Primeiro medicamento de “regeneração dentária” do mundo, no Japão, terá testes clínicos em 2024

 (mainichi.jp)
3 pontos por GN⁺ 2023-07-03 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Um medicamento de regeneração dentária que induz o crescimento de novos dentes em pessoas com falta congênita de dentes permanentes está sendo desenvolvido no Japão, e os testes clínicos devem começar em julho de 2024
  • O medicamento é um anticorpo neutralizante que bloqueia a proteína USAG-1, que limita o crescimento dos dentes, e a equipe de pesquisa mira o uso geral em 2030
  • Em testes com camundongos em 2018, novos dentes surgiram, e em testes com furões cresceu um incisivo adicional com a mesma forma entre os incisivos existentes
  • O primeiro alvo do tratamento são crianças de 2 a 6 anos com anodontia congênita, e a aplicação será promovida após confirmar que não há danos ao corpo humano
  • Se der certo, poderá surgir uma terceira opção para tratamentos odontológicos que dependiam de dentaduras e implantes

Medicamento de regeneração dentária prestes a entrar em testes clínicos

  • Uma equipe de pesquisa japonesa liderada por Katsu Takahashi, chefe de odontologia e cirurgia oral do Instituto de Pesquisa Médica do Kitano Hospital, em Osaka, está desenvolvendo um medicamento que pode possibilitar o crescimento de novos dentes
  • Os testes clínicos estão previstos para começar em julho de 2024, e a meta é o uso geral em 2030
  • O principal público-alvo são pessoas cujos dentes permanentes não nascem todos por fatores congênitos
  • Em testes anteriores com animais, foi induzido o crescimento de uma “terceira geração de dentes”, que sucederia os dentes de leite e os permanentes

Bloqueio do USAG-1 e resultados dos testes em animais

  • A pesquisa começou a partir de genes que alteram o número de dentes
    • Foi confirmado que o número de dentes aumenta em camundongos com ausência de um gene específico
    • A proteína USAG-1 sintetizada por esse gene limita o crescimento dos dentes
    • Isso levou à abordagem de que, ao bloquear a ação dessa proteína, mais dentes poderiam crescer
  • A equipe concentrou-se no USAG-1 e desenvolveu um medicamento de anticorpo neutralizante que bloqueia a função da proteína
  • Em um experimento de 2018, ao administrar o medicamento a camundongos com número congênito reduzido de dentes, novos dentes surgiram
  • Os resultados da pesquisa foram publicados em 2021 em um artigo científico nos EUA e chamaram atenção como ponto de partida do primeiro medicamento de regeneração dentária do mundo
  • Em testes com furões, cresceu um sétimo incisivo adicional
    • O novo dente cresceu entre os incisivos existentes e tinha a mesma forma dos dentes já presentes
    • A interpretação foi de que o medicamento induziu, nos animais, a formação de uma terceira geração de dentes

Anodontia congênita e o primeiro público de tratamento

  • Anodontia é uma condição congênita em que todos os dentes não se desenvolvem completamente, e aparece em cerca de 1% da população
  • Entre os pacientes com anodontia, casos com falta de 6 ou mais dentes são classificados como oligodontia
    • Esse grupo de pacientes corresponde a cerca de um décimo dos pacientes com anodontia
    • A principal causa é considerada genética
  • Quando há anomalias no desenvolvimento dentário, pode haver dificuldades desde a infância em habilidades básicas como mastigar, engolir e falar
  • Se for confirmado que o medicamento não é prejudicial ao corpo humano, o objetivo inicial será tratar crianças de 2 a 6 anos com anodontia

Uma opção além de dentaduras e implantes

  • Tubarões e alguns répteis conseguem regenerar dentes continuamente
  • Considerava-se que os humanos desenvolviam apenas duas dentições ao longo da vida, mas há evidências da existência de brotos de um terceiro conjunto de dentes
  • Em contraste com a anodontia, a hiperdontia, em que o número de dentes é maior que o normal, também aparece em cerca de 1% da população
    • Segundo a equipe de Takahashi, 1 em cada 3 casos de hiperdontia aparece como crescimento de um terceiro conjunto de dentes
    • Takahashi considera que, na maioria dos casos, a capacidade humana de desenvolver um terceiro dente se perde com o tempo
  • Quando cáries severas ou piorreia tornam impossível tratar os dentes, a pessoa acaba perdendo-os e passando a depender de próteses como dentaduras
  • Se o medicamento de regeneração dentária der certo, poderá se tornar uma nova opção de tratamento além de dentaduras e implantes

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1 comentários

 
GN⁺ 2023-07-03
Comentários do Hacker News

  • Não criem expectativas demais e continuem escovando os dentes. Este medicamento de regeneração dentária foi feito para pacientes com anodontia, em que os dentes permanentes não nascem todos de forma congênita, e fazer dentes perdidos crescerem de novo ainda parece ser um problema totalmente diferente

    • Eu também tenho essa condição, e dizem que cerca de 1% da população passa por isso. Mas a maioria provavelmente já eliminou com implantes o espaço onde novos dentes poderiam nascer, então na prática isso parece mais próximo de um tratamento para crianças
      No meu caso, já era certo desde pequeno que meus incisivos laterais nunca iriam nascer
    • Parece que estão mirando primeiro nos casos mais fáceis. É uma forma de estimular um crescimento dentário que originalmente deveria ter acontecido, e também há menos chance de conflito com dentes já existentes
      Ainda assim, pela matéria parece haver a possibilidade de novo crescimento dentário até em adultos em geral. Só não está claro como esse crescimento seria guiado para um local específico, ou se seria preciso substituir toda a dentição de uma vez, como quando os dentes de leite caem
      No fim, pode ser que, quando a situação dos dentes estiver suficientemente arruinada, a abordagem seja tomar um remédio que bloqueie o USAG-1, arrancar todos os dentes restantes e esperar nascerem dentes novos
    • Se for um dente que nunca chegou a crescer, chamar isso de remédio de regeneração parece meio estranho
    • Eu tinha refluxo gastroesofágico e descobri isso porque o dentista me avisou. Minha hipersensibilidade dentária ficou tão forte que até banana em temperatura ambiente parecia gelada demais, e isso acontecia porque, ao tossir com o refluxo, o ácido do estômago respingava nos dentes
      Se o ácido gástrico entrar nos pulmões, com o tempo também pode causar cicatrizes e danos pulmonares

  • Tomara que a ciência resolva isso logo. Mesmo cuidando como mandam, ano após ano continuo tendo cáries, tratamento de canal, extrações, coroas etc.
    O pior do que os procedimentos em si é o custo da odontologia nos EUA. Qualquer coisinha custa milhares de dólares, e mesmo com seguro odontológico eles negam cobranças com frequência
    Odontologia também deveria entrar no seguro de saúde, mas isso é outra história; por enquanto, só espero que esse tipo de pesquisa continue

    • O melhor dentista que já conheci foi um que atendia no campus da Apple. A Apple pagava os custos e, pelo que lembro, a empresa geralmente cobria até o que ultrapassava o seguro e o copagamento
      Depois que ficamos mais próximos, ele me disse que provavelmente era um dentista honesto raro na região, porque sua remuneração não dependia de procedimentos caros. Ao contrário do plano de saúde, o seguro odontológico paga muito pouco na maioria dos itens, então em geral o consultório só ganha dinheiro fazendo upsell de procedimentos
      Esse dentista quase nunca recomendava nada além de limpezas regulares e, quando precisava recomendar algo, sempre começava pela opção menos invasiva. Desde então, passei a desconfiar constantemente dos dentistas
    • Fico em dúvida sobre quanto da “manutenção” dentária realmente é necessária. Antigamente era mais comum tirar os sisos, mas parece que a visão mudou com o tempo; tenho mais de 40 e ainda não tirei os meus, sem problema algum
      Eu tinha uma pequena rachadura num molar e um dentista disse que precisava de coroa, mas o segundo disse “é pequena, acho que não precisa chegar a uma coroa”, fez uma restauração, e oito anos depois continua tudo bem
      Até o uso de fio dental saiu há alguns anos das recomendações do órgão de saúde dos EUA por falta de evidência de eficácia. Ainda assim, passo fio todos os dias em volta de alguns dentes onde a comida costuma prender muito
      Para colocar uma coroa, o dente é desgastado como se virasse um pino, destruindo o esmalte de forma irreversível. Uma coroa desnecessária chega perto de negligência médica, e fico pensando quantos procedimentos desnecessários são feitos por dinheiro
    • Concordo. Já houve tratamentos como lasers para induzir regeneração de dentina, ou restaurações tipo esponja usando medicamentos ligados ao Alzheimer, nas quais o próprio material de preenchimento se transformaria em dentina com o tempo, mas isso não avançou para a clínica ou não se consolidou como tratamento
      Mas o importante é o que exatamente significa “fazer tudo como mandam”. Que escova e pasta você usa, quais são os ingredientes da pasta, qual é o pH médio da boca, se você tem refluxo com frequência, se come muito doce ou carboidratos simples como farinha, se consome muita fruta ou salada antes de dormir — tudo isso influencia
      Eu também tinha muitas cáries, mas isso mudou quando comecei a observar com mais detalhe o que eu comia e a pasta de dente que usava, e nenhum dentista jamais me explicou esse tipo de coisa
      Também existe um tratamento intermediário antes do canal, mas esqueci o nome, e a maioria dos dentistas não faz. Parece que não costumam recomendar por causa da possibilidade de falha
      Para retração gengival, enxerto gengival artificial pode reduzir bastante a exposição dos problemas dentários, e também existem opções de dentina artificial como combinações de fosfato de cálcio, como o Novamin, que a GSK comprou e depois impediu outras empresas de usar, além de hidroxiapatita
    • O custo da odontologia nos EUA é realmente revoltante. Cresci pobre, então a solução para grandes problemas dentários era só extração de emergência; ainda hoje não tenho muita folga financeira, e acumulei várias restaurações perdidas, um tratamento completo da arcada superior depois de uma experiência ruim com facetas “LVI” de 20 anos atrás, além de um implante temporário de 10 anos que nunca recebeu a prótese definitiva
      Eu cuido muito bem dos dentes, mas os problemas continuam aumentando e, mesmo com seguro odontológico, uma única coroa custa mais de US$ 1 mil. Sinceramente, isso me deprime
    • Às vezes penso que talvez valha a pena tirar umas férias longas uma vez por ano para a Turquia ou a Tailândia e fazer lá todo o tratamento dentário. Mesmo incluindo passagem aérea e hospedagem, ainda pode sair muito mais barato
      Já vi britânicos que vão todos os anos à Turquia para check-up odontológico, e os dentistas de lá também são muito profissionais, com equipe que fala inglês. Se você está nos EUA, México ou Colômbia também podem ser opções próximas

  • Na Idade Média, às vezes arrancavam dentes de jovens saudáveis. Dizem que era possível transplantar esses dentes, enfiando-os à força na gengiva de outra pessoa, mas não faço ideia de qual era a taxa de sucesso
    Por isso, parece que também seria possível cultivar dentes fora do corpo a partir das próprias células-tronco do paciente e depois transplantá-los; seria mais seguro e talvez exigisse menos testes

    • Nem precisa voltar até a Idade Média; isso existia até na época de George Washington. [1] https://www.mountvernon.org/george-washington/health/washing...
    • Interessante. Nesse caso, fico pensando por que ainda não fazem isso
    • Isso me fez lembrar da história do Walton Goggins perdendo os dentes da frente[0]
      [0] https://www.youtube.com/watch?v=0CxApTXyTxU
    • Fico curioso para saber se a tecnologia atual já avançou o suficiente para cultivar dentes a partir de células-tronco
    • Dizem que não sabem a taxa de sucesso, mas existe algum caso de sucesso conhecido?

  • Fico curioso sobre como a regeneração dentária funcionaria. Dentes permanentes não simplesmente “empurram para fora” como parece à primeira vista; é mais como se o corpo crescesse ao redor dos dentes permanentes formados desde a infância
    Se você olhar fotos de crânios de bebês, dá para ver que os dentes permanentes já estão formados bem fundo no osso, abaixo do nariz ou ao lado dele, e que a criança vai crescendo em direção àquela posição
    https://en.m.wikipedia.org/wiki/Deciduous_teeth

    • Pelos materiais sobre desenvolvimento dentário, a primeira etapa começa por volta de 6 semanas no feto, e é nesse momento que o material básico do dente se forma
      Depois, por volta do 3º ao 4º mês de gestação, forma-se o tecido duro ao redor do dente
      [0] https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-preventi...
    • Os dentes se formam em algum momento

  • Não é regeneração dentária completa, mas mesmo hoje já dá para comprar cremes dentais à base de Novamin ou nano-hidroxiapatita para ajudar na remineralização do esmalte
    Para higiene dental, além dos cuidados básicos, recomendo enxaguar a boca com água logo após comer. Se estiver em um restaurante, basta beber água, fazer um bochecho vigoroso por uns 15 segundos e engolir
    Também é bom usar fio dental regularmente pouco tempo depois das refeições e, se possível, usar também um irrigador oral

    • Fico curioso se o esmalte realmente melhorou com esses produtos. Usei um produto da Sensodyne por 1 ano, mas não tive resultado nenhum, então troquei de novo, e o dentista também não pareceu surpreso
      Mesmo que haja efeito, em geral ele provavelmente é bem pequeno
    • Irrigador oral normalmente não é menos eficaz do que fio dental tradicional?
    • Pelo que vi nas pesquisas, Novamin não era realmente melhor do que flúor. Há evidências de que usar nano-hidroxiapatita junto com flúor é um pouco melhor do que usar só flúor
    • Segundo estudos, o mais eficaz é a concentração de 10%
    • Fico curioso sobre onde comprar esse tipo de creme dental ou produto nos EUA

  • Espero que essa pesquisa realmente avance. Há décadas ouço falar de uma certa bactéria que quase eliminaria a necessidade de escovar os dentes regularmente, mas isso nunca chegou ao público
    No fim, se isso puder eliminar a necessidade da indústria odontológica, será uma época interessante. Talvez, daqui a algumas décadas, escovar os dentes regularmente passe a ser visto como uma prática ultrapassada

    • Mesmo que a cárie seja resolvida, ainda acho que escovar os dentes continuará sendo necessário por causa da higiene e da saúde das gengivas

  • "Anti–USAG-1 therapy for tooth regeneration through enhanced BMP" (2021) https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abf1798
    https://scholar.google.com/scholar?cites=6855835701389665111...

  • Isso não é o sonho de um dentista, é um pesadelo, e o mesmo vale para fabricantes de pasta de dente e afins

    • Essa área tem bastante faro comercial, então acho que vão encontrar um jeito de lucrar mesmo com isso
      A maioria dos dentistas em que já fui tinha mais clientes do que conseguia atender, e esse tipo de procedimento especialmente no começo deve ser caro, então a base de clientes não deve secar tão rápido
      Além disso, não há garantia de que os novos dentes vão nascer perfeitamente alinhados, então a ortodontia continua existindo
    • Há bons motivos para escovar os dentes além das cáries. A gengiva também importa e, se você pensa em beijar alguém, provavelmente vai preferir não ter um hálito e um gosto de cadáver podre saindo da boca

  • Interessante, e parece menos trabalhoso do que editar o genoma com CRISPR-Cas9 para inserir DNA de tubarão que faz os dentes crescerem de novo quando necessário. Dizem que tubarões perdem pelo menos 30 mil dentes ao longo da vida

    • Segundo uma busca no Google, ao contrário dos humanos, tubarões já nascem todos com dentes, eles crescem em várias fileiras como uma esteira, e os maiores ficam voltados para fora
      Com o tempo, os dentes menores de trás avançam para substituir os da frente. A maioria dos tubarões tem de 5 a 15 fileiras de dentes, e o tubarão-baleia supostamente tem incríveis 3.000 dentes na boca
      Não sei se eu realmente gostaria que fosse assim

  • Por outro lado, será que não daria para usar uma pequena dose de Botox para impedir que os dentes do siso cresçam desde o começo?

    • O siso em si não é o problema, é um dente que deveria estar ali. Quando o siso fica impactado, isso é mais um sintoma de um problema maior
      Se a criança não comer alimentos suficientemente duros, ela não vai usar e desenvolver adequadamente os músculos faciais
      Se os músculos que deveriam guiar a mandíbula para a posição correta não forem usados direito, a mandíbula também não se desenvolve corretamente. O resultado pode ser uma criança que respira pela boca, tem deglutição atípica, dentes apinhados, e vai precisar de aparelho, contenção e talvez até CPAP
    • Talvez eu tenha acabado de pensar em uma boa ideia de tema para doutorado em odontologia