• Em um estudo com famílias que viveram o cerco de Hama e a guerra civil na Síria, surgiram evidências em humanos de que mudanças epigenéticas deixadas por violência extrema podem continuar até a geração seguinte
• O grupo analisado foi composto por amostras de células da parte interna da bochecha de 138 pessoas de 48 famílias de refugiados sírios que vivem na Jordânia, com famílias que migraram antes de 1980 para escapar da violência servindo como grupo de controle
• Nos netos de mulheres que estavam grávidas durante o cerco de Hama, foram encontradas alterações em 14 regiões do genoma, e em pessoas que vivenciaram diretamente a violência na Síria foram identificados 21 locais epigenéticos
• Pessoas expostas à violência ainda no útero mostraram evidências de aceleração do envelhecimento epigenético, o que pode estar ligado à vulnerabilidade a doenças relacionadas ao envelhecimento
• Ainda assim, o impacto real dessas mudanças sobre a vida e a saúde continua incerto, o que indica a necessidade de investigar mais os efeitos de longo prazo da violência, indo além de estudos com refugiados para incluir violência doméstica, violência sexual e violência armada

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Estudo epigenético com três gerações de famílias sírias

• Em fevereiro de 1982, o governo sírio cercou Hama, e dezenas de milhares de civis morreram em meio à violência sectária
• O foco do estudo era verificar se marcas do ataque a Hama também permaneceriam no genoma da geração dos netos, que não vivenciou o evento diretamente
• O grupo central era formado pelos netos de mulheres que estavam grávidas durante o cerco de Hama, e eles não passaram diretamente por aquela violência
• Experiências de vida não alteram os genes em si, mas o sistema de epigenética (epigenetics) pode entrar em ação quando células adicionam pequenas marcas químicas aos genes em resposta ao estresse ou a acontecimentos
  • Essas marcas podem silenciar genes ou alterar seu comportamento
  • Elas podem ajudar na adaptação a ambientes estressantes, mas seus efeitos reais ainda não são plenamente compreendidos
• Experimentos com animais já mostraram que sinais epigenéticos do estresse podem ser transmitidos à geração seguinte, mas provar isso em humanos era algo quase impossível

Desenho do estudo e descobertas

• Connie Mulligan, Rana Dajani, Catherine Panter-Brick e outros pesquisaram famílias de refugiados sírios na Jordânia
• Rana Dajani estruturou um desenho de estudo com três gerações com base no seu conhecimento da população e da história da Síria
  • Algumas famílias passaram pelo ataque a Hama antes de fugir para a Jordânia
  • Outras evitaram Hama, mas viveram a guerra civil mais recente contra o regime Assad
  • Um terceiro grupo familiar migrou para a Jordânia antes de 1980, escapando de décadas de violência na Síria, e foi usado como controle
• Os pesquisadores coletaram amostras de avós e mães que estavam grávidas durante os dois períodos de conflito, além de seus filhos
  • Esse desenho permitiu comparar casos em que avós, mães e filhos vivenciaram a violência em estágios diferentes do desenvolvimento
• A coautora Dima Hamadmad encontrou famílias compatíveis com os critérios do estudo e coletou amostras com cotonete da parte interna da bochecha de 138 pessoas em 48 famílias
• O laboratório de Mulligan, na Florida, fez uma varredura de modificações epigenéticas no DNA e analisou sua relação com as experiências de violência das famílias

• Mudanças observadas em cada geração

  • Nos netos de sobreviventes de Hama, foram encontradas alterações em 14 regiões do genoma que parecem ter respondido à experiência de violência
  • O resultado mostra que mudanças epigenéticas induzidas por estresse podem aparecer também em futuras gerações humanas
  • Nos genomas de pessoas que vivenciaram diretamente a violência na Síria, foram identificados 21 locais epigenéticos
  • Pessoas expostas à violência no útero materno mostraram evidências de aceleração do envelhecimento epigenético
  • O envelhecimento epigenético é um tipo de envelhecimento biológico que pode estar associado à vulnerabilidade a doenças relacionadas ao envelhecimento
  • A maior parte das mudanças epigenéticas mostrou padrões semelhantes após exposição à violência, sugerindo a possibilidade de uma resposta epigenética comum ao estresse
  • Os resultados, com apoio da National Science Foundation, foram publicados em 27 de fevereiro na Scientific Reports

• O impacto na saúde ainda é incerto

  • Os pesquisadores consideram que essas mudanças podem estar relacionadas não apenas a refugiados, mas também a várias formas de violência, como violência doméstica, violência sexual e violência armada
  • Ainda não está claro que efeito essas mudanças epigenéticas têm sobre a vida das pessoas que as carregam
  • Alguns estudos encontraram associação entre alterações epigenéticas induzidas por estresse e doenças como diabetes
  • Um estudo com sobreviventes da fome na Holanda durante a Segunda Guerra Mundial sugeriu que os filhos dos sobreviventes podem ter carregado mudanças epigenéticas que aumentariam a chance de sobrepeso no futuro
  • Muitas modificações epigenéticas podem não ter efeito algum, mas algumas podem ter efeitos funcionais capazes de influenciar a saúde

[GN⁺]

Opiniões no Hacker News

• Para referência, o título do estudo de base é “Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees”
  https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

• “Surgiu uma nova evidência de que traumas históricos são transmitidos às próximas gerações por meio de mudanças no genoma!”
  “No genoma ou no epigenoma?”
  “…No epigenoma.”
  Tenho a sensação de ver pesquisas parecidas a cada poucos anos; a primeira de que me lembro foi ‘Transgenerational response to nutrition, early life circumstances and longevity’[1]. Toda vez, quando passo do título e leio o texto, a pesquisa em si não diz isso, mas a imprensa acaba noticiando como se fosse uma mudança genômica, o que causa uma decepção desnecessária.
  Mudanças epigenéticas são interessantes por si só, mas não alteram os genes humanos. No máximo, alteram a expressão gênica.
  [1] https://www.nature.com/articles/5201832

  • Às vezes trabalho como editor e, embora não seja jornalismo científico, também já fiz redação de documentação técnica. Acho que o motivo de isso se repetir é um processo em duas etapas criado por uma falha de comunicação.
    1. O redator de ciência entende epigenética, mas considera que o leitor não precisa entender epigenética para captar a ideia central do texto. Então, para remover a premissa de que “é preciso entender epigenética”, sem ficar tecnicamente incorreto, ele descreve mudanças epigenéticas como algo que “provoca mudanças no DNA”. De fato, como na metilação, há uma mudança química na própria molécula de DNA, ou mudanças estruturais/de topologia, como modificações nas histonas em torno das quais o DNA se enrola, então não é uma afirmação totalmente errada.
    2. Depois, um editor com pouca formação científica faz a revisão de estilo, vê “DNA” e decide que é “um termo técnico que precisa ser trocado para melhorar a acessibilidade”. E toma a decisão equivocada de que pode substituir “DNA” por “gene” ou “genoma” numa proporção 1:1.
       Esse tipo de alteração errada poderia ser detectado se houvesse um procedimento formal de revisão reversa pelo autor original depois da edição/revisão de estilo. Revistas científicas famosas ou revistas de divulgação científica geralmente têm esse processo, mas veículos menores, como equipes de relações públicas de universidades, parecem não ter.
  • Esse tipo de estudo fica na interseção entre genética, sociologia e comportamento político, e fica aquém do esperado nas três áreas. Pelo lado da genética, o tamanho da amostra é pequeno demais; isso já acontecia desde o estudo de Yehuda (2015, PMID: 26410355), e este estudo de seguimento ampliado também tem apenas 42 pessoas no grupo controle e 18 no grupo exposto na linhagem germinativa.
    É difícil entender por que levar os resultados a sério com esse desenho experimental. Mas, quando passamos para a sociologia e o comportamento político, a motivação fica clara: “…pode incentivar formuladores de políticas e instituições humanitárias a fornecer recursos direcionados a grupos vulneráveis…”
    Isso, por si só, é difícil de refutar, mas vamos decidir quem recebe “acesso a atendimento médico, acomodações especiais, saneamento e nutrição” com base em alguns marcadores epigenéticos encontrados em amostras de swab da parte interna da bochecha? De jeito nenhum.
    Experimentos bem controlados com modelos animais permitiriam avançar muito mais rápido e ir muito mais longe. Mas aqui também entra o contexto social. O trabalho original de Mike Meaney, do início dos anos 2000, ainda deixa dúvidas.
  • A distinção entre “não altera os genes humanos; no máximo altera a expressão gênica” não é clara neste caso. A diferença entre gene, expressão gênica e codificação genética é ambígua.
    Se gene não significa codificação nem expressão, então o que significa? Se a discussão é sobre a semântica de codificação, o mais fácil seria explicar usando a palavra codificação; se é uma questão de expressão, o mais fácil é escrever expressão. “Gene”, em geral, tem pouquíssimo significado fora de codificação/expressão.
    O artigo parece estar falando da distinção de codificação, mas não vejo bem onde está a ambiguidade.
  • Dizer que mudanças na metilação do DNA “alteram” genes é tecnicamente correto no sentido de serem mudanças na estrutura molecular do DNA que compõe os genes. Mas, sem explicação adicional, a maioria das pessoas vai entender como mudança na sequência genética, então certamente induz a erro.
  • O corpo do artigo não afirma mudanças genômicas, mas a coluna “1980 Group” de um gráfico sem título contém “germline”. Não tenho certeza de como interpretar isso. Não vi esse gráfico em nenhuma publicação conjunta de Mulligan, Panter e Dajani.
    Mulligan CJ, Clukay CJ, Matarazzo A, Hadfield K, Nevell L, Dajani R, Panter-Brick C. Novel GxE effects and resilience: A case:control longitudinal study of psychosocial stress with war-affected youth. PLoS One. 2022 Apr 4;17(4):e0266509. doi: 10.1371/journal.pone.0266509. PMID: 35377919; PMCID: PMC8979449
    Clukay CJ, Dajani R, Hadfield K, Quinlan J, Panter-Brick C, Mulligan CJ. Association of MAOA genetic variants and resilience with psychosocial stress: A longitudinal study of Syrian refugees. PLoS One. 2019 Jul 17;14(7):e0219385. doi: 10.1371/journal.pone.0219385. PMID: 31314763; PMCID: PMC6636744
    Panter-Brick C, Eggerman M, Ager A, Hadfield K, Dajani R. Measuring the psychosocial, biological, and cognitive signatures of profound stress in humanitarian settings: impacts, challenges, and strategies in the field. Confl Health. 2020 Jun 23;14:40. doi: 10.1186/s13031-020-00286-w. PMID: 32582366; PMCID: PMC7310257
    FAAH, SLC6A4, and BDNF variants are not associated with psychosocial stress and mental health outcomes in a population of Syrian refugee youth
    Christopher J. Clukay, Anthony Matarazzo, Rana Dajani, Kristin Hadfield, Catherine Panter-Brick, Connie J. Mulligan
    bioRxiv 685636; doi: https://doi.org/10.1101/685636

• Já publiquei artigo de genética e também participei de conferências com pesquisadores de epigenética, e, sinceramente, a impressão não foi boa. Vi muito trabalho frágil, do tipo p-hacking com múltiplos indicadores ou ficar fuçando várias coisas
  Mesmo pelo senso comum, acho que efeitos hereditários profundos desse tipo devem ser encarados primeiro com ceticismo. Há muitos fatores de confusão óbvios, e não é nada plausível que a exposição à violência seja aleatória
  Este texto também vale como referência: https://www.razibkhan.com/p/you-cant-take-it-with-you-straig...

• Isso está reabilitando o Lysenkoism?
  Fico um pouco confuso sobre como “modificações hereditárias epigenéticas” seriam possíveis. Não sou biólogo, mas, se é epigenético, parece não ser genético; e, se é genético, parece não ser epigenético

  • Os genes, isto é, a sequência codificada armazenada no DNA, não mudam
    A epigenética é uma descoberta relativamente recente de que genes podem ser silenciados ou não expressos
    O mecanismo muitas vezes é que partes da fita de DNA se enrolam como uma bola, impedindo a replicação ou a expressão. Pesquisadores estão descobrindo que há muitos fatores que influenciam esse comportamento
  • “Experiências de vida não mudam nossos genes, mas podem ser reguladas por um sistema chamado epigenética.”
    Na prática, não se trata de uma alteração do código genético. E o processo pelo qual um estado epigenético é transmitido de uma geração para a seguinte é muito menos simples
  • Parece que quem escreveu o release de imprensa não entende bem a terminologia científica básica. O que o estudo encontrou foram apenas marcadores epigenéticos. Não há mudança genética. Há apenas uma alteração detectável na expressão gênica
  • O artigo não explica direito, mas, olhando a imagem fornecida, dá para entender. Uma menina já nasce com todos os seus óvulos; portanto, as células germinativas dos óvulos que um dia serão seus netos já existem no corpo da avó quando a mãe está grávida
    Nesse caso, o gene que é metilado está dentro da célula que mais tarde se tornará o neto. Em vez de uma mudança transmitida através das gerações, isso se parece mais com um efeito direto sobre células de 3 gerações no exato momento em que ocorre o trauma
  • Também sou muito cético em relação a esse tipo de afirmação categórica. Outros estudos que li acabavam sendo mudanças epigenéticas causadas por estresse, não uma reescrita real do DNA. Se fosse o contrário, jamais seria possível voltar ao normal. Em outras palavras, essas mudanças epigenéticas são diretamente proporcionais ao quanto o ambiente continua estressante
    O artigo menciona Hama, onde ocorreu o massacre, e diz que, 40 anos depois, os moradores ainda apresentam mudanças epigenéticas induzidas por estresse. Não seria mais por causa de um ambiente que continua altamente estressante do que por memória genética ancestral?
    É muito perigoso interpretar mal esse tipo de estudo e usá-lo para reforçar agendas ideológicas. Já vi isso ser usado indevidamente em algo como: “Meu avô foi vítima do Holocausto, então eu, que nasci e vivo uma vida confortável e pacífica, também sou vítima do Holocausto e devo ser respeitado por isso”

• O artigo trata esse fenômeno naturalmente como algo negativo, mas acho que a ausência de estresse relacionado à guerra também pode ser um fator que leva à mansidão insular humana (https://en.wikipedia.org/wiki/Island_tameness). Nas palavras de Theodore Roosevelt:
  “A maldição de todas as civilizações antigas foi que, no fim, seus homens se tornaram incapazes de lutar. Materialismo, luxo, segurança, às vezes até um sentimentalismo quase moderno, enfraqueceram a fibra de cada raça civilizada, até que cada uma acabou se tornando uma nação de pacifistas; depois disso, foi pisoteada por povos mais rudes que mantiveram a virilidade combativa, sem a qual todas as outras virtudes são inúteis e às vezes até prejudiciais.”

  • Isso não parece ter uma base muito sólida. É parecido com a “Fremen Mirage”[1] e ignora que, na maioria dos casos, sociedades que conseguiram evitar guerras por mais tempo ganharam tempo e energia para construir infraestrutura e acumular recursos, obtendo uma vantagem decisiva em guerra e defesa
    Olhando para a história, é raro que países ou grupos com “combatividade viril” derrotem adversários “civilizados” mais bem organizados e com mais recursos
    [1] https://acoup.blog/2020/01/17/collections-the-fremen-mirage-...
  • Com todo respeito, a ideia de que a civilização torna os homens fracos é bobagem. Quem fez guerras e destruiu caçadores-coletores nômades foram sociedades centralizadas de base agrícola. Quanto mais centralizada, mais tecnologicamente avançada e mais bem-sucedida era uma sociedade, mais forte ela era na guerra
    A exceção é quando a sociedade se destrói em guerra civil. O Império Romano do Ocidente desmoronou por conta própria durante a crise do século III, quando diferentes comandantes regionais se proclamavam imperadores em sequência. Mesmo na época de Augusto, as elites tinham o hábito de cortar o polegar dos filhos para evitar que fossem recrutados para as legiões
    Os nômades das estepes que conquistaram China (mongóis), Pérsia (mongóis), Bizâncio (turcos) e Índia (mogóis) conseguiram governar por séculos mesmo depois de se “civilizarem”. Acho que esse próprio processo de “civilização” é quase um mito. A elite dominante mantinha suas tradições e sua cultura e vivia separada dos povos dominados
  • Talvez isso fosse verdade antes da tecnologia, mas, mais uma vez, os nerds estragaram tudo. Pensando bem, essa teoria não funciona muito depois do tribalismo. A Inglaterra conseguiu conquistar metade do planeta não pela selvageria dos ingleses, mas por causa da Revolução Industrial
    Talvez, no futuro, até os drones fiquem entediados e queiram virar dançarinos
  • Fico curioso para saber por que a ausência de estresse relacionado à guerra seria considerada um fator de mansidão insular nos humanos
  • Parece que temos uma antipatia óbvia por fracos, igualitarismo, felicidade, pacifismo, jainistas/unitários universalistas/bahá'ís etc. A emoção preferida da humanidade é claramente a Schadenfreude
    Gostaria que esse argumento de espada de Dâmocles, usado para justificar que uma bota militar fique para sempre sobre o nosso rosto, fosse embora

• Não é exatamente “a primeira evidência em humanos desse fenômeno”. Em 2013 houve um texto sobre a fome da batata de 1836. Dizia que descendentes de pessoas que passaram diretamente pela fome expressavam um genoma alterado pelo estresse
  https://gizmodo.com/how-an-1836-famine-altered-the-genes-of-...

  • Não é genoma, é epigenoma

• Não entendo muito bem por que escolher um conflito específico. Não é como se as pessoas tivessem um medidor objetivo de violência. A pior violência que alguém acabou de vivenciar é sempre a pior, até que algo ainda pior aconteça

• Esse comunicado de imprensa da universidade é estranho. Eles realmente não colocam link para o artigo científico original de que estão tratando?

  • É uma pergunta séria?
    Você nunca viu um comunicado de universidade, simplificado para o público geral, sair sem link para a pesquisa original?
  • Basta jogar os nomes dos pesquisadores em um mecanismo de busca. Se precisar de ajuda, pergunte a um bibliotecário acadêmico. Não sei bem se o escopo de um comunicado de imprensa inclui colocar links diretos para fontes primárias

• O estudo original[0] pode ser acessado gratuitamente online
  Ele aborda com mais detalhes como as assinaturas genéticas foram estabelecidas, e também tem muito mais imagens
  Epigenetic signatures of intergenerational exposure to violence in three generations of Syrian refugees
  [0] - https://www.nature.com/articles/s41598-025-89818-z

• Trauma intergeracional é algo realmente difícil de resolver. Uma terapeuta certa vez me disse que “sistemas familiares não gostam de mudança”. Dinâmicas familiares muito antigas têm uma forma de serem transmitidas e reforçadas, e nós nos acomodamos nesses papéis e continuamos a perpetuá-las
  É interessante pensar que não só pressões sociais, mas também pressões genéticas, possam manter o trauma em curso
  Meu avô dirigiu tanques pela Europa ao lado dos Aliados na Segunda Guerra Mundial, e sei que os efeitos disso ainda permanecem em mim e nos meus filhos. Ele se automedicava com álcool para o que provavelmente era TEPT e morreu jovem, antes de eu nascer. Isso afetou meu pai e a forma como ele me tratou, e certamente vai afetar a forma como trato meus filhos. Por causa do medo dessa história, não bebo mais. Também me assusta ver o fascismo e as ideologias nacionalistas crescendo de novo
  Se esquecemos a história, estamos condenados a repeti-la. Tanto no nível pessoal quanto no social

  • Seria interessante estudar pessoas adotadas ainda bebês. Dependendo da situação, o estresse sofrido pela mãe biológica poderia se refletir na criança, mas, depois do nascimento, a dinâmica da família biológica já não estaria mais em ação
    Penso especialmente na Irlanda. Entre pessoas com mais de 40 anos, há muitas que foram praticamente forçadas à adoção por causa do estigma social em torno da gravidez fora do casamento. Quando a gravidez começava a aparecer, as mães eram enviadas para lares materno-infantis, então o nível de estresse deve ter sido muito alto
  • Meu avô também morreu bebendo por motivos parecidos. O assustador é que a sociedade esquece rápido demais o custo e o sofrimento reais causados pela guerra