2 pontos por GN⁺ 2023-07-31 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Pesquisadores do University of Colorado Anschutz Medical Campus apontaram a desregulação da proteína CaMKII como um mecanismo central do declínio cognitivo observado no envelhecimento normal
  • A redução da S-nitrosilação da CaMKII, importante para memória e aprendizado, é o ponto central, e os pesquisadores a conectam a estratégias específicas de tratamento farmacológico
  • Ao alterar a CaMKII em um modelo de camundongo, surgiram efeitos cognitivos semelhantes aos do envelhecimento normal, e apenas essa redução na modificação já prejudicou a plasticidade sináptica e a memória
  • O envelhecimento normal reduz a quantidade de óxido nítrico no organismo, e essa mudança leva à diminuição da nitrosilação, resultando em queda da memória e da capacidade de aprendizado
  • O próximo passo é desenvolver fármacos ou intervenções terapêuticas que normalizem a nitrosilação da CaMKII, mas a aplicação fica limitada ao declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento normal, e não ao Alzheimer ou à demência

Desregulação da CaMKII e declínio cognitivo no envelhecimento normal

  • Cientistas do University of Colorado Anschutz Medical Campus apontaram a desregulação da proteína CaMKII como um mecanismo central do declínio cognitivo associado ao envelhecimento normal
  • A CaMKII é uma proteína cerebral importante para memória e aprendizado
  • O estudo foi publicado na Science Signaling
  • Ao alterar a proteína cerebral CaMKII em um modelo de camundongo, surgiram efeitos cognitivos parecidos com os observados no processo normal de envelhecimento

Redução da S-nitrosilação e possibilidade de tratamento

  • O envelhecimento em camundongos e humanos reduz o processo de S-nitrosilação de certas proteínas cerebrais, incluindo a CaMKII
  • Apenas a redução dessa modificação na CaMKII já causa prejuízo da plasticidade sináptica e comprometimento de memória semelhantes aos do envelhecimento
  • O envelhecimento normal reduz a quantidade de óxido nítrico no organismo, o que leva à diminuição da nitrosilação e reduz memória e capacidade de aprendizado
  • Fármacos e intervenções terapêuticas para normalizar a nitrosilação da proteína CaMKII surgem como candidatos de desenvolvimento
    • Podem ter potencial para tratar o declínio cognitivo normal ou retardá-lo por algum tempo
    • Não se sabe por quanto tempo esse atraso seria possível
    • Não se aplica ao declínio cognitivo observado na doença de Alzheimer e na demência
  • Uma abordagem farmacológica voltada para essa proteína é considerada o próximo passo lógico

1 comentários

 
GN⁺ 2023-07-31
Comentários do Hacker News
  • A frase que deveria ser o título da matéria é que, quando os pesquisadores alteraram a proteína cerebral CaMKII em um modelo de camundongo, isso produziu efeitos cognitivos semelhantes aos observados no envelhecimento normal
    Sinceramente, esse tipo de texto em formato de press release não acrescenta muito além de ler o resumo ou dar uma passada rápida no artigo
    https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892

    • Sendo realista, com o título sugerido ninguém teria lido o texto
      O objetivo de um título não é ser “a frase mais informativa e completa que resume o artigo”; ele também serve para despertar curiosidade
      Títulos enganosos devem ser evitados, mas essa obsessão com títulos não ajuda muito
      Estou participando dessa conversa inútil, mas não consegui me conter, e agora todo post no HN tem um comentário dizendo que o título está errado
    • O título do estudo é “Decreased nitrosylation of CaMKII causes aging-associated impairments in memory and synaptic plasticity in mice”, e, se o próprio artigo científico tivesse sido submetido, provavelmente o título teria se baseado em uma versão abreviada disso
      O press release foi escolhido como submissão porque era um texto da universidade de origem, e há outros textos semelhantes
      Além de usar uma formulação clara e concisa, este texto contém mais informações do que o resumo público do artigo científico
      É neste texto que um dos autores do artigo diz que o próximo passo são abordagens farmacológicas e estudos em humanos
    • As diretrizes de comentários do HN dizem o seguinte

      Please don't complain about tangential annoyances—e.g. article or website formats, name collisions, or back-button breakage. They're too common to be interesting.
      Reclamar que o título do artigo original não corresponde às suas expectativas é claramente uma irritação tangencial, e também não é um comentário interessante sobre a matéria
      Se você não gosta da submissão, é só sinalizar e seguir em frente

    • Concordo. Esse press release é muito exagerado e sugere que uma única causa principal do declínio neurocognitivo associado ao envelhecimento acabou de ser descoberta
      Imagino que o artigo em si não tenha exagerado tanto
      Press releases sobre estudos de envelhecimento e demência precisam baixar um pouco o tom
    • Não cabe muito bem no limite de 80 caracteres para títulos do HN
  • Nos últimos anos, senti em mim mesmo um declínio cognitivo. Como ainda estou na casa dos 30 e poucos, acho que tem mais a ver com covid longa
    Um dos maiores efeitos colaterais da covid longa foi uma insônia terrível, e isso foi realmente devastador
    A insônia em grande parte passou, mas ainda não voltei ao meu estado cognitivo anterior e, sinceramente, é assustador

    • Depois da covid, aconteceu exatamente o mesmo comigo. Levei vários meses até sentir que estava funcionando de novo, e, quando tentava pensar em alguma coisa, tudo ficava apenas turvo, como ruído
      Os primeiros 2 ou 3 meses foram realmente horríveis
      Fui a um neurologista, e ele disse que havia muita gente relatando o mesmo tipo de incômodo após a covid, mas que ainda não havia literatura relacionada, então não havia muito que ele pudesse fazer
      Ainda assim, melhorou
    • Depois que minha startup fracassou e terminei com minha namorada, minha cognição mudou bastante. Fiquei menos criativo, minhas reações ficaram mais lentas e dava para perceber minha capacidade de programar diminuindo
      Além disso, minha libido desapareceu, desenvolvi paranoia em interações sociais, e álcool ou maconha desencadeavam paranoia
      Também não conseguia mais entrar em estado de fluxo ao pilotar moto em estradas sinuosas, jogar jogos de corrida ou ler livros, e só pensar nessas atividades me estressava, então acabei não fazendo nada
      Agora, alguns anos depois, me sinto normal, e acho que isso se deveu principalmente a criar e seguir rotinas
      Fazer pequenas coisas todos os dias sem pensar, como regar plantas e passar café, e incluir exercício, sono, tarefas domésticas, trabalho e procrastinação na rotina
    • A qualidade do sono faz uma diferença enorme na capacidade mental. Se desse para engarrafar e vender, seria um remédio de bilhões de dólares
    • Seria bom fazer exames de sangue. Verificar níveis de vitaminas e minerais, especialmente vitamina D e ferro
      Conferir ferritina e saturação de transferrina também ajuda a restringir a possibilidade de hemocromatose, ou seja, excesso de ferro
      Isso causa brain fog e fadiga em muita gente, e costuma aparecer nessa faixa etária
      Também é preciso se exercitar regularmente
    • Também seria bom fazer avaliação para apneia do sono. É uma condição capaz de destruir a vida, e seus principais efeitos colaterais são piora da memória e da função cognitiva
  • Cientistas talvez tenham encontrado o mecanismo do declínio cognitivo associado ao envelhecimento, mas então correrão rumores de que todas as coisas saíram de seus lugares, haverá grande confusão sobre onde os objetos realmente estão, e as pessoas de fato não saberão onde foram colocadas aquelas coisinhas de chão de ráfia com coisas penduradas que podem ser confundidas com clickbait

    • Hoje em dia, os títulos de artigos científicos são literalmente quase todos assim
      Ainda assim, para ser justo, quem disse que ciência é fácil?
      Não dá para forçar resultados definitivos, e a realidade é simplesmente complicada
    • Estou tendo muita dificuldade para entender este comentário. Talvez meu declínio cognitivo tenha começado
      Atualização: percebi que preciso rever “Life of Brian”
    • Nesse momento, um amigo perderá o martelo do amigo, e os jovens não saberão onde estão as coisas de seus pais que os próprios pais tinham deixado ali por volta das 20h da noite anterior
    • Vendedores de medicina alternativa que pegam estudos e os encaixam frouxamente para vender bobagem: eis aqui, é uma cabaça!
  • Parece que todo título científico no HN precisa vir com “em camundongos”, “estudo único”, “estudo pequeno” e umas outras 14 ressalvas
    Se “em camundongos” é tão desesperadamente importante assim, talvez seja melhor acompanhar fontes de notícias de interesse geral um pouco menor

    • “Descoberta supercondutividade em temperatura ambiente em camundongos” pelo menos seria um desenvolvimento interessante
    • Eu gostaria que fosse assim. Caso contrário, temos um fluxo interminável de descobertas “revolucionárias” que no fim acabam não sendo nada
    • Não é uma questão de se importar desesperadamente com “em camundongos”, mas de respeitar o HN como um feed de textos representados pelos títulos
      O artigo original que esse press release promocional está divulgando não fez isso, e incluiu corretamente “in mice”
  • Espero que pesquisas futuras de fato reproduzam isso. Não quero passar de novo por algo como a pesquisa sobre Alzheimer que seguiu desesperadamente pelo caminho errado por quase 20 anos com base em documentos falsificados

    • Aquela fraude não invalidou os resultados, e eu achava que as placas ainda eram consideradas a principal causa
      Na verdade, não saiu recentemente um medicamento que comprovou isso?
    • Isso aconteceu mesmo na pesquisa sobre Alzheimer?
  • O artigo sugere que a redução da disponibilidade de óxido nítrico com a idade é a base do efeito estudado
    A citrulina foi identificada como uma via eficaz para elevar os níveis de óxido nítrico ao ser sintetizada em arginina
    A arginina é destruída no intestino, mas a citrulina não, e é facilmente convertida em arginina
    https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1...
    … em humanos

  • O cérebro é extremamente complexo
    Acho plausível que tenham encontrado um mecanismo por trás do declínio cognitivo relacionado ao envelhecimento, ou uma parte dele
    Há claramente vários processos que contribuem para isso, e tentar identificar e mitigar todos eles também pode gerar efeitos colaterais em outras partes do cérebro
    É uma ideia bastante especulativa e não exatamente baseada em ciência, mas talvez o cérebro simplesmente não tenha sido feito para funcionar para sempre
    Estamos aumentando a longevidade de várias maneiras, e ficando cada vez melhores nisso
    Daqui a algumas décadas, talvez as pessoas vivam em média 100 anos, ou sejam mantidas vivas até lá
    Claro, isso só para quem vive em países onde esses medicamentos e tratamentos estão disponíveis e são minimamente acessíveis
    Mas viver tanto assim foi uma exceção por 300 mil anos e, recuando ainda mais na história evolutiva, por milhões de anos também; portanto, a evolução humana não acompanhou essa longevidade estendida

  • Sem má intenção com todo mundo que dá upvote nisso, mas parece haver 100 ou 1000 vezes mais alegações desse tipo do que resultados realmente concretos
    Para usar melhor o tempo de todos, acho que seria melhor dizer: “não vamos compartilhar esse tipo de texto até que seja reproduzido em humanos”

    • Talvez as pessoas deem upvote nesses textos esperando que leitores céticos façam a análise
      Eu não faço isso e não conheço os hábitos de voto dos outros no HN, mas pelo menos parece plausível
    • Concordo
      Além disso, o declínio cognitivo já foi estudado de forma suficientemente intensa, então, se houvesse um único mecanismo que explicasse a maioria dos casos em humanos, a ciência sobre esse mecanismo já estaria resolvida
      Em vez disso, parece ser uma condição em que toxinas, infecções crônicas por bactérias, vírus e fungos, saúde cardiovascular, variantes genéticas como apoE4 e fatores metabólicos e de estilo de vida como resistência à insulina e falta de exercício são todos importantes
      Mas o HN adora dar upvote nesse tipo de anúncio escrito por departamentos de divulgação universitária
    • Tenho mais curiosidade sobre quais descobertas levaram a resultados significativos
      Há muitas notícias sobre potenciais avanços médicos, mas não sei bem como a medicina está realmente avançando
    • Não existe um mundo em que o HN não seja perda de tempo
      A ideia de que o HN deveria ser apenas um lugar para conversas “sérias” sobre submissões sérias é um completo mal-entendido do que o HN é
    • Claro, certamente descobrimos um supercondutor à temperatura ambiente e resolvemos um dos maiores aspectos do envelhecimento em uma única semana
  • Em camundongos! Sério, é tão difícil colocar essas duas palavras no título?

  • Link do artigo científico: https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.ade5892