UCLA descobre o primeiro medicamento de reabilitação pós-AVC para reparar danos cerebrais (2025)
(stemcell.ucla.edu)- Pesquisadores da UCLA Health identificaram, em camundongos, um medicamento que reproduz os efeitos da reabilitação física e promove de forma significativa a recuperação do controle motor após um AVC
- Ainda não existem medicamentos para recuperação pós-AVC, por isso os pacientes dependem de reabilitação intensiva difícil de sustentar por longos períodos, com eficácia limitada
- O AVC interrompe até conexões entre células cerebrais distantes da área lesionada, prejudicando os disparos coordenados da rede cerebral necessária para movimentos e caminhada
- A reabilitação bem-sucedida restaurou as oscilações gama tanto em camundongos quanto em humanos e, nos camundongos, também recuperou as conexões dos parvalbumin neuron
- O DDL-920, desenvolvido em um laboratório da UCLA, excita os parvalbumin neuron para gerar oscilações gama, mas ainda precisa de validação pré-clínica de segurança e eficácia
Resultados do estudo e lacuna terapêutica
- Pesquisadores da UCLA Health descobriram o primeiro medicamento que reproduz, em camundongos-modelo, os efeitos produzidos pela reabilitação física após um AVC
- O estudo publicado na Nature Communications testou dois candidatos a fármaco com base no mecanismo dos efeitos da reabilitação no cérebro, e um deles produziu, em camundongos, uma recuperação do controle motor significativa após o AVC
- O AVC é uma das principais causas de incapacidade em adultos, e a maioria dos pacientes não recupera totalmente as funções afetadas
- Ainda não há medicamentos para a recuperação pós-AVC, então os pacientes precisam depender da reabilitação física, cuja eficácia também é limitada
- Um dos fatores limitantes é que a maioria dos pacientes tem dificuldade em manter a intensidade de reabilitação necessária para a recuperação
- A recuperação pós-AVC difere de áreas da medicina como cardiologia, doenças infecciosas e câncer, nas quais existem medicamentos para tratar a doença
- O professor e presidente de Neurologia da UCLA S. Thomas Carmichael pretende levar a abordagem de medicina física adotada há décadas para a era da medicina molecular, permitindo que pacientes tomem um medicamento capaz de produzir os efeitos da reabilitação
As conexões cerebrais interrompidas pelo AVC
- Em um modelo de AVC em camundongos de laboratório e em estudos com pacientes que sofreram AVC, foi confirmado o desaparecimento de conexões cerebrais em áreas distantes da região lesionada
- Mesmo células cerebrais longe da área do AVC perdem conexões com outros neurônios
- Como resultado, fica mais difícil para as redes cerebrais dispararem em conjunto para produzir comportamentos como movimento e caminhada
- Parte das conexões perdidas após o AVC ocorre nos parvalbumin neuron
Oscilações gama e parvalbumin neuron
- Os parvalbumin neuron estão envolvidos na geração do ritmo cerebral chamado oscillation gama (gamma oscillation)
- As oscilações gama ajudam a formar redes coordenadas que conectam neurônios para produzir comportamentos como movimento
- O AVC faz o cérebro perder as oscilações gama
- A reabilitação física bem-sucedida restaurou as oscilações gama tanto em camundongos de laboratório quanto em humanos
- No modelo com camundongos, a reabilitação recuperou as conexões perdidas dos parvalbumin neuron
Como o DDL-920 age e os desafios de validação
- A equipe de Carmichael identificou dois candidatos a fármaco capazes de gerar oscilações gama após o AVC
- Os candidatos atuam especificamente excitando os parvalbumin neuron
- O DDL-920, desenvolvido no laboratório da UCLA do coautor Varghese John, restaurou de forma significativa o controle motor em camundongos
- O DDL-920 mostra um alvo farmacológico único dentro dos circuitos cerebrais de reabilitação que imita os principais efeitos da reabilitação física para promover a recuperação
- Este estudo identificou o substrato cerebral e os circuitos que sustentam os efeitos da reabilitação e encontrou, nesses circuitos, um alvo farmacológico capaz de imitar os efeitos centrais da reabilitação física para promover a recuperação
- Para que o DDL-920 seja considerado para testes clínicos em humanos, ainda são necessários estudos adicionais para compreender sua segurança e eficácia
1 comentários
Comentários do Hacker News
Eu entendia que um AVC causa morte de células cerebrais e que não há como voltar disso. Mas neurologistas falavam de células cerebrais “machucadas”, e de que a recuperação funcional pode aparecer semanas, meses ou anos depois
Pelo que entendi, a pesquisa da UCLA parece mirar a desconexão de redes distantes que sobreviveram e os ritmos perdidos. Ainda assim, continuo achando difícil imaginar uma intervenção que consiga restaurar funções perdidas porque as células morreram no centro do infarto
Pelo que entendo, a morte de células cerebrais fora do hipocampo não se regenera, mas conexões e redes podem se regenerar
Pelo que sei, o fenômeno de recriar conexões entre neurônios já está bem perto do consenso há bastante tempo. Ou seja, mesmo que o cérebro não consiga criar novas células, ele consegue religar as conexões entre as células. O artigo também parece falar de religamento de conexões, não de regeneração celular
Também estão surgindo muitos candidatos a fármacos para estimular esse religamento:
https://www.nia.nih.gov/news/new-drug-candidate-targeting-sy...
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8190578/
https://www.medicalnewstoday.com/articles/324410
https://www.cbc.ca/radio/asithappens/as-it-happens-thursday-...
O problema só aparece quando todas as células de uma certa região morrem
Por isso, até corvos com massa cerebral pequena são bastante inteligentes, e acho errada a ideia de simplesmente equiparar tamanho do cérebro e inteligência. Claro, esse é só o entendimento de um leigo
Se você já leu “Understand”, do Ted Chiang, vai saber por que esse título me fez arregalar os olhos. Se não leu, ele está em “Stories of Your Life and Others”, a coletânea que inclui o conto que originou o filme Arrival
O composto em questão é este: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39106304/
“DDL-920 é um modulador alostérico negativo (NAM) potente, seletivo e com penetração no cérebro do receptor de ácido gama-aminobutírico tipo A (GABAR), que inibe interneurônios que expressam parvalbumina (PV+INs) e, como resultado, aumenta as oscilações gama in vitro e in vivo.”
https://www.probechem.com/products_DDL-920.html
O que eu queria saber é se isso também funciona para Alzheimer
Eu entendia que havia evidências de que psicodélicos ajudam a abrir um período crítico em que o cérebro consegue se religar sozinho como na infância. Fico curioso se isso tem alguma relação com o assunto
https://academic.oup.com/brain/article/148/6/1862/8052899?gu...
A explicação de que “o objetivo é fazer um remédio que pacientes com AVC possam tomar e que produza o efeito da reabilitação” realmente soa impressionante
Conheço duas pessoas que tiveram AVCs graves: no caso de uma, a fisioterapia era influenciada por critérios de priorização de recursos para quem tinha maior chance de recuperação; a outra odiava tanto a fisioterapia quanto a fonoaudiologia e frequentemente se recusava a participar ou a fazer os exercícios
Mesmo que não ajudasse diretamente na recuperação, se existisse um remédio assim, acho que reduziria o estresse de todos os envolvidos
Será que esse tipo de tratamento também poderia ajudar em outras doenças neurodegenerativas?
Pergunta de alguém totalmente leigo: seria possível gerar essas oscilações gama com um dispositivo eletrônico, talvez até implantável?
Pesquisando, isso parece um campo bem novo em termos de datas:
https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/jou...
O texto diz que “ao combinar reabilitação robótica com estimulação transcraniana por corrente alternada não invasiva de 40Hz, clinicamente relevante, foi possível alcançar melhora motora semelhante por meio da recuperação da potência na faixa gama relacionada ao movimento, da melhora da dinâmica de rede desadaptativa dos PV-IN e do aumento da conectividade dos PV-IN no córtex pré-motor”
Fornecer um exoesqueleto para esse tipo de paciente também parece poder ajudar não só na execução imediata das tarefas, mas como parte do próprio processo de recuperação
...em camundongos machos
Acho que universidades espertas querem PIs que entendam que o objetivo desses comunicados à imprensa é aumentar visibilidade mensurável, como número de citações ou h-index. Então não importa tanto se o título do comunicado que divulga o artigo é preciso
Sempre dá para culpar o editor pelo título, e poderiam até escrever algo como “leite de lua resolve a paz mundial”. O vice-reitor só vai se importar se houver reação negativa. Então o trabalho da equipe de divulgação é exagerar o máximo possível sem provocar rejeição
Como isso é testado em camundongos? Eles provocam uma crise cerebral?
É possível inserir instrumentos para bloquear mecanicamente uma artéria específica, injetar um agente fotossensível e depois usar laser para criar um trombo direcionado, injetar agentes coagulantes, causar asfixia, ou injetar agentes de lise vascular e depois reintroduzir o próprio sangue
Entendo por que esse tipo de pesquisa é necessário, mas eu mesmo não conseguiria fazer isso