Psilocibina supera SSRI em resultados gerais em comparação de longo prazo para depressão maior
(medscape.com)- No primeiro comparativo de longo prazo em pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) de moderado a grave, o tratamento com psilocibina apresentou resultados melhores que o SSRI escitalopram em bem-estar geral e recuperação funcional
- O acompanhamento de 6 meses é uma análise subsequente de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado de fase 2, que mediu não só sintomas depressivos, mas também funcionamento no trabalho e na vida social, sentido de vida, conexão e florescimento
- As pontuações de sintomas depressivos foram, em geral, semelhantes entre os dois grupos, mas o grupo da psilocibina teve melhora maior no WSAS aos 3 e 6 meses e nos indicadores de sentido de vida em todos os momentos de acompanhamento
- Durante o acompanhamento, 30,7% do grupo da psilocibina e 43,5% do grupo do escitalopram receberam intervenções adicionais; na fase de acompanhamento de longo prazo, os participantes sabiam a qual grupo haviam sido alocados, o que limita a interpretação
- A psicoterapia assistida por psilocibina é um paradigma terapêutico diferente dos SSRIs tradicionais, mas pode não ser adequada para todos os pacientes, pois exige confronto ativo com emoções dolorosas
Desenho do estudo e comparadores
- Este estudo de acompanhamento de 6 meses traz os primeiros resultados de longo prazo comparando psilocibina e o SSRI escitalopram no tratamento do transtorno depressivo maior (MDD) de moderado a grave
- Os resultados foram apresentados em 22 de setembro no 37º European College of Neuropsychopharmacology(ECNP) Congress e publicados simultaneamente no The Lancet eClinicalMedicine00378-X/fulltext)
- O estudo inicial de centro único randomizou 59 adultos com MDD, média de 41 anos, em dois grupos durante 6 semanas
- Grupo de tratamento com psilocibina, 30 pessoas: duas doses de 25 mg de psilocibina oral
- Grupo de tratamento com escitalopram, 29 pessoas: 10–20 mg de escitalopram diariamente + duas doses de 1 mg de psilocibina semelhante a placebo
- Ambos os grupos receberam apoio psicológico
Resultados iniciais de 6 semanas
- O desfecho primário do estudo inicial foi a mudança na pontuação de sintomas depressivos pelo QIDS-SR-16 de 16 itens, e os dois tratamentos demonstraram não inferioridade em relação aos sintomas depressivos
- Nos desfechos secundários, o tratamento com psilocibina teve resultados melhores em vários indicadores
- Bem-estar
- Anedonia
- Funcionamento social
- Função sexual
- Variáveis relacionadas
- Menos efeitos adversos em comparação ao escitalopram
Indicadores avaliados no acompanhamento de 6 meses
- O novo acompanhamento de 6 meses foi realizado por meio de questionários mensais e não restringiu tratamento adicional do estudo nem tratamento psiquiátrico
- Os instrumentos de medição foram os seguintes
- QIDS-SR-16: sintomas depressivos
- Work and Social Adjustment Scale(WSAS): adaptação no trabalho e na vida social
- Meaning in Life Questionnaire: sentido de vida
- Flourishing Scale(FS): florescimento
- Watts Connectedness Scale(WCS): conexão
- Ambos os grupos mantiveram resultados semelhantes no QIDS-SR-16
- O grupo da psilocibina teve redução um pouco maior dos sintomas depressivos apenas no primeiro mês
- Essa diferença não se manteve nos momentos posteriores
Áreas com maior melhora no grupo da psilocibina
- O grupo da psilocibina mostrou melhora maior nas pontuações do WSAS tanto aos 3 quanto aos 6 meses
- 3 meses: pFDR < 0.001
- 6 meses: pFDR = 0.01
- O sentido de vida melhorou mais no grupo da psilocibina em todos os momentos de acompanhamento
- pFDR < 0.001
- A conexão pelo WCS também melhorou mais no grupo da psilocibina tanto aos 3 quanto aos 6 meses
- 3 meses: pFDR = 0.02
- 6 meses: pFDR = 0.04
- A melhora na Flourishing Scale foi semelhante entre os dois grupos em todos os momentos
Fatores que dificultam a interpretação dos resultados
- Intervenções adicionais durante o acompanhamento podem ter confundido os resultados
- 30,7% do grupo da psilocibina recebeu intervenções adicionais
- 43,5% do grupo do escitalopram recebeu intervenções adicionais
- Na fase de acompanhamento de longo prazo, os participantes sabiam a qual grupo de tratamento haviam sido alocados
- James Rucker considera que estudos com psilocibina tendem a atrair pessoas com vieses positivos em relação à psilocibina e negativos em relação a antidepressivos convencionais, o que pode gerar viés de relato
- Johan Lundberg apontou como limitação importante a impossibilidade de controlar se os pacientes receberam outros tratamentos após a intervenção e quando eles foram iniciados
Efeitos adversos e experiência terapêutica
- No acompanhamento de 6 meses, os efeitos adversos não foram reavaliados, mas no estudo inicial a psilocibina foi vantajosa especialmente em função sexual
- Os efeitos adversos da psilocibina foram menos variados, principalmente cefaleia no fim do dia, enquanto os efeitos adversos do escitalopram foram mais diversos e pareciam prejudicar mais o funcionamento
- A psicoterapia assistida por psilocibina pode não ser familiar para muitos terapeutas e é tratada como uma técnica que exige especialização própria
- Durante cerca de 6 horas de experiência alucinógena, o paciente geralmente se concentra no mundo interno e, às vezes, pode precisar de apoio como segurar a mão, ajudar a se soltar ou exercícios de respiração
- Uma parte importante do tratamento é o trabalho de integração após a experiência
Condições para aplicação na prática
- O programa terapêutico proposto envolve um psiquiatra e um psicoterapeuta trabalhando juntos
- O psicoterapeuta assume mais a condução ativa
- O psiquiatra fica responsável pela prescrição
- O apoio psicológico de acompanhamento pode ser realizado pelo Zoom
- A psilocibina exige confronto ativo com emoções dolorosas e negativas
- A pessoa que toma o medicamento precisa estar preparada para aceitar que entrará em um estado em que poderá chorar ou encarar coisas da vida que vinha evitando
- Nem todos podem querer esse tipo de tratamento
- Se a psilocibina for aprovada, é provável que venha acompanhada de um pacote de treinamento para provedores, como acontece com ECT ou TMS
1 comentários
Opiniões no Hacker News
Os resultados parecem se basear em um total de 46 pessoas, 25 no grupo da psilocibina e 21 no grupo de SSRI, então a amostra parece bem pequena
A metodologia também é estranha: dizem que o grupo da psilocibina recebeu 20 horas de terapia presencial durante o “tratamento” e 6 chamadas de acompanhamento por Skype, enquanto o grupo de SSRI não recebeu nada além de questionários aos 6 meses
Fico em dúvida se as 20 horas de terapia personalizada recebidas durante a medicação não tiveram nenhum efeito psicológico e se dá para atribuir toda a mudança à psilocibina
Além disso, para participar do estudo era necessário um diagnóstico médico de transtorno depressivo maior, mas a medição dos resultados depende inteiramente de um questionário de depressão “quick inventory” de 16 itens preenchido pela própria pessoa
“Patients were randomly assigned (1:1) to receive either two 25 mg doses of the psychedelic drug psilocybin administered orally combined with psychological support (‘psilocybin therapy’ or PT) and book-ended by further support or a 6-week course of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) escitalopram (administered daily at 10 mg for three weeks and 20 mg for the subsequent three weeks) plus matched psychological support (‘escitalopram treatment’ or ET).”
O questionário autopreenchido fazia parte do acompanhamento e era um desfecho secundário no ponto de 6 semanas. O desfecho primário do estudo original (https://clinicaltrials.gov/study/NCT03429075) era a “alteração do sinal dependente do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) em resposta a estímulos de faces emocionais em fMRI” aos 6 semanas em relação à linha de base
A população pode ser de 100 mil pessoas ou 8 bilhões; na amostragem, o que se tenta entender não é a população em si, mas as probabilidades dentro da amostra
Pense no paradoxo do aniversário: não importa quantas pessoas existam no mundo; algumas dezenas de pessoas na mesma sala já podem ser uma amostra suficiente. Por isso, não é estranho aparecer significância estatística em amostras muito menores do que a intuição de quem não é da área de estatística sugeriria
E não entendo por que estudos de medicamentos sempre têm amostras tão pequenas. É realmente tão difícil assim encontrar voluntários dispostos a receber remédios de graça?
O artigo só menciona 20 horas na parte que parece ser a opção com psilocibina; há algo diferente no paper original?
Psilocybin salvou a minha vida
Não tenho mais impulsos suicidas, não vivo mais em estado de alcoolismo e, salvo algumas coisas, em geral sinto paz na vida. É difícil expressar em palavras o quanto sou grato à psilocibina
Um amigo próximo que tomou SSRI a vida inteira tentou LSD como último recurso para tentar vencer uma depressão severa e impulsos suicidas, e uma única sessão eliminou completamente os impulsos suicidas por meses
Depois disso, sempre que os pensamentos sombrios parecem voltar, ele repete, e diz que quase sempre desaparecem quase por completo. Para ele, funcionou de forma surpreendentemente boa
Tive algumas experiências ao longo de um ano, com intervalos de 3 a 4 meses; nas primeiras vezes, eu estava em um estado muito sombrio e fui ficando cada vez mais positivo. Na última, não houve alucinações visuais nem euforia; eu simplesmente passei a aceitar outras coisas que estavam dando errado na minha vida
As experiências sombrias eram de raiva e fúria, mas agora sinto como se isso tivesse desaparecido. Parece que um peso saiu, e isso parece durar por bastante tempo
Parabéns por encontrar uma forma de curar esse sofrimento
Tenho uma boa quantidade de cogumelos em casa, mas ainda não obtive um efeito que mudasse minha vida
Existe a hipótese de que a comunidade médica tenha certa postura hostil em relação a drogas que afetam a mente, realmente funcionam e têm efeitos positivos
Pessoas saudáveis ou não diagnosticadas também passam a tomar voluntariamente esses fármacos por causa dos efeitos positivos, e eles logo são rotulados como substâncias com potencial de abuso, com seu consumo associado a crimes graves. Por causa dessa reputação e dos trâmites legais, a pesquisa médica desses compostos se torna muito difícil
Parece haver uma regra rígida de “proibido prazer” para medicamentos aprovados clinicamente. Um medicamento aprovado não deve ter efeitos positivos sobre o humor ou o bem-estar, ou deve ter efeitos colaterais graves o bastante para que uma pessoa normal e saudável não queira tomá-lo voluntariamente
Por algum motivo, a comunidade médica parece tratar como proibido elevar a qualidade de vida acima de uma linha de base “saudável” arbitrária e, em conluio com o poder executivo, tenta de todo modo atuar como guardiã do acesso
É parecido com um soldado escolher o tanque em que vai andar, mas na prática não é assim. Essas decisões são tomadas pelo complexo hospitais/seguradoras
Isso vale especialmente para analgésicos e anestésicos
Como a psilocibina tem efeitos alucinógenos, o cegamento é quebrado, tornando quase impossível conduzir um estudo adequado com pacientes e grupo controle
Os participantes acabam sabendo se estão no grupo de tratamento ou no grupo controle
Em geral, a “viagem” é bastante introspectiva, então não é necessário apoio ativo durante as cerca de 6 horas da experiência alucinógena, mas às vezes pode ser preciso segurar a mão da pessoa, ajudá-la a “deixar ir” ou fazer exercícios de respiração. O importante é o trabalho de integração posterior, acrescenta Barba
No entanto, Rucker considera que estudos com psilocibina tendem a atrair pessoas com uma predisposição positiva em relação à psilocibina e negativa em relação aos antidepressivos existentes, portanto é possível que relatos enviesados entre os grupos tenham influenciado os resultados
Para fazer um estudo realmente duplo-cego, seria necessário um medicamento com mecanismo totalmente diferente, mas que causasse efeitos colaterais semelhantes; até onde se sabe, não houve tentativas desse tipo
Ainda assim, houve um estudo interessante em que, ao levar pacientes a acreditar que estavam tomando um “placebo ativo” em vez de um SSRI, os benefícios desapareceram, levantando muitas questões sobre a eficácia real desses medicamentos: https://www.nature.com/articles/s41398-021-01682-3.pdf
Isso significa que devemos ser mais céticos em relação a estudos sem cegamento ou, pior, a estudos que fingem ter cegamento, e buscar métodos alternativos para lidar com vieses
Existem outros medicamentos capazes de induzir uma “viagem”, e alguém sem familiaridade poderia confundi-los com uma experiência alucinógena leve
Como a maioria, já usei psicodélicos e também tive experiências ruins, mas hoje estou bem.
Costuma-se dizer que “às vezes é preciso encarar os demônios interiores”; isso pode parecer temporariamente traumático, mas em geral as pessoas se recuperam.
O problema real é mais complexo. Complexo demais para caber em qualquer diagnóstico do DSM. O cérebro é extremamente complexo, varia um pouco de pessoa para pessoa, e não sabemos bem o que realmente acontece dentro dele quando se toma uma substância como psilocybin. Às vezes algo sai ligeiramente do eixo e o sistema não se recupera completamente.
Na última vez em que tomei uma dose muito alta de psicodélico, nas semanas seguintes eu não conseguia pensar direito. Os pensamentos surgiam do nada, eu não conseguia controlá-los, e aquele fluxo incessante de pensamentos era doloroso e desconfortável.
Felizmente, eu conseguia conversar com as pessoas, e conversar ajudou na recuperação. Dormi o suficiente, cortei todas as drogas e até a cafeína, fiz exercícios regularmente e me alimentei de forma muito saudável; depois de cerca de um ano e meio, voltei aos meus hábitos antigos. Não foi uma recuperação fácil, e acho que nenhum psiquiatra teria conseguido tratar isso adequadamente. Mas aprendi que, daqui para a frente, preciso ser mais cuidadoso.
A teoria de que a depressão é causada por deficiência de serotonina está perto de ser considerada equivocada pelo consenso científico, e mesmo quando os SSRIs de fato funcionam, ainda não sabemos por que funcionam.
Eu também tive uma viagem muito ruim, mas, em um ambiente controlado e de apoio, acho que psilocybin é a melhor escolha. Todas as minhas viagens ruins foram causadas por ambiente ruim e falta de preparo. Eu era jovem e imprudente, fazendo aquilo como se fosse brincadeira.
Em contrapartida, viagens em um ambiente positivo e de apoio ajudam enormemente. Se encontrarmos a forma correta de fazer isso, talvez as pessoas não precisem tomar remédios pelo resto da vida. Medicamentos psiquiátricos, em geral, tendem a ser algo para a vida toda, e os efeitos colaterais muitas vezes se acumulam com o tempo, levando à polifarmácia e a ainda mais efeitos colaterais.
Meu relato de uma experiência com dose altíssima de psicodélicos também é muito diferente deste e é único para mim.
Já tomei 500 ug de LSD e foi muito divertido. Eu tinha reservado previamente um dia de folga e depois voltei ao normal.
Quando combinei 250 ug de LSD com 1 onça de Golden Teacher Psilocybe cubensis, tive uma experiência um tanto espiritual, e levei alguns dias até sentir vontade de voltar à rotina.
Tenho mais de uma dúzia de histórias parecidas.
Há um motivo para mentalidade e ambiente serem enfatizados tantas vezes no uso dessas substâncias. Discutir benefícios ou danos subjetivos dos psicodélicos sem examinar concretamente esses fatores em uma experiência específica é fundamentalmente incompleto.
Dito isso, se a minha experiência parece absurda, é porque ela é única para mim, assim como a experiência de outras pessoas é única para cada uma delas. Falar de experiências pessoais rende pouco além de uma conversa interessante. Isso quase não nos aproxima de estabelecer o valor clínico objetivo dessas coisas.
Meu objetivo principal era explorar traumas de infância; eram leves, mas traumáticos o suficiente para me fazer gaguejar.
De fato houve viagens “ruins”, mas não gosto muito da palavra “ruim”. Pessoalmente, não acho que existam viagens ruins; acho que há apenas algo querendo vir à tona.
A viagem em si também não é o ponto central. Não dá para esperar que uma viagem de 4 a 5 horas seja uma solução rápida. O que realmente importa são as 4 a 8 semanas de preparação antes e as 4 a 8 semanas de integração depois. No meu caso, isso também veio acompanhado de anos de terapia e meditação.
É preciso muita coragem para continuar, especialmente depois de experiências desagradáveis como medo, tristeza e solidão. Continuei voltando e me permitindo cada vez mais que experiências ruins acontecessem; no fim, aprendi a estar com elas como são e a aceitar as coisas e a mim mesmo como somos. Com isso vieram uma paz e uma percepção que eu nunca tinha tido, além de uma visão sobre a estrutura da existência.
Ainda assim, volto a enfatizar: não é comendo um cogumelo que se chega até lá.
Sempre que se fala em avanços médicos, pessoas que contestam com relatos do tipo “tomei em uma rave ao lado de um vulcão ativo” acabam desviando a conversa.
Precisamos dar aos psicodélicos uma chance justa, e só depois avaliá-los negativamente. O artigo sugere que há potencial quando isso é ampliado em escala.
Como alguém que experimentou psilocybin há mais de 20 anos, eu sempre tomava uma dose bastante constante, cerca de 3 g. Isso porque eu tinha a sensação de que tomar muito mais era brincar com fogo.
Entre a dúzia de amigos com quem viajei, esse era praticamente o padrão óbvio, e doses heroicas raramente eram uma boa ideia ou uma ideia saudável. Era divertido ler sobre elas no Erowid, mas em geral pareciam mais contos de advertência.
Depois de dezenas de boas experiências ao longo de 5 anos, tive duas viagens ruins e então encerrei minha relação com a substância, mas nenhuma das duas deixou sequer efeitos persistentes mínimos.
Fico imaginando quanto mais difícil será a batalha para conseguir a aprovação de psilocybin para uso terapêutico em comparação com os análogos sintéticos de psilocybin que estão sendo testados agora.
A psilocybin não pode ser patenteada e já é classificada como substância controlada praticamente em todos os lugares.
Ver extratos de cogumelos contendo todos os alcaloides exceto psilocybin em postos de gasolina talvez seja apenas um ponto temporário de estabilidade até 2030, quando será possível ir a lojas “21+” comprar as variantes de arylcyclohexylamine e phenylethylamine preferidas.
Além disso, Peter Gasser, terapeuta suíço que teve contato com LSD durante a janela de 1988 a 1993, recebeu a primeira aprovação em mais de 40 anos para um estudo controlado de psicoterapia assistida por LSD [1].
[0] https://www.swissinfo.ch/eng/science/can-psychedelics-therap...
[1] https://theswisstimes.ch/lsd-and-magic-mushrooms-how-switzer...
https://www.oregon.gov/oha/ph/preventionwellness/pages/psilo...
Anedoticamente, funcionou para mim, e eu definitivamente faria de novo.
Preocupo-me com vários efeitos colaterais, mas trabalho muito duro e conheço pessoas que continuam fazendo coisas como B2B SaaS mesmo depois de terem experimentado psicodélicos.
Ainda assim, não é algo para tratar levianamente. No meu caso, parece que meu gosto por música aumentou de forma permanente, e outros estudos mostram mudanças de longo prazo nos traços de personalidade do Big Five. É preciso abordar com cautela.
Há cerca de 4 meses estou tomando um suplemento de 5-HTP, precursor da serotonina, em dose muito baixa, cerca de 0,3 da “dose normal”.
A depressão crônica praticamente desapareceu, mas percebi aumento de sinais fisiológicos de ansiedade, embora não haja sinais de ansiedade mental.
Mais importante: minha saúde intestinal está no melhor estado em 12 anos. Mesmo comendo mais, estou perdendo peso, e meu nível de energia subiu drasticamente. A impulsividade caiu tanto que cheguei a me preocupar se isso estaria afetando minha libido. Problemas de função executiva e ADHD também melhoraram bastante.
Tudo isso mudou por causa de um único suplemento, e mudou completamente minha vida.
Problemas de tireoide, transtorno bipolar e várias doenças endócrinas também podem causar mudanças que agora parecem benéficas.
A fala de Barba me chamou atenção: “Os psiquiatras realmente se concentram nos sintomas negativos da depressão. Se você não está mais triste e seu sono ou apetite não estão prejudicados, eles acham que você melhorou. Mas, quando você olha para o que os pacientes definem como importante, eles falam sobre o quanto a vida tem significado, o quanto conseguem se conectar com as pessoas ao redor e o quanto conseguem funcionar no dia a dia.”
Acho que uma abordagem mais holística na saúde ajudaria. Para quem busca um significado ou propósito mais profundo, a psilocybin parece ajudar a se reconectar com uma parte de si mesmo que a pessoa só lembrava vagamente.
Fala-se muito dos riscos dos psicodélicos, e esses riscos precisam ser considerados. Mas qual é o risco de não fazer nada, ou de reter o melhor tratamento?
Hoje há muito esforço para encontrar os mecanismos químicos pelos quais psicodélicos afetam o humor e criar substâncias que tenham o mesmo efeito sobre a depressão sem a fenomenologia da viagem.
Minha suspeita é que a própria viagem é o tratamento, ou pelo menos parte dele. A experiência de passar algumas horas em um estado mental completamente diferente, reagindo ao mundo de forma fundamentalmente distinta por outros caminhos mentais, pode ser o núcleo do tratamento.
A medicina tem o mau hábito de ignorar a experiência real do paciente. Ela tende a ver o paciente, em termos amplos, como uma máquina — mais especificamente, como um conjunto de mecanismos — e a tratar coisas como hipertensão como algo a ser corrigido quimicamente, e não como reflexo de fatores da vida de uma pessoa como um todo.
Espero que os psicodélicos nos façam reconhecer uma mudança de paradigma nesse ponto. Não como uma simples vibe, mas de um modo em que dados reais levem a mudanças na prática clínica. Ainda assim, acho que o estigma hippie continua forte demais para que isso seja levado a sério.
A hipertensão é apenas um exemplo de uma condição específica; não é um comentário sobre o tratamento da hipertensão em si.
Eu não precisava de propósito nem de profundidade; precisava de um estado em que eu não estivesse triste a ponto de não conseguir funcionar. Precisava conseguir manter um pensamento coerente por 5 minutos sem cair em uma espiral negativa de autoaversão.
Eu quero “propósito” e “conexão”, mas isso é algo que todo mundo na Terra busca. O processo de encontrar essas coisas é a matéria-prima da vida. Eu precisava de ajuda para voltar a um lugar onde pudesse buscá-las de novo, e buscá-las é a minha vida.
Sei que isso soa como pregação para pessoas que acreditam saber mais do que a FDA, cientistas e médicos, e que defendem a automedicação apoiadas na câmara de eco daqui e em alguns estudos escolhidos a dedo, limitados e basicamente falhos da primeira página do Google, mas ainda assim.
Há o alerta de que “psilocybin exige um confronto ativo com emoções dolorosas e negativas, e a pessoa que toma a droga precisa estar aberta e preparada para entrar em um estado no qual provavelmente vai chorar e encarar algo de que vem fugindo na vida. Nem todo mundo pode querer isso.”
As consequências de evitar esse tipo de problema no longo prazo também parecem consideráveis. Se a pessoa tentar erguer uma barreira contra algumas memórias insuportáveis, isso talvez possa levar à esquizofrenia, mas, por enquanto, isso é apenas especulação.
Pelo que sei, entende-se que psicodélicos funcionam, mas não se sabe exatamente como funcionam.
É um estudo interessante. Ainda assim, não sei como corrigir o forte efeito placebo de uma experiência psicodélica de 6 horas.
Já sabemos que antidepressivos convencionais também podem funcionar desse modo: “sentindo-se diferente” e se curando por conta própria. Ensaios clínicos com placebo ativo muitas vezes mostram resultados muito parecidos com os dos antidepressivos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4172306/
No fim, talvez isso não importe muito, desde que as pessoas melhorem.
Talvez seja ainda mais útil, já que poderia se aplicar a mais doenças.
Não importa muito se o efeito vem da viagem em si, da crença de que a viagem vai funcionar, ou de algum outro aspecto da molécula. O grupo de medicamentos usado como comparação também tem seu próprio efeito placebo.
Comparar a experiência geral de tomar cada um é perfeitamente razoável.
A pessoa de fato tomou o remédio, mas, em alguns casos, isso é apenas correlação. Para algumas pessoas, o medicamento em si não funcionou de fato, mas elas ainda assim se beneficiaram do efeito placebo.
Quase nunca vejo essa discussão, e não sei por quê. A menos que experimentos em nível celular mostrem que o medicamento causou o sucesso, parte do sucesso no grupo que tomou o remédio real continua sendo efeito placebo.
Certamente haveria efeitos perceptíveis, mas alguém que não estudou os efeitos da psilocybin talvez não percebesse a diferença.
A desvantagem é que, para igualar a duração, provavelmente seria preciso administrar salvinorin por infusão intravenosa, e uma viagem de 6 horas com salvia poderia ser bastante traumática.
O paciente precisa estar acordado para obter o efeito antidepressivo? Como sedação e sono difeririam?