Cientistas conseguem controlar proteína caótica que impulsiona 75% dos cânceres

Cientistas conseguem domar proteína caótica que impulsiona 75% dos cânceres

• Pesquisadores da Universidade da Califórnia em Riverside descobriram uma forma de controlar a proteína sem forma MYC, que agrava a maioria dos cânceres humanos.
• Em células normais, a MYC ajuda a orientar o processo de transcrição, no qual o DNA é convertido em RNA e, por fim, em proteína.
• Em células cancerosas, a MYC fica excessivamente ativa e deixa de ser regulada adequadamente.

O desafio de controlar a MYC

• Ao contrário da maioria das outras proteínas, a MYC não tem estrutura e é descrita como um "aglomerado aleatório".
• Os pipelines tradicionais de descoberta de fármacos dependem de estruturas bem definidas, mas a MYC não possui esse tipo de estrutura.

Novo composto peptídico

• A equipe descreveu no Journal of the American Chemical Society um composto peptídico que se liga à MYC e inibe sua atividade.
• Em 2018, os pesquisadores descobriram que alterar a rigidez e a forma do peptídeo melhora sua capacidade de interagir com proteínas sem estrutura, como a MYC.
• O novo peptídeo se liga diretamente à MYC com afinidade submicromolar, próxima da força de um anticorpo.

Um passo mais perto do objetivo de desenvolver um medicamento

• A equipe melhorou o desempenho de ligação desse peptídeo em dois dígitos em relação à versão anterior, aproximando-se mais do objetivo de desenvolvimento de um medicamento.
• Atualmente, os pesquisadores estão usando nanopartículas lipídicas para levar o peptídeo para dentro das células.
• A equipe está desenvolvendo uma química que aumenta a capacidade do peptídeo de entrar nas células.

Laboratório da UC Riverside

• O laboratório de Xue, na UC Riverside, desenvolve ferramentas moleculares para compreender melhor a biologia e usa esse conhecimento na descoberta de medicamentos.
• Xue tem interesse de longa data na química de processos caóticos e foi atraído pelo desafio de domar a MYC.
• A MYC é considerada um dos santos graais do desenvolvimento de medicamentos contra o câncer porque não tem estrutura e afeta diretamente muitos tipos de câncer.

Opinião do GN⁺

• Este estudo oferece esperança de abrir uma nova era no tratamento do câncer. A MYC é um fator central que impulsiona o crescimento ilimitado das células cancerosas, e encontrar uma forma de controlá-la é extremamente importante.
• O desenvolvimento de fármacos com base em peptídeos apresenta uma nova abordagem, diferente dos métodos tradicionais de descoberta de medicamentos. Isso abre novas possibilidades para o desenvolvimento de fármacos voltados a proteínas sem estrutura.
• Este artigo mostra um avanço importante no campo da pesquisa e do tratamento do câncer e pode despertar interesse, em especial, por estudos voltados a proteínas sem estrutura.

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• Proteína MYC e transcrição de DNA

  • A proteína MYC está envolvida na transcrição de DNA, mas não há evidências claras de que esteja anormalmente ativada no câncer.
  • Encontraram uma forma de desacelerar a atividade da MYC, mas ainda há a necessidade de direcioná-la especificamente ao câncer.
  • Essa descoberta parece mais um exemplo interessante de biologia celular do que um tratamento contra o câncer.

• Avanços na pesquisa sobre câncer

  • Um usuário que acompanha o Hacker News há 10 anos observa que, a cada ano, são anunciadas algumas grandes descobertas na pesquisa sobre câncer.
  • Ele diz que não consegue avaliar se essas descobertas realmente levaram a tratamentos, mas questiona se a oncologia avança por pequenos progressos contínuos ou se dá grandes saltos quando descobertas importantes são aplicadas.

• Ausência de estrutura da proteína MYC

  • Levanta-se a dúvida sobre a afirmação de que a proteína MYC “não tem estrutura”.
  • Reconhece-se a falta de entendimento sobre como uma proteína sem estrutura consegue desempenhar sua função, já que a estrutura proteica normalmente se forma naturalmente pelas interações entre aminoácidos durante o processo de transcrição.

• Manchete exagerada sobre tratamento do câncer

  • Houve reação cética à manchete de que 75% dos cânceres teriam sido “domados”.
  • Aponta-se que a manchete pode ter sido exagerada.

• Processo de aplicação prática dos resultados da pesquisa

  • Desenvolver um tratamento que funcione em células cancerosas é apenas o primeiro passo.
  • Depois, é preciso passar por testes em animais e por ensaios clínicos de fases 1, 2 e 3 em humanos.
  • Pode haver falha em cada etapa, e é muito provável que a aplicação clínica real leve pelo menos mais de 10 anos.

• Ceticismo em relação aos resultados da pesquisa sobre câncer

  • Diz-se que, ao pesquisar os resultados de pesquisas sobre câncer no Hacker News dos últimos 10 anos, parece que o câncer já deveria ser curável, mas expressa-se ceticismo quanto à aplicação real desses resultados.