1 pontos por GN⁺ 2024-07-18 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Em um estudo de fMRI de alta precisão com adultos saudáveis, uma única dose alta de psilocibina 25 mg abalou fortemente a conectividade funcional (FC) do cérebro, e a magnitude da mudança foi mais de 3 vezes maior do que com methylphenidate 40 mg
  • O centro das mudanças foi a dessincronização global e local, aparecendo de forma especialmente forte em circuitos ligados à sensação de espaço, tempo e self, como a default mode network (DMN) e o hippocampus anterior
  • A experiência subjetiva alucinatória esteve intimamente acoplada às mudanças cerebrais, e ao longo de toda a sessão com a droga a correlação entre whole-brain FC change e a pontuação MEQ30 foi de r² = 0.81, chegando a r² = 0.86 nos itens de transcendência de tempo e espaço
  • Uma tarefa simples de correspondência auditivo-visual reduziu a perturbação de FC e o aumento de NGSC causados pela psilocibina, e os participantes executaram a tarefa com mais de 80% de precisão mesmo durante a sessão com a droga
  • A maior parte das mudanças agudas voltou à linha de base, mas a conectividade entre o hippocampus anterior e a DMN permaneceu reduzida por até 3 semanas, e a verificação do mecanismo antidepressivo exige estudos de alta precisão com pacientes deprimidos

Desenho do estudo e pergunta

  • A psilocibina é um alucinógeno que provoca agudamente distorções na percepção de espaço e tempo e dissolução do ego, e ensaios clínicos em humanos já observaram efeitos terapêuticos rápidos e duradouros após uma única administração
  • Em modelos animais, ela induz neuroplasticidade no córtex e no hipocampo, mas ainda não estava claro como mudanças nas redes cerebrais humanas se conectam à experiência subjetiva e aos efeitos de longo prazo
  • O estudo mediu repetidamente as mudanças cerebrais de cada participante com precision functional mapping
    • Adultos jovens saudáveis n=7, de 18 a 45 anos, foram incluídos em um randomized cross-over study entre abril de 2021 e março de 2023
    • Os participantes receberam psilocibina 25 mg ou methylphenidate (MTP) 40 mg com intervalo de 1 a 2 semanas
    • Cada participante realizou cerca de 18 visitas de MRI antes, durante, entre e depois da administração
    • O participante P2 não conseguiu tolerar a fMRI sob psilocibina e depois teve dificuldade para permanecer acordado em várias visitas de fMRI, sendo excluído da análise
  • O MTP foi escolhido como active control para simular os efeitos cardiovasculares e o efeito de ativação fisiológica relacionados à psilocibina
  • Após a conclusão do cross-over study inicial, um protocolo de replicação foi realizado 6 a 12 meses depois, e alguns participantes retornaram para sessões adicionais de psilocibina

Mudanças agudas na conectividade funcional

  • A psilocibina provocou mudanças agudas profundas e amplas de FC na maior parte do córtex cerebral
    • As mudanças dentro do córtex foram mais marcantes nas association networks
    • A média de FC change foi 0.44 no association cortex e 0.36 no primary cortex
  • Em regiões subcorticais, grandes mudanças foram observadas em partes do thalamus, basal ganglia, cerebellum e hippocampus conectadas à DMN
    • No hippocampus, surgiu um forte foco de perturbação de FC no hippocampus anterior
    • Outras grandes perturbações foram confirmadas no thalamus mediodorsal e paraventricular e no caudate anteromedial
    • No cerebellum, as mudanças de FC foram maiores nas áreas conectadas à DMN
  • As mudanças de FC relacionadas à psilocibina foram maiores na DMN
    • Considerando a média de toda a sessão de psilocibina, no spin test com 1.000 permutações houve one-sided Pspin < 0.001
    • Todas as outras redes tiveram Pspin > 0.05
  • As mudanças de FC relacionadas ao MTP ficaram localizadas no sistema sensorimotor, com maior magnitude nas motor e action networks
    • Pspin = 0.002
    • Todas as outras redes tiveram Pspin > 0.05
  • As duas drogas aumentaram a frequência cardíaca de forma semelhante, mas os efeitos da psilocibina sobre a FC foram mais de 3 vezes maiores que os do MTP
    • No post hoc two-sided t-test, P = 3.6 × 10−6, uncorrected
    • O normalized whole-brain FC change foi 1 para day-to-day change, 1.22 para task, 1.10 para MTP, 1.29 para high head motion, 3.52 para psilocibina e 3.53 entre pessoas
    • A mudança média no tecido cerebral causada pela psilocibina foi tão grande quanto as diferenças de tecido cerebral entre pessoas diferentes

Dessincronização cerebral e NGSC

  • Estudos com registros multiunit sugerem que psychedelics agem no 5-HT2A receptor para dessincronizar grupos de neurônios que normalmente se ativam juntos
  • Este estudo interpreta que o mesmo fenômeno também aparece em escalas espaciais maiores e pode explicar as mudanças de FC associadas à psilocibina
  • A dessincronização foi quantificada por normalized global spatial complexity (NGSC)
    • NGSC é uma medida de entropia espacial independente do número de sinais
    • NGSC 0 significa que a evolução temporal de todos os vertex/voxel é idêntica
    • NGSC 1 significa que a evolução temporal de todos os vertex/voxel é independente, indicando dessincronização máxima ou entropia espacial máxima
  • A psilocibina aumentou agudamente o NGSC de forma significativa, e na sessão seguinte os valores voltaram à linha de base pré-dose
    • Aumento de NGSC em nível de cérebro inteiro: estimativa LME 0.0510, 95% CI 0.0343–0.0676, t(265)=6.8, P=2.0×10^-6, uncorrected
    • O aumento de NGSC se correlacionou com a experiência subjetiva medida pelo MEQ30: r=0.80, P=3.52×10^-4, uncorrected, após remoção de um único outlier
    • Variáveis de nuisance não se correlacionaram com o aumento de NGSC
  • Também foi observado aumento de NGSC em regiões cerebrais definidas individualmente
    • Estimativa LME 0.0149, 95% CI 0.0071–0.0228, t(265)=3.74, P=2.30×10^-4, uncorrected
    • O maior aumento apareceu no association cortex, enquanto no primary cortex a mudança foi pequena
  • A dessincronização global e local também foi reproduzida em um dataset de LSD
    • A distribuição dos efeitos se correlacionou com a densidade de 5-HT2A receptor
    • NGSC da psilocibina e binding de Cimbi-36: r=0.39, P=1.9×10^-13
    • NGSC do LSD e binding de Cimbi-36: r=0.32, P=4.5×10^-9
    • Ambas as correlações foram apresentadas como uncorrected

Experiência subjetiva e mudanças cerebrais

  • A experiência subjetiva alucinatória foi medida pelo 30-item Mystical Experience Questionnaire (MEQ30)
    • O MEQ30 é uma ferramenta de autorrelato que mede a intensidade e a qualidade da experiência mística, incluindo sensação de conexão, transcendência de tempo e espaço e admiração
    • A pontuação máxima é 150
  • Nas sessões de psilocibina e no conjunto dos participantes, as mudanças de FC acompanharam a intensidade da experiência subjetiva
    • Ao longo de toda a sessão com a droga, a correlação entre whole-brain FC change e a pontuação do MEQ30 foi r² = 0.81
    • No modelo LME de predição da pontuação MEQ30, o efeito de FC change foi t(13)=7.68, P=3.5×10−6, uncorrected
  • Head motion não se correlacionou significativamente com a pontuação MEQ30
    • O efeito de framewise displacement foi t(13)=−1.26, P=0.23, uncorrected
  • Quando a relação entre a experiência mística e as mudanças correspondentes de FC foi projetada no cérebro, o association cortex liderou esse padrão, enquanto as regiões motoras primárias e sensoriais ficaram relativamente preservadas
  • As quatro dimensões do MEQ30 foram mystical, positive mood, transcendence of time and space e ineffability
    • A dimensão mais fortemente correlacionada com as mudanças cerebrais foi a transcendence
    • Um item de exemplo, “loss of your usual sense of time or space”, mostrou r² = 0.86
    • Todas as dimensões do MEQ30 apresentaram alta correlação entre si, com r > 0.8

Condição em que a execução de tarefa reduziu os efeitos

  • Os participantes realizaram uma tarefa simples de correspondência auditivo-visual dentro do scanner
    • Uma imagem visual natural era apresentada por 500 ms ao mesmo tempo em que uma frase falada em inglês era reproduzida
    • O participante respondia com um botão se a imagem e a frase eram congruent ou incongruent
    • Um exemplo é a combinação congruent de uma imagem de praia com a spoken word “beach”
  • Os participantes executaram essa tarefa com mais de 80% de precisão durante a sessão com a droga
  • O engajamento na tarefa reduziu significativamente a magnitude da perturbação de rede e da dessincronização relacionadas à psilocibina
    • Interação LME task×psilocybin: FC change P=5.49×10^-5, NGSC P=4.82×10^-8, uncorrected
    • Os resultados foram robustos a efeitos da ordem dos scans e à regressão de evoked responses
  • A redução das mudanças durante a tarefa foi interpretada em paralelo com o princípio psicológico de grounding
    • Grounding é uma forma de direcionar a atenção para fora para aliviar pensamentos ou emoções intensos ou dolorosos
    • Técnicas de grounding são frequentemente usadas em psicoterapia relacionada a psychedelics para reduzir efeitos avassaladores ou angustiantes da psilocibina
  • A psilocibina mostrou redução das task-evoked responses no primary visual cortex, mas não alterou significativamente a magnitude das evoked responses em outros ROIs pré-especificados
    • Efeito da droga no two-way ANOVA: left V1 P=0.03, right V1 P=0.02
    • Todas as demais regiões tiveram P>0.1
    • Os valores de P foram apresentados como uncorrected

Efeitos persistentes e hippocampus anterior–DMN

  • Para verificar se os efeitos neurotróficos e psicológicos persistentes após psilocibina estavam relacionados a mudanças persistentes de FC, o estudo comparou as mudanças de FC de 1 a 21 dias após a dose com o período pré-dose
  • O whole-brain FC change score foi pequeno, indicando que a maior parte da estrutura de redes cerebrais voltou à linha de base
    • O normalized FC change variou em 1.05 (0.94, 1.27)
  • Os pesquisadores investigaram se a região do hippocampus anterior, que mostrou fortes mudanças agudas de FC, também apresentaria mudanças persistentes de FC
  • Mudanças significativas de FC foram observadas no hippocampus anterior ao longo das 3 semanas após a dose
    • Mudança média no LME 0.095, Ppre–post-psilocybin=0.0033, uncorrected
    • Após MTP, não foram observadas diferenças persistentes de FC
    • FC change no LME para MTP 90% CI −0.056–0.080, equivalence δ=±0.086, Ppre–post-MTP=0.77
  • Após a psilocibina, a FC entre o hippocampus anterior e a DMN diminuiu
    • Média pré-psilocibina 0.180, 95% CI 0.169–0.192
    • Média pós-psilocibina 0.163, 95% CI 0.150–0.176
    • Na replication visit 6 a 12 meses depois, os valores haviam retornado à linha de base pré-dose
  • A replication sample tinha n=4 e cada participante teve apenas 1 visita pré-psilocibina, então não havia poder estatístico para detectar pequenas mudanças
  • Essa observação é considerada importante por estar localizada no hippocampus anterior, que mostra substantial synaptogenesis após psilocibina

Comparação com datasets externos

  • Para verificar a generalização, foi aplicado o score da dimension 1 baseado em MDS a um dataset anterior de psilocibina intravenosa e a um dataset de LSD
  • O tratamento psicodélico aumentou a dimension 1 em quase todos os participantes dos datasets de psilocibina e LSD, sugerindo um possível efeito comum entre drogas psicodélicas e indivíduos em geral
  • Pontuações altas na dimension 1 corresponderam à redução da segregação entre a DMN e as redes fronto-parietal, dorsal attention, salience e action-mode
  • Em linha com estudos anteriores sobre psychedelics, a psilocibina aumentou a FC entre redes
    • Especialmente entre fronto-parietal, default mode e dorsal attention
    • A FC dentro das redes foi relativamente menos afetada
  • Como nitrous oxide e ketamine também produzem um padrão semelhante de perda de segregação entre redes cerebrais, a dimensão psicodélica observada neste estudo pode se generalizar também para drogas dissociativas com efeito semelhante ao psicodélico
  • Os efeitos do MTP foram comparados com n=487 usuários de estimulantes no Adolescent Brain Cognitive Development (ABCD) Study
    • No ABCD, o efeito do uso de estimulantes foi consistente com as mudanças de FC relacionadas ao MTP neste dataset
    • A comparação da Extended Data Fig. 6 usou n=487 usuários de estimulantes e n=7992 não usuários

Limitações e interpretação

  • Este estudo foi realizado com voluntários sem depressão
    • A verificação do mecanismo antidepressivo proposto para a psilocibina exige precision patient studies
  • Nenhum dos valores de P reportados recebeu correção para multiple comparisons
  • Embora o número de participantes seja pequeno, o estudo comparou mudanças dentro de cada indivíduo e a day-to-day variability usando amostragem repetida de fMRI e modelos de linha de base individual
  • A estabilidade da organização funcional em redes se mantém ao longo de day, task, MTP e níveis de arousal, mas não entre pessoas diferentes
  • Como as mudanças induzidas pela psilocibina coincidiram com os relatos subjetivos de alteração de consciência dos participantes e foram muito maiores que os efeitos do MTP, é difícil explicá-las apenas por aumento de arousal ou por efeitos inespecíficos de estimulação monoaminérgica
  • Precision functional mapping e caracterização em nível individual foram usados para identificar a dessincronização do sinal de fMRI em repouso e conectá-la aos efeitos subjetivos psicodélicos e a circuitos relevantes para depressão, como a DMN e o hippocampus

1 comentários

 
GN⁺ 2024-07-18
Comentários do Hacker News
  • Há muito a dizer de forma negativa, mas acho que, para usar psicodélicos, é preciso antes ter trabalhado consigo mesmo e ter uma base sólida
    Há pesquisas indicando que podem ajudar com PTSD, depressão etc., mas não é algo que você simplesmente toma e pronto
    É uma substância poderosa, e poder vem com responsabilidade
    Acho que ela tende mais a amplificar o que já existe dentro da sua cabeça
    Se a pessoa já está uma bagunça, como um psicodélico poderia ajudar?

    • Exato. A maioria das pessoas nunca teve experiência direta com psicodélicos fortes como psilocybin ou LSD, então quase todas as informações se baseiam em relatos de terceiros
      Pelo lado negativo, há frases como “seu cérebro vai queimar para sempre” ou “você vai pular pela janela”; pelo lado positivo, também existe o mito de que eles resolvem todos os problemas mentais
      Mas é difícil ter certeza sobre a última frase. Pessoas cujos problemas podem emergir durante a experiência precisam se preocupar muito com o estado mental e o ambiente (set and setting)
      É preciso ter ao lado alguém totalmente confiável e experiente para orientar; fazer isso sozinho quando se está mal é praticamente a pior forma
      Pessoalmente, acho melhor também não entrar em retiros suspeitos ou programas de pesquisa/terapia conduzidos por autoproclamados especialistas que nunca tomaram eles mesmos
      Ter diploma em psicologia não significa entender como é, de fato, estar em um estado psicodélico
    • Psicodélicos enfraquecem associações emocionais. Isso pode ajudar ou prejudicar
      Não é uma questão de se esforçar mais
      Se uma cadeira simbolizava lembranças ou emoções da infância, essa sensação pode mudar ou desaparecer
      Se o motivo de estar “uma bagunça” é não conseguir seguir em frente, pode ajudar
      Por outro lado, se a pessoa já está com pouca sensação de conexão com objetos ou pessoas, pode tanto criar novas conexões quanto reduzir as existentes
      Apagar memórias emocionais pode ser assustador, e o desaparecimento de lembranças de PTSD pode trazer uma sensação de libertação
    • Eu também entrei nos psicodélicos estando um pouco quebrado, mas já estava fazendo o trabalho para melhorar
      Só que eu estava em um impasse, sem caminho para avançar, e o psicodélico abalou tudo o suficiente para tornar possível a autorreflexão e a autorregulação
      Por exemplo, eu passei de algo próximo a um alcoólatra sem esperança para uma relação saudável em que, em geral, fico sóbrio, mas consigo beber em um nível socialmente apropriado
      Claro que esse resultado não acontece com todo mundo. Muitos conhecidos que usaram substâncias parecidas ficaram muito piores, e alguns deles também estavam tentando melhorar
      Por enquanto, acho que existe um elemento de sorte, mas espero que um dia seja possível remover essa sorte e transformar isso em ciência
      Do meu jeito de explicar, a função de perda que a mente usa para otimizar a personalidade estava presa em um péssimo ótimo local, e o psicodélico deu um peteleco nessa bolinha
      Fiquei bastante perdido por um tempo, mas voltei aos trilhos em um prazo razoável e consegui ficar muito melhor do que antes graças a mudanças de perspectiva e de forma de pensar
      Apesar de ter contado algo positivo, não recomendo a menos que seja realmente a última opção
      Antes disso, eu passei anos consultando psicólogos e psiquiatras, vi muita gente piorar ao recorrer a vias ilegais, e quem recebeu ajuda profissional melhorou de forma muito mais consistente, com pioras bem mais raras
    • O ponto importante em “há pesquisas indicando que podem ajudar com PTSD, depressão etc., mas não é algo que você simplesmente toma e pronto” é que essa pesquisa não trata de simplesmente comer cogumelos comprados de alguém, e sim de psilocybin acompanhada de psicoterapia de apoio
      https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/...
    • Por melhor que seja sua base, se você tomar uma grande quantidade de LSD em um apartamento urbano, há uma boa chance de enlouquecer
      Eu nunca tinha tido uma bad trip, exceto quando tomei 800 μg de GG em um apartamento pequeno
      Fiquei absurdamente inquieto e, 12 horas depois, acordei em um estado em que estava abrindo a janela para sair para um ambiente mais natural
      As luminárias estavam caídas no chão, havia muita água derramada, aparelhos eletrônicos estavam estragados e os papéis estavam todos uma bagunça
      Desde então, passei a usar música e tampões de ouvido, deixar a janela aberta, usar lâmpadas de alto CRI, ter muitas plantas e, quando me sinto como um macaco confuso e mentalmente pressionado, não hesito em tomar um banho frio
      Acho que o nível de controle desejado é parecido com superar um transtorno de pesadelos por meio de sonhos lúcidos
      Além disso, é preciso estar familiarizado com as “bases” do mundo; caso contrário, você acaba fazendo coisas tolas com crenças tolas
      Aqui, base é algo mais próximo da sensação de conseguir sustentar, em alguma medida, a ideia de que tudo é arbitrário e construir em cima disso o que você quiser
  • É interessante que a hipersincronização cerebral seja uma das causas conhecidas de crises epilépticas
    Talvez este estudo possa levar a um tratamento para esse problema específico
    Por exemplo
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S089662731930964X
    https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/…

    • Sou cético. Cogumelos podem causar convulsões
  • Não consigo pensar em algo que eu teria menos vontade de fazer do que ficar dentro de um scanner de MRI, sob efeito de cogumelos, realizando uma “tarefa simples de pareamento auditivo–visual”

    • Acho que, em pesquisas psicológicas comuns, a disposição mental e o ambiente usados pelos pesquisadores devem distorcer bastante os resultados com psicodélicos
      Basta imaginar o porão velho e escuro de concreto, sem janelas, cheio de câmeras e microfones, de um prédio que eu detestava na graduação
      É realmente distópico, literalmente a sensação de ser um rato numa gaiola
      Acho que não dá para conduzir este estudo com seriedade sem ter passado pessoalmente por uma trip de verdade
      Já é quase impossível expressar isso em palavras; obter uma compreensão real a partir de uma descrição escrita é ainda mais impossível
      A ciência precisa de mais gente como Albert Hofmann, capaz de combinar conhecimento e experiência sem medo de ser demitida por violar o IRB ou de ser ostracizada pela academia
      Caso contrário, vamos ficar para sempre tateando no escuro em relação a essas drogas
    • Sim. O melhor ambiente é a natureza em um dia bonito
    • Concordo. Se a pessoa não gosta de espaços fechados, já pode estar mentalmente desconfortável
      Na fase de preparação antes de entrar na MRI, talvez dê para usar alguma técnica de psicoterapia que aumente os sentimentos positivos em relação a todo o processo
    • Para mim não foi assim. As pessoas falam demais que disposição mental e ambiente são essenciais com essa droga, mas eu nadei no mar, joguei futebol, assisti a filmes e TV e joguei jogos de tabuleiro, e tudo foi divertido
      Tanto em ambientes internos quanto ao ar livre foi ótimo
    • Concordo. Dentro de uma MRI, o som parece o de estar no meio de um campo de batalha
      Há um ruído contínuo parecido com tiros, então, sob efeito de cogumelos, deve ser bem assustador
  • Isto trata de conectividade funcional. Basicamente, é uma métrica que mede o quanto cada região está correlacionada ao longo do tempo; regiões que disparam simultaneamente ou exibem padrões fortemente correlacionados são consideradas funcionalmente conectadas
    O ponto deste estudo é que o efeito agonista 5-HT2A da psilocibina parece reduzir a atividade de conectividade funcional sincronizada não só nos neurônios, mas no cérebro como um todo
    Ou seja, partes do cérebro que normalmente funcionavam juntas passam a mostrar menos correlação temporal
    Esse resultado foi mais pronunciado na rede de modo padrão, que é mais ou menos um sistema cerebral que funciona quando você está “dentro da própria cabeça”, em devaneios, pensamentos e lembranças, e não quando processa pistas visuais ou observa o mundo físico
    [0]: https://en.wikipedia.org/wiki/Dynamic_functional_connectivit...
    [1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Default_mode_network — este artigo é realmente de explodir a cabeça, e o cérebro é mesmo maravilhoso

    • Acho que o fato de ninguém saber como lidar com correlações negativas em conectividade funcional prejudica a validade de todo esse conceito
      Na prática, as pessoas simplesmente descartam voxels ou regiões de interesse que apresentam correlação negativa
      Além disso, a conectividade funcional só se relaciona de forma abstrata com a conectividade física
      Trata-se de verificar se a atividade em série temporal dos pixels se correlaciona ao longo do tempo, e isso não está preso à conectividade no nível celular
      Por isso é difícil saber que significado extrair desse conceito
    • Muito interessante. A pergunta natural seguinte é quais implicações essa dessincronização tem para a cognição
      Pela minha experiência, pessoas que usaram bastante psilocibina tendem a ser bem “diferentes”: parecem mais contidas, ou ponderadas, lentas e introspectivas
      Mas qual seria a causa dessas mudanças de personalidade?
      Pessoas que usaram bastante psilocibina parecem se preocupar muito menos que as que não usaram, ser menos neuróticas e ficar menos envolvidas com o ego
      Quem é que quer se prender ao conteúdo dos próprios pensamentos e ruminar?
      Eu sempre vi esse comportamento não como um bug, mas como um recurso, uma espécie de iluminação
      Mas, se essa nova personalidade for resultado da perda de conectividade funcional, o que isso nos diz sobre como outros indicadores de função cognitiva mudaram?
      Uma conectividade funcional forte é essencial para uma função executiva forte ou para outras medidas de inteligência?
      O artigo parece sugerir que as mudanças na conectividade funcional estão relacionadas à rede de modo padrão e talvez não a outros estados de concentração cerebral
      Nesse caso, uma macrodose de psilocibina tornaria uma pessoa mais competente no trabalho?
      Talvez ainda não saibamos, e talvez não haja uma resposta clara
      Cada pessoa pensa de um jeito, e as formas pelas quais oferece valor ao mundo com suas capacidades cognitivas também variam; portanto, a perda de conectividade funcional pode ter significados diferentes para cada indivíduo
      Ainda assim, se este artigo sugere que os efeitos da psilocibina podem ser em certa medida permanentes, a resposta a essa pergunta seria muito útil para quem quer obter benefícios terapêuticos
  • Quem já usou pedais de efeito de guitarra está familiarizado com o fato de que feedback em sistemas de sinais analógicos produz atraso, reflexos, distorções geométricas e artefatos cortados
    Já deixei muitos comentários antigos neste site dizendo que psicodélicos danificam o sinal, e que o resultado aparece geometricamente pelo mesmo motivo
    Este texto diz que psicodélicos danificam algo equivalente a um sinal de clock, e isso soa como uma explicação bastante correta
    Não há motivo para se decepcionar por não ser uma dimensão espiritual. Nós literalmente descobrimos um pedal de efeitos para o cérebro
    Isso é incrivelmente legal. Talvez até dê para classificar artefatos psicodélicos como chorus, delay, flanger, harmônicos e coisas do tipo

    • A PsychonautWiki classifica efeitos de um jeito parecido há anos, talvez décadas: https://psychonautwiki.org/wiki/Geometry
    • O problema é que, se você for longe demais, não consegue alcançar o botão wet/dry para reduzir a estranheza
  • Faz uma combinação interessante com o post de ontem, “Estudo revela como o anestésico propofol induz inconsciência”: https://news.ycombinator.com/item?id=40981421
    A conclusão daquele artigo é que o Propofol induz inconsciência ao desviar o equilíbrio normal do cérebro entre estabilidade e excitabilidade

  • É uma droga extremamente poderosa. Em vez de criminalizar a psilocybin e turvar as implicações de seu uso, deveríamos usá-la para treinar uma legião de místicos

    • “Treinar uma legião de místicos” soa legal, mas o que isso quer dizer?
    • Está uns 70 anos atrasado
      https://en.wikipedia.org/wiki/MKUltra
      O Project MKUltra foi um programa ilegal de experimentos em humanos concebido e conduzido pela Agência Central de Inteligência dos EUA (CIA) para desenvolver e identificar procedimentos e drogas que enfraquecessem pessoas e forçassem confissões por meio de lavagem cerebral e tortura psicológica
      O projeto estudou especialmente os efeitos em humanos de drogas psicoativas como LSD, psilocybin, mescaline, cocaine, AMT e DMT
  • Aviso de utilidade pública: na casa dos 20, um amigo deu um tiro na própria cabeça enquanto estava de cogumelos conosco
    Ele achou que tinha encontrado Deus e, depois de tomar banho, pegou uma arma e atirou na cabeça
    Eu ainda fiz trips depois disso e até tirei benefícios dessas experiências, mas pessoas sem experiência precisam ter cuidado
    Especialmente se houver histórico de doença mental; ele tinha algum histórico, embora não fosse muito evidente por fora

    • Aconteceu algo parecido. Um amigo próximo e meu colega de quarto no começo da faculdade tirou a própria vida com uma arma depois de uma bad trip
      Eu não estava lá, mas, pelo que ele contou, durante a trip ele sentiu que estava sendo ridicularizado e abandonado pelos amigos do ensino médio, e acabou tendo de lidar sozinho com esse sentimento
      Depois, o humor dele foi piorando, ele ficou muito paranoico e começou a duvidar até da lealdade de pessoas próximas, como a família
      Hoje sei que isso era um sinal de possível esquizofrenia
      Também sei hoje que havia demência na família dele
      Ele começou a desenhar imagens simples, mas desconfortáveis; eu gostaria de ainda tê-las
      Isso aconteceu em março de 2020, quando a COVID estava começando a virar uma preocupação nacional
      Na época eu estava em um relacionamento à distância, e a pessoa me chamou para ir antes que os aeroportos fechassem, então fui; às vezes me arrependo dessa escolha
      Eu queria ter ido para algum lugar para que ele não ficasse sozinho, mas no fim ele atirou em si mesmo com o rifle do avô
      A lição aqui é ter cuidado com drogas que podem acelerar transtornos mentais se houver histórico familiar
      É preciso checar os amigos que passaram por uma bad trip e parecem meio estranhos
    • Uma das lições dessa história é, para começo de conversa, o risco de ter uma arma em casa
      Mesmo se ele não tivesse bebido nem usado drogas, por estar deprimido e ter acesso a uma arma, poderia facilmente ter feito a mesma coisa
      Há bastante evidência estatística sobre como situações perigosas, como depressão ou violência doméstica, ficam muito mais letais quando há uma arma por perto
    • Eu também perdi alguém, por outro motivo. Depois que uma decisão legislativa praticamente lhe tirou um emprego que pagava bem, ele passou a usar as drogas fortes que vendia para pagar a casa
      Nós crescemos desde pequenos com aquela mentalidade de “se é preciso fazer, a gente dá um jeito”, e fomos testados mais de uma vez na vida
      Ainda hoje penso naquela época para buscar força para aguentar, e sinto muita falta dele
      Se ele simplesmente não tivesse usado, teria sobrevivido
      Nós conversamos sobre isso, e ele usou “um pouco” para conhecer melhor o produto com que lidava
      Claro que todo mundo faz escolhas, e ele fez a dele, mas financeiramente, na época, dava para entender. Eu teria escolhido diferente
      Eu o perdi no começo dos meus 30 anos e, provavelmente como você, penso nele com frequência
      O que o destruiu foi a perda da respiração autônoma
      Como em um mito grego, depois que algum produto interagiu de modo particularmente ruim com a fisiologia dele, de repente ele passou a ter de respirar conscientemente
      Foi uma verdadeira maldição, e ele foi perdendo a batalha aos poucos. Foi cruel e difícil de assistir
      Fico ainda mais irritado e triste porque, se houvesse meios na época, eu sentia fortemente que algum tipo de estimulação elétrica poderia ter ajudado
      Nós dois queríamos tentar, mas os médicos não tinham nada
      Essas drogas têm um potencial enorme, mas também trazem riscos muito maiores do que sabemos
      É preciso ter cuidado. Achamos que entendemos, mas na verdade ainda não entendemos
      Com pesquisas adequadas pelo método científico, isso vai melhorar
      Na minha opinião, reduzir esse risco é justamente o argumento mais forte para permitir a pesquisa contínua dessas coisas poderosas que a natureza deixou
    • As pessoas descobrem drogas poderosas → algumas pessoas têm reações negativas → a droga é proibida e o conhecimento desaparece → as pessoas descobrem drogas poderosas de novo
      A indústria farmacêutica tem responsabilidade pela supressão do conhecimento e do tratamento médico adequado
      Ela deixa as pessoas morrerem enquanto permite que o medo consolide seus medicamentos patenteados, e essa estratégia funcionou muito bem
      A internet está cheia de informações sobre como começar com segurança, se você for começar, e por que a maioria das pessoas nem deveria usar psicodélicos para começo de conversa
      Mentalidade e ambiente são tão importantes quanto a dose
    • Quem fez uma trip forte e voltou bem pode se considerar sortudo por ter uma constituição resistente
      Eu acredito firmemente que psicodélicos são excelentes, mas poderosos
      Nem todo mundo consegue lidar com essa experiência
      Em uma ponta pode haver uma trip um pouco ansiosa, mas na outra há a possibilidade de a realidade desmoronar completamente
  • “Eles acompanharam adultos saudáveis antes, durante e até 3 semanas depois da administração de uma dose alta de psilocybin, 25 mg, e methylphenidate, 40 mg, e os chamaram de volta 6 a 12 meses depois para uma administração adicional de psilocybin”
    Espero que não tenham dado os dois ao mesmo tempo. Isso parece que teria sido bem pesado

    • “Em geral, pode-se presumir que haja cerca de 15 mg (±5 mg) de psilocybin por 1 g de cogumelos secos” — Wikipedia
      Então 25 mg equivalem a cerca de 1,5 g de cogumelos secos
      É uma dose decente, mas não chega ao nível de “nossa, virei um só com o mundo”
      Por exemplo, uma “hero dose” normalmente começa em 5 g de cogumelos secos, ou seja, cerca de 3 vezes a dose usada no estudo
      Dito isso, é possível que o método de administração do estudo tenha uma taxa de absorção muito maior do que “cogumelos secos digeridos pelo ácido estomacal”
    • “[methylphenidate] foi escolhido como condição de controle ativa para controlar os efeitos cardiovasculares e a excitação fisiológica associados à psilocybin, isto é, os efeitos dopaminérgicos”
    • Não. Foi uma administração separada para comparar os efeitos de conectividade funcional
  • No curto prazo foi interessante, mas, para mim, os efeitos colaterais de longo prazo foram horríveis
    Eu sentia o cérebro lento e nebuloso, não conseguia reagir em conversas tão rápido quanto antes e também não conseguia me concentrar como de costume
    Também havia uma sensação de estar separado de mim mesmo, parecida com o estado em que, ao lembrar de uma memória muito antiga, aquela lembrança parece pertencer a outra pessoa
    A dor de cabeça também durou quase 3 semanas
    Estou deixando este comentário porque vejo bastante gente dizendo algo do tipo “é só experimentar a droga”. Fico preocupado que isso também seja uma espécie de postura religiosa

    • Cogumelos entram bastante em conflito, por natureza, com o estilo de vida moderno de “engrenagem na máquina”
      É parecido com ser submetido a uma espécie de fuzzer de software
      Se você aprende a partir das entradas, depois disso tende a ficar menos seguro de conceitos dos quais tinha muita certeza, e também menos seguro em relação a conceitos que antes achava impossíveis
      Especialmente quando a vida segue de forma bem simples, a carga cognitiva certamente aumenta
    • Quem tomou a droga estando em um estado quebrado e sentiu que ficou menos quebrado, a ponto de ser tolerável, provavelmente tende a sempre presumir que o mesmo se aplica aos outros
      Isso talvez se deva a uma baixa empatia por pessoas que são exceções
      Assumir riscos não é algo a se recomendar aos outros
      Cada um precisa avaliar seu próprio nível de tolerância ao risco e não deve ser influenciado por pessoas que assumiram o risco e depois sentiram que “melhoraram”
    • Isso soa como uma dissociação/despersonalização leve
      Normalmente não é considerado um dos principais efeitos da psilocybin, mas é mencionado brevemente aqui em relação a alucinógenos clássicos: https://en.wikipedia.org/wiki/Dissociative
    • Interessante. Não acho que muitas pessoas tenham relatado esse tipo de efeito colateral, e também não vejo nenhum efeito farmacológico conhecido da psilocybin ou da psilocin que causaria algo assim
      O que você consumiu eram cogumelos secos? A fonte era confiável?
      Se era algo em formato de barra de chocolate, muitas delas não usam psilocybin ou psilocin de fato, mas várias substâncias químicas de pesquisa muito menos conhecidas
      Mesmo que fossem cogumelos secos, há várias espécies que produzem efeitos alucinógenos por meio de substâncias químicas diferentes das encontradas nos magic mushrooms comuns
      É claro que também podem ter sido cogumelos comuns, e cada pessoa reage de um jeito
      Ainda assim, o resultado foi diferente o suficiente para eu ficar curioso se não era algo totalmente diferente