2 pontos por GN⁺ 2024-06-28 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Os resíduos produzidos por cerca de 170 bilhões de células do cérebro são uma pista essencial para manter a saúde e entender doenças neurodegenerativas; três estudos na Nature detalham melhor as rotas pelas quais esses resíduos saem durante o sono
  • Durante o sono profundo, ondas elétricas lentas empurram o líquido ao redor das células das regiões profundas do cérebro para a superfície, e foi observado que esse líquido segue pela corrente sanguínea até o fígado e os rins
  • Entre os materiais removidos está o amiloide, associado às placas da doença de Alzheimer, e há cada vez mais evidências de que esse sistema de limpeza é prejudicado no Alzheimer
  • Em experimentos com camundongos, estímulos de som e luz 40 vezes por segundo induziram ondas cerebrais na mesma frequência e aumentaram a entrada de líquido cefalorraquidiano, a saída de líquido sujo e o transporte de amiloide
  • Ainda é preciso confirmar se isso funciona da mesma forma em humanos, mas envelhecimento, lesões e obstruções nos vasos cerebrais podem prejudicar esse sistema, conectando o tema a pesquisas sobre Alzheimer, Parkinson, dores de cabeça e depressão

Por que a rota de remoção de resíduos do cérebro voltou a chamar atenção

  • O cérebro tem cerca de 170 bilhões de células, e apenas a atividade normal já produz muitos resíduos
  • Um cérebro saudável precisa lavar esses detritos para fora, mas por muito tempo não ficou claro por onde os resíduos saíam
  • Três artigos publicados na Nature por duas equipes de pesquisa descrevem com mais detalhes o sistema de remoção de resíduos do cérebro
  • Esses resultados podem oferecer pistas para pesquisas que buscam entender, tratar ou prevenir várias doenças cerebrais

Ondas elétricas empurram o líquido durante o sono

  • Durante o sono profundo, ondas elétricas lentas parecem empurrar o líquido ao redor das células nas regiões profundas do cérebro para a superfície cerebral
  • Uma interface sofisticada na superfície do cérebro absorve para a corrente sanguínea os resíduos presentes nesse líquido, e o sangue os leva ao fígado e aos rins para que sejam eliminados do corpo
  • Um dos principais resíduos transportados nesse processo é o amiloide
    • O amiloide é uma substância que forma placas pegajosas no cérebro de pacientes com Alzheimer
    • Há cada vez mais evidências de que o sistema de remoção de resíduos do cérebro é prejudicado na doença de Alzheimer

O sistema glinfático e a metáfora do “encanamento do cérebro”

  • Jeffrey Iliff e a Dra. Maiken Nedergaard propuseram há mais de uma década a ideia de que o líquido claro dentro e ao redor do cérebro faz parte de um sistema que lava os resíduos para fora
  • Esse sistema é chamado de glymphatic system
    • O nome vem do sistema linfático, que ajuda na defesa contra infecções, na manutenção dos fluidos corporais e na filtragem de resíduos e células anormais
  • Jonathan Kipnis compara esse sistema ao encanamento de uma casa
    • É como uma estrutura em que água limpa entra e, depois de lavar as mãos, a água suja sai
  • O sistema linfático transporta resíduos até a corrente sanguínea por meio de uma rede de tubos finos, mas o cérebro não tem esses tubos
  • A pergunta central era como moléculas de resíduos localizadas no meio do cérebro se deslocam até as fronteiras do órgão e, por fim, saem do corpo

As duas etapas mostradas por estudos com camundongos

  • Em 2012 e 2013, Iliff e Nedergaard apresentaram resultados indicando que, em animais dormindo, o líquido cefalorraquidiano atravessa rapidamente o cérebro e lava os resíduos para fora
  • Depois disso, ficaram em aberto as perguntas sobre o que empurra o líquido e como os resíduos atravessam a barreira que separa o tecido cerebral da corrente sanguínea
  • A equipe de Kipnis mediu a intensidade das ondas elétricas lentas que aparecem quando os animais entram em sono profundo
    • A equipe considerou que a medição dessas ondas se conectava à medição do fluxo do líquido intersticial, o fluido nos espaços entre as células
    • As ondas sincronizam a atividade dos neurônios e funcionam como um sinal que faz os neurônios atuarem como pequenas bombas, empurrando o líquido para a superfície do cérebro
    • Esse resultado foi publicado em fevereiro em um artigo na Nature: artigo da Nature
  • Outra equipe, liderada por cientistas do MIT, também apresentou evidências adicionais de que ondas elétricas lentas ajudam na remoção de resíduos
    • Em camundongos com uma forma da doença de Alzheimer, foram aplicados estímulos de som e luz que ocorriam 40 vezes por segundo
    • O estímulo induziu ondas cerebrais na mesma frequência lenta
    • Nos testes, aumentaram a entrada de líquido cefalorraquidiano limpo no cérebro e a saída de líquido sujo
    • O líquido eliminado incluía amiloide, que se acumula no cérebro de pacientes com Alzheimer
    • Esse estudo também foi publicado na Nature: artigo da Nature

A saída que atravessa a barreira do cérebro

  • Em um artigo separado, Kipnis aborda como resíduos, incluindo amiloide, atravessam a membrana que protege o cérebro: artigo da Nature
  • A equipe se concentrou nas veias que atravessam essa membrana
    • Ao redor das veias há espaços semelhantes a uma manga, que não são totalmente vedados
    • Por esses espaços, o líquido cefalorraquidiano escapa e os resíduos são transferidos para o sistema linfático do corpo

O que ainda falta para aplicar isso a humanos

  • Os novos estudos indicam que a remoção de resíduos do cérebro exige duas etapas
    • A etapa de empurrar os resíduos para o líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro
    • A etapa de transferi-los para o sistema linfático e, por fim, enviá-los para fora do corpo
  • Iliff considera que as duas etapas podem ser explicadas separadamente, mas biologicamente quase certamente estão conectadas
  • Muitos resultados obtidos em camundongos ainda precisam ser confirmados em humanos
    • As diferenças anatômicas entre roedores e humanos são consideráveis
  • Os resultados também se conectam a pesquisas sobre fatores de risco de doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer
    • Envelhecimento, lesões e doenças que bloqueiam vasos sanguíneos cerebrais podem prejudicar o sistema de remoção de resíduos do cérebro
    • Todos esses fatores também são fatores de risco para a doença de Alzheimer
  • Defeitos na remoção de resíduos também podem estar envolvidos em Parkinson, dores de cabeça e depressão
  • Abordagens que ajudam o cérebro a se limpar sozinho, como métodos para induzir ondas elétricas lentas, podem levar a pesquisas de prevenção para diversas doenças
  • Correção: os estímulos de som e luz usados no experimento foram 40 vezes por segundo, não 40 vezes por minuto

1 comentários

 
GN⁺ 2024-06-28
Opiniões no Hacker News
  • Também combina bem com a teoria de que a falta de sono profundo aumenta o risco de Alzheimer e demência
    https://www.medicalnewstoday.com/articles/not-getting-enough...

  • O texto diz que camundongos com características de Alzheimer receberam estímulos de som e luz que ocorriam 40 vezes por segundo, e que esses estímulos induziram ondas cerebrais na mesma frequência lenta
    No experimento, aumentou o fluxo de líquido cefalorraquidiano limpo entrando no cérebro e de líquido sujo saindo, e também foi confirmado que esse líquido transportava amiloide, que se acumula no cérebro de pacientes com Alzheimer
    Então fico curioso se isso significa que algo como TMS poderia ser usado no lugar do sono, e também se falhas ou perda de função desse sistema poderiam explicar pessoas que dizem ter “alergia” a ondas eletromagnéticas

    • A limpeza do cérebro é só uma das funções realizadas durante o sono, não a única
      Mesmo que seja possível induzi-la artificialmente, provavelmente ainda precisamos dormir por causa de outras funções reforçadas durante o sono, como a recuperação física
      Mas talvez exista a possibilidade de reduzir a necessidade de sono ou aliviar parte dos efeitos nocivos da privação de sono
    • Existe uma boa regra prática: sempre que se tenta desfazer 1 bilhão de anos de evolução, em geral aparecem efeitos colaterais inesperados. Melhor simplesmente dormir
    • Modelos em camundongos são notoriamente péssimos para prever qualquer coisa relacionada ao curso real de doenças
    • Se 40 vezes por segundo é 40 Hz, é uma frequência bem alta para o sono profundo humano
      40 Hz parece mais próximo de reconhecimento intenso de padrões ou atenção concentrada
    • “Isso significa que poderíamos usar algo como TMS no lugar do sono?”
      Os quase trilionários vão lucrar demais com a nova jornada de trabalho de 20 horas por dia
  • Assim que li o trecho “se encontrarmos maneiras de ajudar o cérebro a se limpar, por exemplo induzindo ondas elétricas lentas, poderemos prevenir vários distúrbios”, pensei em batidas binaurais
    Na faculdade, eu usava uma batida quando estava exausto, mas tinha muita coisa para fazer, e ela ajudava a me recuperar com um cochilo curto de uns 20 minutos
    Às vezes nem precisava do cochilo em si; só deixar a mente seguir a batida durante esse tempo já bastava
    Se parte desse efeito for induzir uma “limpeza profunda”, talvez isso possa ser uma forma de reduzir esses distúrbios

    • Lembro que antigamente vendiam faixas que prometiam deixar você mais inteligente ou mais calmo
      Baixei por torrent a faixa mais cara, que supostamente custava lendários 1000 dólares, mas nada mudou; talvez tenha sido porque eu não paguei :)
    • Não entendo como ondas sonoras afetariam as ondas elétricas do cérebro
      Para limpar o cérebro, parece que seria preciso agir diretamente sobre o próprio tecido cerebral, e isso não parece possível
  • É bastante surpreendente que tenham induzido a remoção de resíduos do cérebro mostrando um show de luzes e música para camundongos
    Seria ótimo se inventassem um gorro para usar à noite enquanto dormimos que acelerasse esse processo durante o sono, como se multiplicasse o tempo real de sono
    Poderia ser eficaz para pessoas com escalas de trabalho pesadas, como médicos, caminhoneiros e pilotos

    • Se algo assim for inventado, na prática vai virar equipamento obrigatório
      Quem não quiser usar vai perder o emprego por não conseguir competir com quem usa
    • No AffectableSleep.com pesquisamos isso há cerca de 4 anos
      Não é 40 Hz nem luz; trata de estimulação auditiva com alvo de fase, com mais de 10 anos de estudos em humanos
    • Uma hipótese divertida e improvisada: fico curioso se isso teria relação com certos efeitos induzidos pelos shows de luzes em concertos de EDM
    • Talvez algo parecido já exista na forma de batidas binaurais
      Não é um gorro, mas basta um par de fones de ouvido e um app ou uma faixa de áudio
    • Se ainda não tentou, vale experimentar tomar melatonina antes de dormir
      Percebi que durmo menos, mas acordo mais descansado
  • Se “durante o sono, ondas elétricas lentas empurram o líquido ao redor das células das profundezas do cérebro para a superfície”, então isso é o que são os sonhos?
    Ondas elétricas e líquido batendo nas células cerebrais?

    • Em um livro que li alguns anos atrás, dizia-se que sonhos são uma forma de várias áreas do cérebro defenderem seu território
      Quando dormimos, os neurônios das áreas de processamento visual deixam de receber sinais de entrada, e então esses neurônios poderiam ser usados por áreas vizinhas
      A teoria era que o cérebro gera sinais falsos para mantê-los ocupados e impedir essa tomada de controle, e achei bem legal
      Fui procurar o nome do livro, e era Livewired, de David Eagleman
    • Sonhos acontecem durante o sono REM
  • Consegui reproduzir o áudio usado no experimento
    sox -b 32 -Dr 96k -n 40hz_1ms_pulse_1hour.flac synth 0.001 sin 10k fade t 0.0005 0 0.0005 pad 0.024 repeat 140000
    O objetivo parece ser estimular neurônios de entrada 40 vezes por segundo, para que essa frequência penetre o mais fundo e o mais amplamente possível no cérebro
    Nos camundongos, eles conseguiram isso combinando som, luz e estímulo tátil por vibração
    A hipótese é que esse tipo de acionamento neuronal ajuda na remoção de resíduos do cérebro; tomara que esteja correta

  • Se é líquido, que efeito o ângulo da cabeça durante o sono teria?

  • Pode soar meio supersticioso, mas eu definitivamente sinto isso
    Depois de um certo tempo fazendo trabalho mental difícil, especialmente leitura pesada, sinto minha concentração cair e meus olhos ficarem pesados
    Se consigo tirar um cochilo curto e profundo, às vezes com menos de 15 minutos, tudo isso é lavado e consigo me concentrar de novo
    É uma analogia estranha, mas o alívio parece com esvaziar uma bexiga cheia
    Não cochilar nessas situações parece algo muito ruim para a saúde e danoso

    • Queria conseguir tirar cochilos assim
      Felizmente não tenho dificuldade para dormir à noite, mas depois que o sol nasce parece que meu cérebro se recusa a desligar
      Mais ou menos uma vez a cada 1 ou 2 semanas, consigo finalmente tirar um cochilo no fim da manhã
    • Gosto de cochilar depois de um momento em que o cérebro se esgota
      Volto revigorado e pronto para me mexer imediatamente
      É uma das grandes vantagens do trabalho remoto
    • Não está muito longe da verdade
      Em muitas profissões ou habilidades que exigem forte concentração mental, dizem que as pessoas precisam de pausas ou têm limites de desempenho
      O exemplo clássico de que me lembro são os intérpretes simultâneos da ONU
      Eles conseguem traduzir conversas em tempo real por cerca de 45 minutos; depois disso, por causa da fadiga mental, a taxa de erros sobe exponencialmente e precisam ser substituídos por outro intérprete
    • Sinto exatamente o mesmo
      Sempre descrevi como uma onda de libertação passando pela mente
      É uma sensação muito boa, e acordo com uma clareza como se um peso tivesse sido tirado da mente
    • Fico curioso se alguém vai estudar o acúmulo de resíduos em vários ciclos de sono polifásico, como o Everyman
  • Estou um pouco confuso: o sistema glinfático já não era conhecido havia bastante tempo?

    • Não sei qual é a confusão
      O texto diz literalmente que o sistema glinfático já era conhecido, mas que o mecanismo de funcionamento real não era, e que este estudo revela justamente esse mecanismo
    • Surpreendentemente, o sistema glinfático foi descoberto há apenas 10 anos
      A novidade são as luzes e sons a 40 Hz, e até agora isso só foi feito em camundongos