2 pontos por GN⁺ 2024-09-22 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Em um modelo de estresse crônico em camundongos jovens, a suplementação com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 reduziu comportamentos semelhantes a depressão e ansiedade, além de diminuir comportamentos semelhantes a ansiedade em camundongos não submetidos ao estresse
  • Os pesquisadores dividiram 40 camundongos machos C57BL/6 de 1 mês de idade em 4 grupos e os acompanharam por 21 dias; no grupo suplementado, administraram EPA e DHA em 0.55 mg/kg/day cada
  • Camundongos submetidos apenas ao estresse apresentaram menor consumo de sacarose e menos comportamento exploratório, além de aumento de corticosterone e da expressão de genes ligados à inflamação cerebral
  • Os camundongos que receberam estresse e suplementação com ômega-3 ao mesmo tempo mostraram menos mudanças comportamentais, e os níveis de corticosterone e TNF·IL-1β também foram menores do que no grupo exposto apenas ao estresse
  • Os resultados sugerem que o ômega-3 pode aliviar os efeitos do estresse crônico ao reduzir a inflamação cerebral, mas como se trata de um experimento com camundongos, ainda são necessários mais estudos para saber se o mesmo efeito ocorre em humanos

Pergunta e contexto do experimento

  • O estudo verificou, em um modelo com camundongos, se adicionar ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 à dieta pode reduzir comportamentos semelhantes a depressão e ansiedade induzidos por estresse
  • O ômega-3 é uma gordura essencial que o corpo não consegue produzir sozinho e precisa ser obtida pela alimentação; os principais tipos são os seguintes
    • ALA: presente em óleos vegetais
    • EPA e DHA: encontrados principalmente em peixes e frutos do mar
  • O ômega-3 participa da manutenção da função cerebral, da preservação da integridade da membrana celular e da redução da inflamação sistêmica
  • Fontes de ômega-3 incluem peixes gordurosos como salmão e atum, linhaça, nozes e sementes de chia

Desenho do estudo

  • O experimento utilizou 40 camundongos machos C57BL/6 com 1 mês de idade
  • A linhagem C57BL/6 é frequentemente usada em pesquisas por causa de sua uniformidade genética e vulnerabilidade a doenças relacionadas à dieta, além de ser aplicada em estudos de neurobiologia, imunologia e câncer
  • Os camundongos foram mantidos em alojamento individual, com acesso livre a comida e água
  • Os quatro grupos tinham 10 animais cada
    • dieta normal, sem estresse
    • dieta normal, exposição a estresse ultrassônico imprevisível por 21 dias
    • suplementação com ômega-3, sem estresse
    • suplementação com ômega-3, com exposição a estresse ultrassônico
  • A dose de suplementação foi de 0.55 mg/kg/day de EPA e DHA cada, definida a partir de uma conversão da recomendação para humanos ajustada para camundongos

Modelo de estresse e avaliação comportamental

  • O estresse crônico foi induzido por exposição a frequências ultrassônicas, um modelo animal usado para reproduzir estresse emocional e gerar sintomas semelhantes a depressão
  • Após 21 dias de exposição ao estresse, foram realizados vários testes comportamentais
    • teste de preferência por sacarose: avalia anedonia, ou perda de interesse em atividades prazerosas
    • teste da nova gaiola
    • teste da caixa claro-escuro
    • teste de campo aberto
  • Após os testes comportamentais, sangue e tecidos foram analisados para verificar os efeitos biológicos do estresse e da suplementação com ômega-3

Mudanças observadas no grupo apenas com estresse

  • Os camundongos expostos ao estresse ultrassônico, mas que não receberam suplementação, apresentaram claros comportamentos semelhantes a ansiedade e depressão
  • Houve redução no consumo de sacarose, sugerindo anedonia, e os testes comportamentais também mostraram diminuição do comportamento exploratório
  • No sangue, aumentaram os níveis de corticosterone, um hormônio ligado à resposta ao estresse
  • No cérebro, houve aumento da expressão gênica dos marcadores inflamatórios TNF e IL-1β
  • A inflamação cerebral está associada a várias doenças neurológicas e pode agravar condições como depressão e ansiedade

O que mudou no grupo com suplementação de ômega-3

  • Os camundongos que passaram por estresse enquanto consumiam ômega-3 não mostraram mudanças comportamentais e fisiológicas tão grandes quanto o grupo submetido apenas ao estresse
  • O consumo de sacarose foi mais preservado, indicando menor impacto da anedonia induzida por estresse
  • Nos testes comportamentais, eles exploraram o ambiente com mais liberdade
  • Os níveis de corticosterone e de marcadores inflamatórios como TNF e IL-1β foram menores do que no grupo apenas com estresse
  • Os camundongos que não sofreram estresse, mas receberam ômega-3, também apresentaram menos comportamento semelhante a ansiedade do que o grupo controle

Interpretação e limitações

  • Os resultados sugerem que os ácidos graxos ômega-3 podem reduzir a inflamação cerebral e, assim, amenizar os efeitos nocivos do estresse crônico
  • Os pesquisadores consideram que o consumo crônico de ômega-3 compensou comportamentos semelhantes a depressão e ansiedade em um modelo juvenil de depressão em camundongos baseado em ultrassom, e que as propriedades anti-inflamatórias do suplemento podem estar relacionadas ao efeito observado
  • O artigo foi publicado como Omega-3 alleviates behavioral and molecular changes in a mouse model of stress-induced juvenile depression
  • Uma limitação importante é que o experimento foi realizado em camundongos, não em humanos
  • Embora camundongos e humanos compartilhem muitas semelhanças fisiológicas, também existem diferenças significativas, então são necessários estudos adicionais para determinar se o mesmo efeito se aplica diretamente às pessoas

1 comentários

 
GN⁺ 2024-09-22
Opiniões do Hacker News
  • O termo Omega-3 é tão vago e pouco explicativo quanto maconha
    Hoje já dá para analisar separadamente, dentro do Omega-3, o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosa-hexaenoico (DHA), e também dá para distinguir, na cannabis, se estamos falando de THC, CBN, CBD ou de algum entre mais de 100 canabinoides
    Há um motivo para a farmácia local vender produtos com foco em THC ou em CBD, e para uma loja de suplementos vender softgels com foco em DHA ou em EPA, da mesma empresa e marca. A ação varia conforme o teor dos ingredientes ativos e conforme a pessoa; em artigos científicos, expressões genéricas como “Omega-3” ou “maconha” quase não têm significado
    Há muitos estudos do nih.gov sobre o possível efeito antidepressivo do EPA, e eles não batem totalmente com textos sobre DHA; falando de forma puramente pessoal, alguns meses depois do lançamento público do ChatGPT, removi o feed do psypost.org do meu RSS

    • O suplemento usado neste estudo tinha DHA e EPA na mesma proporção, e não continha ALA, o terceiro principal Omega-3
      Se o efeito se deve a um Omega-3 específico ou a toda a classe pode ser tema de pesquisas futuras, e também é preciso ver se ele se mantém fora de modelos experimentais com camundongos
      Só com este estudo não dá para criar recomendações de comportamento imediatamente; o adequado seria algo como planejar pesquisas adicionais para confirmar e entender o efeito. Mesmo que existam problemas mais gerais com o psypost.com, relatar a origem do efeito como “Omega-3” é consistente com o artigo e não é uma generalização excessiva à luz dos fatos
      https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S235228952...
    • Vejo “Omega-3” e “maconha” como termos de categoria pragmaticamente diferentes
      THC/CBD etc. em geral são procurados quase só na maconha, e a maconha é consumida principalmente para colocar esses ingredientes ativos no corpo; portanto, não se perde muito ao abandonar a categoria “maconha” e falar dos próprios compostos. Medir variedades pelo critério dos ingredientes ativos e extrair/refinar componentes específicos para venda torna tudo mais preciso
      Já os compostos que compõem o Omega-3 não são apenas extraídos ou sintetizados em comprimidos com concentração molar exata; eles também estão presentes em alimentos. Como aparecem em vários alimentos, e as pessoas comem esses alimentos também por outros motivos além da ingestão de Omega-3, eles são nutrientes
      Alimentos como peixe não são produtos cultivados com precisão suficiente para ter a proporção DHA/EPA estampada no rótulo; isso é quase aleatório de um indivíduo para outro. Um salmão no supermercado pode ter mais DHA, e outro ao lado pode ter mais EPA. Em geral, a expressão mais precisa que fornecedores e consumidores conseguem usar é algo como “rico em Omega-3”
      Enquanto as pessoas tentarem otimizar a saúde de forma frouxa com “alimentos saudáveis”, em vez de suplementos formulados específicos, acho que o termo genérico Omega-3 continuará sendo usado
    • Para um familiar com depressão, apenas EPA de alta qualidade teve efeito universal. Certa vez trocamos a fonte e, depois de uns dois dias, dava para notar a diferença; ao voltar ao produto anterior, a pessoa voltou a sair da depressão
    • Eu tinha entendido errado que o DHA só era interessante na medida em que o corpo o convertia de forma ineficiente em EPA
    • Nessa analogia, “Omega-3” corresponde a “canabinoide”. Para corresponder a “maconha”, eu diria algo como “óleo de peixe”
  • O mundo dos suplementos de Omega-3 é realmente uma bagunça. Há muitos produtos de baixa qualidade, muitos tipos diferentes e muitas alegações de cura milagrosa que acabam caindo em estudos posteriores
    Tenho olho seco crônico severo, e Omega-3 costuma ser uma das primeiras recomendações, mas nos últimos 5 a 6 anos também saíram muitos estudos dizendo que não há efeito realmente mensurável
    Ainda assim, algumas pessoas afirmam que o efeito só aparece ao comer diretamente peixes ricos em Omega-3, não ao tomar suplementos. De um jeito ou de outro, nunca vi diferença nos meus sintomas de olho seco

    • Se a condição for severa demais, talvez não ajude, mas quanto mais tempo você passa olhando para a tela do PC, exercícios para os olhos ajudam a manter os olhos mais saudáveis
      O tecido ocular é vulnerável ao ressecamento, e apenas uma pequena artéria fornece sangue ao olho, então até exercícios simples podem ser bastante eficazes
      No Linux, uso safeeyes para forçar a rotina; no Mac, há a alternativa EyeLeo. Se alguém conhecer uma opção para Windows, seria bom compartilhar
      Configurei para fazer 15 segundos de pausa a cada 10 minutos, e hoje, com medo do olho seco, pretendo adicionar exercícios de mudança de foco. Nas semanas em que não uso o PC e esqueço os exercícios para os olhos sem os alertas, sinto que minha visão piora e meus olhos doem
      Quando você começa a treinar os olhos, pode doer nas primeiras vezes, mas é mais parecido com uma dor boa, como a de alongamento. Ainda assim, não se deve exagerar
      O exercício de mudança de foco veio de um episódio do Huberman Lab sobre visão e prevenção de miopia: coloque o polegar diante dos olhos e foque nele; depois estenda lentamente o braço enquanto mantém o foco. Quando o braço estiver totalmente estendido, mude o foco para outro objeto a uma distância mais ou menos equivalente ao comprimento do braço e, então, vá alternando para objetos cada vez mais distantes, como se seguisse a parede ou o chão, até chegar ao horizonte ou ao ponto mais distante possível; depois volte e traga o polegar de volta em direção ao rosto. É um exercício muito bom que falta no safeeyes
    • Fico desconfiado, porque parece que muitos subprodutos descartados acabam sendo empurrados como suplementos. A publicação em nutrição também vem acompanhada de bastante ciência frágil
    • As pesquisas são contraditórias, mas recentemente saiu que, para dar suporte ao Omega-3, é preciso ter níveis suficientes de vitaminas do complexo B
      Além disso, também é possível ter overdose de Omega-3, o que pode causar fibrilação atrial ou aumentar a possibilidade de AVC. Quando tomei 2 g por dia, tive claramente problemas de arritmia; ao reduzir para 500 mg por dia, eles desapareceram
    • Eu também tenho olho seco. Omega-3 não funcionou; fico curioso para saber se existe algum método que realmente tenha ajudado
    • Então acho melhor obter ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa de frutos do mar e carne de mamíferos alimentados com pasto, ou, se você precisar de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia curta, obtê-los da linhaça
      Provavelmente há, nos frutos do mar, muitos outros componentes que têm motivo para coexistir com o Omega-3
  • Fico me perguntando por que uma substância tão amplamente usada por pessoas ainda está sendo observada em estudos com camundongos
    Este estudo usou EPA 0,55 mg/kg/dia e DHA 0,55 mg/kg/dia
    Em estudos com humanos, as doses altas de que já ouvi falar são algo como EPA 4.400 mg e DHA 2.200 mg
    Para entender as evidências sobre suplementos, o Examine.com é uma das melhores fontes, e, para depressão, o EPA parece ser o componente ativo
    Hoje em dia, o importante é a qualidade. É preciso filtrar metais pesados e processar/armazenar de modo que não oxide até o momento do consumo
    Acredito fortemente que há benefícios em aumentar a proporção Omega-3:Omega-6 acima dos níveis comuns hoje

    • Quando os experimentos comportamentais terminam, os camundongos são sacrificados, e sangue e tecidos são analisados para avaliar os efeitos biológicos do estresse e da suplementação com Omega-3
      Parece que eles controlam com precisão toda a vida dos camundongos e, no fim, fazem a dissecação para mostrar as causas biológicas. Não dá para fazer isso com humanos
    • É preciso ter cuidado ao usar doses tão altas por muito tempo. Pode causar arritmia cardíaca
  • Relacionado a isso, comecei a tomar Bacopa monnieri e minha memória, resistência mental, ansiedade e depressão melhoraram. Dei para minha esposa e o efeito foi completamente oposto
    https://en.wikipedia.org/wiki/Bacopa_monnieri
    Café não afeta meu sono, mas na minha esposa tem efeito estimulante. Não me surpreende que o efeito desses suplementos varie conforme a química do corpo
    Como não conseguem separar as pessoas em grupos, acho que esses estudos acabam dando média zero

    • Fico curioso se você mede sinais vitais durante o sono com relógio ou anel. Pode não afetar a capacidade de pegar no sono, mas é difícil achar que não tenha nenhum efeito no cérebro ou no coração quando você está inconsciente
    • Bacopa monnieri, também chamada de Brahmi, foi muito eficaz para eliminar minha agitação mental. Tem uma sensação calma, clara e amarga, como se colocasse algo em ordem. Quando minha mente fica hiperativa na cama à noite, tomo Brahmi e logo me acalmo
    • Sim. O que funciona para alguém não necessariamente funciona para outra pessoa. Algumas pessoas dizem que suplementos de L-theanine ajudam a aliviar a ansiedade; para mim teve algum efeito por um tempo, depois provocou uma ansiedade forte, como sintoma de abstinência
    • Fiquei surpreso ao descobrir que a planta do meu aquário era a mesma do “Santhosh brahmi para memória e inteligência” dos comerciais de TV de suplementos ayurvédicos
  • Bate perfeitamente com a minha experiência. Tomo uma colher de sopa de óleo de fígado de bacalhau todos os dias e senti meu estado emocional ficar quase completamente nivelado
    Meu estado basal é calmo, e a “mente de macaco” ou pensamentos intrusivos praticamente desapareceram no geral. É surpreendente que isso não seja mais prescrito

    • O bacalhau tem muito vitamina D, e muitos historiadores veem isso como o alimento secreto que contribuiu para o sucesso dos vikings
      https://goodness-exchange.com/cod-vikings-vitamin-d/
    • Eu costumava tomar óleo de fígado de bacalhau todos os dias, mas mudei de ideia depois que soube como ele é processado
      Eu recomendaria antes tomar comprimidos de vitamina D e comer peixes gordurosos 2 a 3 vezes por semana
      Material sobre a fabricação de óleo de fígado de bacalhau: https://www.rositausa.com/cdn/shop/articles/Rosita-Postcard-...
      Tudo está tão contaminado que você acaba bebendo óleo com plástico e produtos químicos, ou um óleo que foi totalmente destruído e depois reconstruído com vitamina D, A e Omega-3 de fabricantes externos
    • Fico curioso se ele também nivela emoções positivas. Ashwagandha age de forma parecida em muita gente, reduzindo ansiedade e depressão, mas também suprimindo a maioria das outras emoções; isso é chamado de anedonia
    • Tomei por alguns anos, mas não teve efeito nenhum em mim. Não notei nenhum efeito, nem positivo nem negativo
  • Ao consumir bastante Omega-3 de cadeia longa e reduzir Omega-6, não só reverti minha hiperlipidemia, como também reduzi visivelmente os sintomas do transtorno esquizoafetivo do tipo bipolar
    Atribuo a melhora da hiperlipidemia ao estímulo do transporte reverso de colesterol, e suspeito que a melhora dos sintomas mentais venha do suporte à função dos receptores de catecolaminas
    Ao ver que polimorfismos nos genes FADS1 e FADS2 estão ligados a uma maior necessidade de ácidos graxos poli-insaturados de cadeia longa, concluí que essa dieta poderia ajudar
    Também pode ser interessante que o Omega-3 participa da produção, no corpo humano, de canabinoides naturais, ou seja, endocanabinoides, o que pode estar ligado a menor ansiedade

    • Sempre que faço exames de colesterol, o colesterol bom está baixo e o ruim está alto; fico me perguntando se isso é hiperlipidemia. Também gostaria de saber como aumentar Omega-3 de cadeia longa e reduzir Omega-6 na dieta, se há suplementos ou marcas recomendáveis, e se há algum livro recomendado
    • Eu também senti que excesso de Omega-6 era uma das grandes causas da minha ansiedade
      Evitando óleos vegetais e alimentos cozidos com eles, e usando óleo de coco, sebo bovino, manteiga etc., minha ansiedade caiu a ponto de quase não senti-la
  • Que bom ver isso uma hora depois de comprar O3
    Mas também li que suplementos de Omega-3 não têm muito efeito, e que os resultados aparecem quando ele vem da dieta; não sei quão recente é esse estudo. Também já vi textos dizendo que a origem de algas é melhor, e há uma quantidade enorme de informações conflitantes

    • Pelo que sei, muitos suplementos comuns, vitaminas e afins em geral tendem a não ter muito efeito
      Às vezes o motivo é o efeito da matriz alimentar. Ou seja, é mais benéfico consumir junto com outros nutrientes do que ingerir apenas o nutriente isolado
      Em outros casos, como vitamina D ou testosterona, o biomarcador apenas reflete o estado de saúde, mas não o prevê
      Acho que ouvi neste podcast que a maioria não tem grande efeito, que suplementos em geral são pouco confiáveis em termos de dose e pureza, e que há também uma pequena possibilidade de induzir fibrilação atrial por conta própria
      https://soundcloud.com/user-344313169/episode-193-fish-oil
  • A indústria biomédica dos EUA usa cerca de 111 milhões de camundongos e ratos de laboratório por ano.
    A maior parte de suas vidas é curta e cruel: vivem a vida inteira em pequenas caixas de plástico e às vezes passam por experiências terríveis. Deveríamos ser mais gratos.
    https://www.science.org/content/article/how-many-mice-and-ra...

  • Isso não tem graça. Camundongos e ratos estão entre os animais mais inteligentes usados em pesquisa, e mesmo havendo regras éticas para seu manejo, elas são frequentemente ignoradas.
    Muitos animais passam por procedimentos severos com analgésicos insuficientes, ou sem nenhum. Esse sofrimento disseminado também causa problemas à saúde mental dos pesquisadores, que precisam realizar eutanásias regularmente.
    Esses animais sacrificam a vida para melhorar a saúde e o bem-estar humanos. No mínimo, deveríamos demonstrar respeito pelo sofrimento que eles suportam em nosso benefício.

  • Fico curioso se, com células-tronco e outros tratamentos contínuos, alguém já criou um camundongo imortal.

  • Houve um estudo mostrando que, quando as crianças de uma família tomam suplementos de ômega-3, a relação entre os pais melhora mesmo que os pais não tomem. Se você passar algum tempo pesquisando em um buscador, provavelmente vai encontrá-lo.
    Outro caso é a vitamina D. Ao longo de 3 anos, ajudei a elevar o 25-hydroxy-D no sangue da minha esposa para mais de 100ng/ml. Claro que os médicos ligaram dizendo que estava “alto demais” e que o cálcio também estava alto, mas não acho que tenha sido por causa da D3, porque ela toma K2 Mk7.
    O cálcio estava alto porque ela bebia principalmente suco de laranja fortificado e, por orientação do oncologista, tomava 1200mg de cálcio por dia. Como ela tem muitos problemas crônicos, estamos tentando aliviar aos poucos o que for possível com dieta e suplementos.
    O especialista só disse “pare o cálcio imediatamente” e “reduza a D por apenas 1 mês”. O nível de cálcio era 10,9, e a faixa boa é mais ou menos 9,0~10,2. Tenho certeza de que, até o próximo exame de sangue, o cálcio vai voltar ao normal graças à K2.
    Em geral, se você não pedir, eles na prática não medem o nível de D, o que inevitavelmente me faz perguntar por quê.
    Quando vi este texto, eu estava justamente prestes a ir à farmácia comprar suplementos de ômega-3. Como minha esposa não come salmão assado, pela tabela ela precisa suplementar ômega-3. A criança já toma uma vitamina com ômega.
    O que eu recomendaria é ler o estudo inteiro. Se tiver perguntas ou dúvidas, vale fazer amizade com alguém que pesquise biologia ou ciências da vida, pedir para dar uma olhada no artigo e ouvir se é “fraco” ou “isso é interessante”.
    Os estudos se contradizem, e os dados de entrada ou a metodologia podem ser ruins. Para ter certeza, é preciso ler o máximo possível de estudos com o máximo de rigor possível e, se der, perguntar a um especialista. Um médico generalista típico, em geral, não é especialista.

    • Ou simplesmente dá para pagar uma assinatura do Examine.com. Um serviço que avalia estudos sobre cada suplemento por terceiros e oferece recomendações sem viés basicamente cumpre esse papel.
  • Interessante, e parece algo que poderia ser confirmado ou refutado com relativa facilidade por meio de um ensaio duplo-cego em humanos.
    Do ponto de vista das grandes farmacêuticas, não haveria dinheiro a ganhar, então seria preciso financiar de outra forma, mas parece viável.

    • Já existem estudos sobre o efeito da suplementação de ômega-3 em humanos sobre sintomas de depressão e ansiedade.
      Os resultados, em geral, apontam que o ômega-3 tem um efeito semelhante ao dos antidepressivos e pode ter um efeito maior quando tomado com segurança junto com antidepressivos.
    • Não é bem verdade que não haja dinheiro para as grandes farmacêuticas. Pelo que me lembro, há vários medicamentos patenteados de ômega-3, como icosapent ethyl.