Medicamento para perda de peso mostra redução do músculo cardíaco em camundongos e células humanas

• Pesquisadores da University of Alberta alertam que medicamentos para perda de peso como o Ozempic podem reduzir não só o peso corporal, mas também o coração e outros músculos, exigindo cautela na avaliação dos efeitos de longo prazo sobre a saúde
• Ao investigar a causa da perda de músculo esquelético já relatada, os pesquisadores observaram redução do músculo cardíaco tanto em camundongos obesos quanto em camundongos magros
• O mesmo efeito sistêmico também foi confirmado em células cardíacas humanas cultivadas, embora não tenha sido observada uma queda funcional clara em camundongos com coração menor em estado de repouso
• Segundo um comentário separado publicado na Lancet, até 40% do peso perdido por usuários desses medicamentos pode ser músculo, uma taxa de redução maior do que a normalmente vista em restrição alimentar ou envelhecimento
• Para pessoas com indicação médica, os benefícios podem superar os riscos, mas quem usa sem se enquadrar nos critérios precisa avaliar a relação risco-benefício incluindo a preservação muscular

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Pesquisa da University of Alberta confirma redução do músculo cardíaco

• O estudo da University of Alberta sugere que medicamentos para perda de peso como o Ozempic podem reduzir não apenas a circunferência da cintura, mas também o coração humano e outros músculos
• Ozempic é conhecido medicamente como semaglutide e foi originalmente desenvolvido para ajudar no controle da glicemia em adultos com diabetes tipo 2
• Vários medicamentos da mesma classe também são conhecidos por sua eficácia como medicamentos antiobesidade

• Mudanças observadas em testes com camundongos e em células humanas

  • Os pesquisadores estudaram por que ocorre a perda de músculo esquelético, um efeito colateral relatado do principal medicamento para perda de peso Ozempic
  • Nos experimentos com camundongos, houve redução do músculo cardíaco tanto em animais obesos quanto magros
  • O efeito sistêmico observado nos camundongos também foi confirmado em células cardíacas humanas cultivadas

• Resultado sem perda funcional e incertezas que permanecem

  • Não foram observados efeitos prejudiciais na função cardíaca em camundongos com coração menor, e os pesquisadores consideram improvável que um impacto imediato na saúde apareça de forma evidente também em humanos
  • Ainda assim, pode haver efeitos maiores no longo prazo, e em algumas situações de estresse cardíaco podem surgir efeitos nocivos que não apareceram em repouso
  • Como cresce o número de pessoas sem doença cardiovascular ou sem classificação de obesidade que tomam esse medicamento, será necessário avaliar com atenção a estrutura e a função cardíacas em estudos clínicos já existentes e em andamento
  • Para quem se enquadra nos critérios de prescrição, é provável que os benefícios superem os riscos, mas para quem não se enquadra e também não faz parte de grupo de risco, o cálculo de risco-benefício muda

Risco de perda muscular e formas de manejo

• Segundo o comentário na Lancet00272-9/abstract) de pesquisadores da U of A, McMaster e Louisiana State University, até 40% do peso perdido com medicamentos para emagrecimento pode ser músculo
  • Proporção de músculo no peso perdido: {p:40}
• Essa taxa de redução muscular é consideravelmente maior do que a normalmente observada em dietas com restrição calórica ou no envelhecimento normal

• Possíveis efeitos de longo prazo da perda muscular

  • A perda muscular pode levar a queda da imunidade, aumento do risco de infecção e pior cicatrização
  • O músculo não é um tecido responsável apenas por movimento e força; ele também armazena aminoácidos usados na recuperação quando o corpo está doente, sob estresse ou ferido
  • Também desempenha um papel importante no controle da glicemia, o que ajuda na prevenção do diabetes
  • Os músculos liberam moléculas chamadas myokines, que enviam sinais para outras partes do corpo e ajudam na resposta a infecções e no suporte ao sistema imunológico
  • A perda muscular associada à redução de peso pode agravar condições como obesidade sarcopênica, em que coexistem alta gordura corporal e baixa massa muscular esquelética
  • Essa condição está associada a piores desfechos de saúde, incluindo doença cardiovascular e maior mortalidade

• Como preservar a musculatura durante o uso do medicamento

  • Para manter a massa muscular durante a perda de peso, é importante o cuidado nutricional com proteína de alta qualidade em quantidade suficiente, vitaminas e minerais essenciais e outros nutrientes formadores de músculo
  • Também é necessário incluir exercícios de resistência como musculação ou faixas elásticas
  • Pessoas que usam medicamentos para perda de peso devem seguir um programa equilibrado que inclua proteína suficiente e exercícios de resistência
  • Essa abordagem pode ajudar a reduzir gordura enquanto minimiza a perda muscular, contribuindo para os benefícios de saúde do tratamento e para a manutenção da força
  • Prado e Dyck também estão estudando em conjunto os mecanismos e impactos de diferentes formas de desgaste muscular associadas a essa classe de medicamentos

[GN⁺]

Opiniões do Hacker News

• Sempre achei estranho o alerta de que, ao perder peso, a massa muscular diminui
  Se o corpo fica dezenas de libras mais leve, ele também precisa de menos músculo extra para carregar esse peso. Este artigo trata da redução do músculo cardíaco, mas, se há menos sangue para bombear e menos tecido para manter, parece natural que o coração não precise ser tão forte quanto antes
  Ao ganhar peso, também aumenta a musculatura necessária para sustentar esse peso. Ao ver uma pessoa obesa fazendo leg press na academia, a força das pernas pode surpreender. Ao emagrecer, essa musculatura deixa de ser necessária
  O corpo ajusta muito bem a quantidade de músculo necessária para as atividades diárias, desde que se consuma proteína suficiente. Músculo é um tecido caro de manter quando não é necessário. Se você se exercita, os músculos necessários para o exercício são preservados
  Por isso não sei de onde veio a ideia de que a perda de peso pode ser negativa porque também se perde músculo. Esses músculos nem existiriam se a pessoa não estivesse acima do peso, então não vejo isso como algo muito preocupante

  • O artigo diz que “essa taxa de perda muscular é consideravelmente maior do que a observada em uma dieta comum de restrição calórica ou no envelhecimento normal, e pode levar a problemas de saúde de longo prazo”
    O ponto central do alerta não é simplesmente o fato de que há perda muscular ao emagrecer com esse medicamento, mas que a proporção de perda de músculo em relação à perda de gordura é muito maior do que em métodos tradicionais de emagrecimento
    Já é bem estudado que, ao perder peso, fazer exercícios e consumir proteína suficiente ajuda a preservar mais músculo. Perder muita massa magra é muito prejudicial para a longevidade e para a qualidade de vida
  • Justamente o fato de que “o corpo fornece bem a quantidade de músculo necessária para as atividades diárias” é o perigo
    O nível médio de atividade diária de uma pessoa não corresponde a uma quantidade saudável de massa muscular. Depois dos 30 anos, se você não se exercita ativamente, a massa muscular diminui; e, se uma pessoa obesa de 50 anos passa fome ou toma um remédio que a faz perder mais músculo do que o necessário, será difícil recuperar essa musculatura sem um treino de resistência sério
    https://hips.hearstapps.com/hmg-prod/images/triathlete-aging...
  • Não tenho qualificação para interpretar os resultados, mas este parágrafo me chamou a atenção
    “Os pesquisadores descobriram, em estudos com camundongos, que o músculo cardíaco também diminuiu tanto em camundongos obesos quanto em camundongos magros. Os efeitos sistêmicos observados nos camundongos foram depois confirmados em células cardíacas humanas cultivadas”
    Se isso também aconteceu em camundongos que já eram magros e em células cardíacas humanas cultivadas, não parece ser apenas um efeito colateral de um corpo menor precisar enviar menos sangue
  • A frase “o corpo fornece bem a quantidade de músculo necessária para as atividades diárias” é exatamente o ponto de risco
    O corpo realmente faz isso bem, mas estamos tomando um medicamento que pode alterar seu modo de funcionamento. Mesmo uma pequena perda adicional de músculo cardíaco pode empurrar o corpo para abaixo do nível que ele manteria naturalmente
    Isso levanta perguntas como: isso é perigoso, há pessoas que deveriam se preocupar, como saber se é motivo de preocupação? Mesmo que no fim a resposta seja que é um risco aceitável, vale discutir
  • Eu também fiquei curioso justamente sobre essa parte
    Este estudo, na prática, parece mais uma carta publicada [1], e não parece ter levado esse ponto em consideração. A ScienceDirect também publicou um estudo relacionado em 2017 [2]
    “A perda de peso por meio de uma dieta de restrição calórica reduz tanto gordura quanto massa magra. Em pessoas com peso normal, a perda de massa magra frequentemente ultrapassa 35% da perda total de peso, e, quando o peso é recuperado, há proporcionalmente mais ganho de gordura”
    Já sabemos como reduzir esse efeito. Basta aumentar a atividade física enquanto o peso diminui para preservar a massa muscular magra
    [1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X2...
    [2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S216183132...

• Não estou falando da parte do estudo sobre músculo cardíaco, mas não surpreende que boa parte da perda de peso causada por esse medicamento venha de perda muscular. Isso acontece quase sempre quando se faz dieta, e o mesmo vale para a dieta de restrição calórica que o Ozempic facilita, assim como para dietas cetogênicas/low-carb
  Os programas modernos de perda de peso que se veem hoje, pelo menos os voltados principalmente para homens de meia-idade, enfatizam comer bastante proteína para manter a massa muscular, algo como 2 g por kg de peso corporal por dia, e fazer treinamento resistido regularmente
  A matéria também aborda isso. Prado diz que, para manter os músculos fortes durante a perda de peso, é preciso focar em duas coisas: nutrição e exercício. São necessários proteína de qualidade, vitaminas e minerais essenciais e outros nutrientes que ajudam a formar músculo, o que às vezes pode incluir suplementos de proteína
  Parece necessário haver estudos mais formais sobre essa parte, além de uma recomendação forte de que esse tipo de plano alimentar e de exercícios seja obrigatório para todos que usam esse medicamento

  • As proporções são muito diferentes. Por exemplo, no fisiculturismo, normalmente se faz bulking enquanto se treina para maximizar o ganho de músculo. Depois é preciso fazer cutting, mas, mantendo uma dieta adequada rica em proteína, a perda total de músculo é relativamente pequena
    Se a perda muscular for de 40%, você está bem perto de uma situação em que o peso cai, mas o percentual de gordura corporal na verdade sobe
    Claro que é correto dizer que dieta e exercício são fundamentais, mas alguém que consegue manter bem essas coisas provavelmente nem teria chegado a usar esse tipo de medicamento
  • No fim, 95% é questão de calorias ingeridas versus calorias gastas, mas a dieta cetogênica pode ser boa para preservar músculo em déficit calórico. Aqui estou falando de keto com alto teor de gordura, não simplesmente low-carb
    Muitas vezes, os alimentos consumidos acabam sendo naturalmente ricos em proteína, e você substitui algumas calorias de carboidratos por carnes um pouco mais gordurosas. Algo como coxa de frango em vez de peito de frango, carne moída com 10% de gordura etc.
    Um teor maior de gordura está associado aos níveis de testosterona, e mais proteína favorece a manutenção muscular
  • Essas recomendações já são transmitidas com muita clareza antes de a pessoa começar a tomar o medicamento. Nada do que foi dito acima deixa de ser explicado, e o último parágrafo literalmente já está sendo colocado em prática
    Não deveria ser surpresa, a menos que a pessoa não tenha lido o material antes de tomar o remédio e também tenha ignorado o que o médico disse
  • Por isso esse medicamento jamais deveria ser prescrito isoladamente, e sim fazer parte de um plano abrangente de perda de peso, exercícios e alimentação. Na prática, claro, deve haver muitas prescrições isoladas
    O mesmo vale para outros tratamentos invasivos de perda de peso. Não é como se alguém simplesmente pedisse uma banda gástrica e a colocassem; primeiro é preciso fazer a própria parte, e, quando a pessoa de fato recebe o procedimento, também é designado um plano alimentar
    Com hormônio do crescimento humano é parecido. Há rumores de que Elon Musk usou ou usa, e existe a interpretação de que o corpo dele se desenvolveu de forma estranha porque ele usou sem o treino de musculação correspondente
  • Ouvi esse feedback sobre medicamentos do tipo Ozempic da minha esposa, que é clínica geral, há uns 6 meses. Foi quando eu disse que os EUA estão confortáveis demais e viciados em HFCS para emagrecer de forma permanente, então, como nas dietas da moda de antigamente, iriam jogar dinheiro no problema, com sucesso variável e efeitos colaterais de longo prazo desconhecidos
    Minha esposa falou exatamente isso: potencial perda total de massa muscular, efeito sanfona depois de parar, possibilidade de outros efeitos colaterais horríveis, de longo prazo e permanentes, e que é uma péssima ideia atacar o problema pela direção completamente errada
    Basta olhar para Musk: ele parece obcecado com isso, mas, mesmo para a pessoa mais rica do mundo, os resultados não parecem lá grande coisa. Claro, talvez sem a compulsão alimentar obsessiva dele ele tivesse chegado a 200 kg, então talvez ainda seja um sucesso
    Há pessoas que dizem que esse medicamento as ajudou a iniciar mudanças positivas, mas isso não refuta os fatos acima. Não deixe a decisão nas mãos da emoção; você só tem uma saúde, e, se ela for muito danificada, seu breve tempo neste pálido ponto azul fica muito mais miserável e mais curto

• Muita gente aponta a redução de massa muscular como efeito colateral dos GLP-1, mas, na prática, a perda de peso quase sempre vem acompanhada de perda muscular
  No meu caso, nem foi assim. Perdi 40 libras com uma dose relativamente baixa de Semaglutide e, nos últimos 6 meses, minha massa muscular até aumentou um pouco. A histeria sobre esse problema parece totalmente infundada

  • Anedota não é dado. Em medicina não existe “sempre” nem “nunca”. A experiência pessoal pode ser correta para você, mas estudos sempre têm variabilidade nos resultados, então é preciso olhar de forma mais ampla
  • Segundo estudos, fazer treino de força durante a perda de peso permite preservar quase 100% do músculo
    https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5946208/
  • Comecei treinamento resistido 5 vezes por semana cerca de um mês depois de iniciar tirzepatide e, mesmo com a ingestão calórica severamente limitada, minha massa magra aumentou. Simplesmente não consigo comer o suficiente
  • O tamanho da amostra é um. Pense em como um estudo com tamanho de amostra um seria atacado se chegasse a essa conclusão. Você não tem como saber se está no meio da distribuição normal ou em uma das pontas extremas
  • Eu também mantive keto nos últimos 6 meses, perdi 50 libras e, quando comecei Semaglutide há 3 semanas, continuei com keto, e tudo ficou mais fácil
    Perdi mais 10 libras em 3 semanas, registro todas as refeições e também levo em conta minhas metas de macronutrientes. O melhor é que eu já estava no estado de “adaptação à gordura” de que falam no /r/keto, então, mesmo em déficit calórico, meu corpo não parece estar passando fome; parece que está queimando mais gordura por meio de cetonas
    Estou tentando bater mais de 100 a 150 g de proteína por dia, e também estou em déficit calórico. Não sinto que tenha perdido massa muscular e, estando 60 libras mais leve, me sinto muito mais ativo

• Alguns efeitos colaterais do Semaglutide podem ser simplesmente resultado da redução da ingestão calórica
  Sem um grupo de controle que coma a mesma quantidade de calorias sem o medicamento, fica difícil saber se os efeitos colaterais foram causados diretamente pelo Semaglutide ou pelo déficit calórico

  • Como o medicamento faz a pessoa comer menos, isso também é um efeito colateral. Se o grupo de controle comesse a mesma quantidade, não teria havido perda de peso em primeiro lugar

• Esse medicamento também reduz a motilidade intestinal, e isso ajuda no efeito pretendido de supressão do apetite. Pessoas jovens e saudáveis podem não dar muita importância, mas, do ponto de vista de alguém mais velho, ele já sairia da lista de opções antes mesmo de ler sobre sarcopenia acelerada
  Talvez tenha o mesmo efeito sobre os músculos que fazem o peristaltismo

  • Tomei uma vez por causa de IBS justamente por esse motivo
    Funcionou. Até certo ponto. Nos primeiros dias após cada dose, o efeito era o oposto do pretendido, então não valia a pena suportar
  • Agonistas GLP-1 puros não parecem fazer isso, mas as versões para perda de peso são de ação dupla, então parecem também desacelerar a digestão

• No fim, isso provavelmente vai acabar sendo um resultado sem muita importância. Os benefícios da perda de peso vão superar facilmente tudo isso.
  Esse medicamento deve ser amplamente distribuído e, quando a patente expirar, uma nova era da saúde nos EUA vai começar.

• Como fã de fisiculturismo open, venho acompanhando há algum tempo a tendência de uso do Ozempic. Vendo os resultados deste estudo, parece que esse medicamento pode virar item obrigatório nos stacks dos fisiculturistas.
  Redução de apetite + ganho muscular suprafisiológico causado por esteroides e hormônio do crescimento - redução do músculo cardíaco = ganha-ganha?
  Problemas cardíacos são um dos principais problemas que eles enfrentam, então não me surpreenderia se o Ozempic fosse usado para “equilibrar” em alguma medida os efeitos de outras drogas.

  • Outra sinergia potencial no fisiculturismo é que os medicamentos GLP-1 podem ajudar a manter a sensibilidade à insulina diante de doses suprafisiológicas de HGH.
    Em especial, tenho a impressão de que tirzepatide e retrarutide são mais eficazes nesse ponto do que semaglutide, por terem mecanismos adicionais que ajudam no processamento da glicose.

• Não é um artigo robusto; está mais para um resumo. Não consegui encontrar informações sobre a linhagem ou o tipo dos camundongos estudados.
  Dados de uma linhagem muitas vezes não se generalizam para outra. Pular daí para implicações em humanos é um salto perigoso.

  • O artigo diz que foram usados camundongos C57BL/6 machos de 21 semanas e cardiomiócitos humanos imortalizados AC16.
  • Se a ideia fosse comprovar um efeito positivo, saltar de camundongos para humanos seria perigoso. Mas, quando a preocupação é um possível efeito negativo de algo, camundongos são um bom ponto de partida.

• O estudo diz que o músculo cardíaco diminuiu tanto em camundongos magros quanto obesos. Então a perda muscular observada pode não se dever apenas ao fato de que a redução da massa corporal tornou o corpo menos sobrecarregado.
  Se uma pessoa já magra tiver o apetite reduzido pelo medicamento e entrar em déficit calórico, pode perder massa muscular por meio do metabolismo de músculos e outros tecidos.
  Em seguida, o estudo afirma que a proporção de perda muscular foi maior do que seria esperado apenas com restrição calórica.
  Minha intuição é que onde há fumaça há fogo; dependendo dos desfechos reais de saúde a longo prazo, isso pode virar uma ação coletiva gigantesca de 40 anos como a do tabaco, ou acabar como o caso do talco para bebês.
  Estudos como esse são excelentes, e precisamos de muitos mais, o mais rápido possível.

  • É preciso ter cuidado ao aplicar conclusões a humanos com base em um único estudo, especialmente um estudo em camundongos.
    Ainda assim, este estudo não está dizendo simplesmente que a perda de peso vem acompanhada de perda muscular; ele sugere que a semaglutide causa mais perda muscular do que seria esperado apenas pelas mudanças calóricas.
    Muitos comentários nesta thread parecem deixar passar essa parte central. Eu não ficaria surpreso se isso não fosse reproduzido, mas pelo menos o que está sendo descrito aqui é um pouco diferente do que vários comentários estão presumindo.

• Eu gostaria que a discussão se concentrasse não em um único indicador x, mas na mortalidade por todas as causas.
  Se os dados de mortalidade por todas as causas forem bons, esses dados também poderiam ser interpretados 100% ao contrário: como se dietas comuns de restrição calórica falhassem em reduzir o tamanho do coração.
  O ponto é que, sem dados de mortalidade por todas as causas que sustentem que isso é algo ruim, é um indicador com o qual fica difícil se preocupar.