Morre Robin Warren, patologista que reescreveu a ciência das úlceras
(washingtonpost.com)- O patologista australiano Robin Warren foi a figura que derrubou a noção estabelecida de que úlceras estomacais eram uma doença crônica causada por estresse, e recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2005 junto com Barry Marshall
- Os dois chamaram atenção para o fato de que, ao contrário da crença vigente de que o estômago era um ambiente estéril por causa do ácido gástrico, Helicobacter pylori era repetidamente encontrado em tecidos de pacientes com úlcera
- Em meio ao ceticismo da comunidade médica, Marshall bebeu ele mesmo uma cultura de H. pylori em 1984, e depois que sintomas de gastrite e a infecção foram confirmados, o poder de convencimento da pesquisa aumentou
- A descoberta transformou a úlcera péptica de uma doença que exigia controle por toda a vida em uma condição tratável com antibióticos e testes respiratórios não invasivos
- Embora cerca de dois terços da população mundial já tenham sido infectados por H. pylori, ela causa problemas apenas em uma parte dos casos, sendo apontada como causa de mais de 90% das úlceras duodenais e 80% das úlceras do trato gastrointestinal superior
A pesquisa que derrubou a visão convencional sobre a causa das úlceras
- Robin Warren era um patologista australiano que dividiu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2005 com Barry Marshall por uma pesquisa que mudou a visão médica existente sobre a saúde do estômago
- Na época, o entendimento predominante na medicina era de que o estômago era praticamente estéril, porque o ácido gástrico matava as bactérias, e que úlceras e problemas gastrointestinais estavam mais ligados ao estilo de vida, como estresse, comida apimentada e consumo de álcool
- A pesquisa dos dois mostrou que bactérias podiam causar úlceras, e o comitê do Nobel afirmou que eles desafiaram a doutrina dominante com “persistência e pensamento preparado”
- Marshall comparou a reação dos gastroenterologistas dizendo que “a ideia de que bactérias causavam úlceras era como dizer que a Terra era plana”
A investigação sobre H. pylori iniciada em uma biópsia de 1979
- O ponto de partida da pesquisa foi em 1979, no Royal Perth Hospital, quando Warren observou ao microscópio uma amostra de biópsia de um paciente com úlcera e encontrou bactérias sobre o tecido
- Warren já pensava havia muito tempo em uma “teoria bacteriana” alternativa para as úlceras, mas faltavam evidências para sustentá-la e quase não havia apoiadores
- O microbiologista sueco Staffan Normark disse, no anúncio do Nobel, que a bactéria já havia sido vista antes, mas era ignorada como uma “curiosidade estranha” ou “contaminação”
- Warren recrutou o jovem pesquisador clínico Barry Marshall, e os dois passaram a estudar juntos tecidos de pacientes com úlceras e outros problemas digestivos
- A mesma bactéria aparecia em quase todas as amostras
- Os dois deram a essa bactéria o nome de Helicobacter pylori, ou H. pylori
- “helico” se refere ao formato em espiral, e “pylori” à válvula do piloro, na parte inferior do estômago
- Os dois publicaram os resultados no início dos anos 1980 em artigos, incluindo no periódico britânico Lancet, mas o ceticismo da comunidade médica continuou
O autoexperimento de Marshall e a virada que levou ao tratamento
- Em julho de 1984, Marshall bebeu deliberadamente uma cultura bacteriana para mostrar de forma mais clara a ligação entre H. pylori e úlceras
- Animais de laboratório como porcos e ratos eram imunes à bactéria, e Warren já tinha infecção por H. pylori, então poderia ter desenvolvido imunidade
- Marshall relembrou que Warren lhe disse: “Barry, acho que tem que ser você”
- Cerca de três dias depois, Marshall apresentou sintomas como vômito, sudorese noturna e dificuldade para se alimentar, e uma semana depois uma endoscopia confirmou que a bactéria havia se instalado
- Os exames mostraram H. pylori ao redor das áreas inflamadas no estômago de Marshall, e ele melhorou após tratamento com antibióticos
- Esse autoexperimento teve papel importante para que a descoberta dos dois levasse a uma abordagem terapêutica real
A mudança deixada no tratamento dos pacientes e na pesquisa de doenças gastrointestinais
- Depois da descoberta de Warren e Marshall, pacientes com úlcera péptica passaram a poder receber tratamento com antibióticos, mudando a abordagem de uma úlcera antes vista como doença crônica
- Um teste respiratório não invasivo também pode ser usado no diagnóstico da úlcera, ajudando a evitar biópsias
- A pesquisa também abriu caminho, em estudos médicos mais amplos, para investigar fatores bacterianos em doenças inflamatórias
- Crohn’s disease
- ulcerative colitis
- fatores desencadeantes com potencial de causar câncer
- Segundo os Centers for Disease Control and Prevention, cerca de dois terços da população mundial já foram infectados por H. pylori, e a infecção muitas vezes ocorre na infância
- H. pylori causa problemas de saúde em relativamente poucas pessoas, mas a infecção também pode estar associada a maior risco de câncer gástrico ou de mucosal associated-lymphoid-type lymphoma, isto é, MALT
- Ainda não se entende completamente por que H. pylori se torna agressiva em algumas pessoas
- Quando causa problemas, a bactéria pode danificar a mucosa do estômago, tornando-a mais vulnerável aos sucos digestivos e levando à formação de úlceras
- Segundo o comitê do Nobel, H. pylori causa mais de 90% das úlceras duodenais
- Também é responsável por 80% das úlceras do trato gastrointestinal superior
- O uso excessivo de alguns medicamentos também pode enfraquecer a mucosa do estômago e ser outra causa de úlceras
A vida de Robin Warren e sua observação como patologista
- John Robin Warren nasceu em 11 de junho de 1937 em Adelaide, na Austrália; seu pai era produtor de vinho e sua mãe, enfermeira
- Em um ensaio biográfico enviado ao comitê do Nobel, Warren escreveu que não se lembrava de a mãe tê-lo pressionado a estudar medicina, mas que ser médico sempre pareceu seu objetivo natural
- Poucos meses depois de começar a estudar medicina com uma bolsa universitária, ele teve sua primeira crise convulsiva generalizada e recebeu diagnóstico de epilepsy
- Controlou as convulsões com medicação prescrita, mas não pôde obter carteira de motorista
- Ia de bicicleta para aulas e compromissos
- A família discutiu, sem que Robin soubesse, se ele deveria ser levado a desistir da faculdade de medicina por causa da condição
- Warren obteve seu diploma de medicina na University of Adelaide em 1961 e depois fez treinamento em patologia clínica no Royal Adelaide Hospital
- Ele queria estudar doenças mais “exóticas e incomuns” em Papua New Guinea, mas em 1968 foi recrutado como patologista staff specialist no Royal Perth Hospital
- O cargo também era ligado à University of Western Australia
- Ele se aposentou do hospital em 1999
- Em 2005, tornou-se professor emérito da University of Western Australia
- Em 2007, foi nomeado Companion of the Order of Australia, a mais alta honraria civil do país
- Warren disse que, no início dos anos 1980, ele e Marshall quase se sentiam como outsiders por causa da pesquisa sobre a bactéria, e que “parecia que só nossas esposas estavam ao nosso lado”
- Ele se casou com Winifred Theresa Williams em 1962 e teve cinco filhos; Winifred morreu em 1997
- Em entrevista à Australian Academy of Science, Warren disse que patologistas se deparam com muitas coisas estranhas durante a pesquisa, e que a tarefa importante é julgar quais mistérios valem a pena ser resolvidos
- Ele explicou que, ao olhar fragmentos de tecido ao microscópio, não é raro encontrar algo inesperado e que, se há “10.000 coisas incomuns”, às vezes se encontra uma delas
1 comentários
Comentários do Hacker News
https://archive.ph/V6n3e
Fui diagnosticado com úlcera gástrica aos 10 anos, muito antes de a pesquisa de Warren sair, e durante 11 anos continuei sentindo dor enquanto todo mundo ao redor só dizia para eu aprender a relaxar
Aos 21 anos, numa consulta que eu fazia a cada seis meses, o médico perguntou se eu tinha ouvido essa novidade; eu disse que tentaria como tratamento experimental e, 8 semanas depois, estava completamente curado. Sem dor, sem sequelas, e Robin Warren teve um impacto muito real na minha vida
Passei uma semana de cama, com dores extremas, vomitando sangue; o médico fez algumas visitas, mas levou uma semana para admitir que eu precisava ir ao hospital. Naquele momento eu tinha anemia grave e peritonite e acabei passando por uma cirurgia para remover um terço do estômago e parte do intestino delgado. Passei algumas semanas na UTI e mais algumas na ala pediátrica antes de finalmente poder ir para casa
Quando tive alta, disseram para eu não comer alimentos ácidos ou apimentados e que a úlcera tinha sido causada por estresse. Eu tinha 10 anos e, embora não fôssemos ricos, estava longe de ter uma vida estressante
Quase 40 anos depois, essa cirurgia ainda afeta minha vida e ainda tenho problemas digestivos, mas é um consolo saber que a pesquisa de Warren e Marshall impediu que outras pessoas passassem pela mesma coisa. O médico que tentou um tratamento experimental que produziu um resultado tão bom foi excelente
Meu pai tinha muito tecido cicatricial no estômago por causa de úlceras recorrentes, mas, depois que o médico acendeu um cigarro e disse que, se aparecesse outra, removeria parte do estômago dele, elas desapareceram como mágica. Depois disso, ele nunca mais teve úlceras; em vez disso, quando o estresse aumentava, ele tinha urticária
Tive uma úlcera cerca de 10 anos atrás, muito depois de a pesquisa de Warren ter saído; quando fui ao hospital, o médico disse que era por estresse
Eu disse: “não houve alguém que ganhou um Nobel por provar que úlceras são bacterianas?”, mas o médico não sabia disso e me prescreveu descansar mais e me preocupar menos com o trabalho. Depois disso, troquei de médico
Robin Warren é alguém que eu realmente admirava. É preciso uma persistência e uma determinação enormes para enfrentar uma situação em que todo mundo diz que você está errado. Sentiremos sua falta
Para completar, sei que o estresse pode agravar ou potencialmente desencadear algumas formas de úlcera. Só que, na época, minha vida não era especialmente estressante; o trabalho estava bem, eu quase não tinha dívidas e meu relacionamento com minha então namorada, hoje esposa, era bom, mas o médico não quis ouvir isso
Fico me perguntando quanto tempo leva para esses avanços da medicina realmente se espalharem para a maioria dos médicos
Quando perguntei do que ele estava falando, ele disse: “você disse que o estresse de se preparar para ir ao escritório desencadeia crises”. Respondi que trabalho de casa e que eu só tinha respondido hipoteticamente que ficaria estressado nesse caso porque o médico apresentou essa situação. Também disse que tenho crises mesmo em dias sem estresse
Acho que clínicos gerais que não são terapeutas atribuírem os problemas dos pacientes a “ansiedade” ou estresse é parecido com diagnosticar “histeria” em mulheres no século XIX. Parte-se da premissa de que você não é confiável ao relatar seus próprios sintomas, e você fica sem conseguir apresentar provas para rebater a acusação de “histeria” ou “ansiedade”
Ainda encontro pessoas que não sabem que a maior parte da afirmação “estresse causa úlceras” está errada
Pode ter sido um efeito indireto por meio de outras influências, mas, pelo menos para algumas pessoas, o estresse parece fazer parte da equação
Eu não conhecia a história toda, mas sou grato a Robin
Lembro do alívio quando anos de conselhos, na adolescência, como “aprenda a relaxar” e “não fique tão estressado” foram substituídos por um tratamento medicamentoso que curou minha úlcera em poucas semanas
No ensino médio, nos anos 70, eu tinha úlcera hemorrágica, e os funcionários da escola católica masculina, que achavam que era por estresse, começaram a me tratar como um ser humano
Estresse não era a causa, mas eu gostei da mudança. Acho que minha úlcera foi causada por tomar Tetracycline todos os dias, receitado pelo dermatologista da família para tratar acne. Quando parei de tomar, os sintomas desapareceram
Há pouca punição por estar errado, mas acertar pode trazer um custo considerável
https://www.britannica.com/biography/Robin-Warren
Há um trecho dizendo que isso “contrariava a visão convencional de que bactérias não poderiam sobreviver no ambiente fortemente ácido do estômago, e muitos cientistas desconsideraram seus relatos”
Em algum ponto desse processo, aqueles muitos cientistas deveriam ao menos ter sido impedidos de continuar fazendo revisão por pares. Se você só diz não o tempo todo, sua opinião não tem valor
GERD também ainda espera ser tratada por uma descoberta semelhante
Como sofro dessa condição, acabei virando uma especialista de sofá que mergulha bastante na literatura relacionada, e no fim parece que todo mundo tem uma visão completamente diferente sobre qual é a causa
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9106553/
https://news.ycombinator.com/item?id=36059247
Por fora, essa situação tem uma narrativa bem simples. As pessoas acreditavam em X, isso estava errado, alguns iconoclastas mostraram de forma bastante convincente que Y era verdade e, com o tempo, a história na literatura foi reescrita
Mas, na prática, foi mais complicado do que essa narrativa. X ainda é verdade até certo ponto, e úlceras e distúrbios gastrointestinais surgem e são influenciados por vários fatores. O estresse certamente pode piorar uma úlcera ou um distúrbio gastrointestinal que já estava latente, então muita gente atribui a causa ao estresse, mas aí logo vira uma questão de causa próxima versus causa última
Ao lidar com médicos que não estão atualizados, aprendi que é preciso introduzir as novas informações de mansinho, para que eles não sintam que estão sendo contestados por um leigo. É uma espécie de engenharia social
Médicos deveriam se manter atualizados sobre pesquisas como a dele
Ainda lembro da voz do médico quando eu, aos 20 anos, estava deitado na mesa e ele olhava pelo endoscópio
“Agora encontramos o problema”
Felizmente, o sistema de saúde canadense conhecia a pesquisa do Dr. Warren, e fui tratado corretamente com antibióticos; em 2 semanas estava totalmente curado e nunca tive recaída
Tenho uma dívida enorme com ele. Depois disso, ouvi muitas histórias terríveis sobre tratamento de úlcera, e é chocante que 100% dos médicos de todas as especialidades não saibam disso
Diga: “Com certeza todo mundo já conhece SQL injection hoje em dia!”
Só que ainda é o terceiro item do Top 10 da OWASP: https://owasp.org/Top10/A03_2021-Injection/
Depois de ver quão ignorantes os chamados especialistas podem ser mesmo em profissões do conhecimento bem remuneradas, é só extrapolar para todos os outros campos e chorar
Outras pessoas, em vez de dor, sentiam uma sensação diferente de “eu conseguiria comer agora”
Depois de endoscopia e biópsia, encontraram H. pylori e gastrite; após um ciclo de vacina e tratamento com antibióticos, a dor sempre que eu ficava com fome desapareceu e surgiu uma sensação normal de apetite
Deixo isso aqui caso alguém sinta fome como dor
Mesmo hoje, a maioria das pessoas, quando sente dor de estômago, pensa imediatamente em estresse
Acho que dá para dizer que muitos médicos também perguntam sobre estresse durante a consulta. Estresse não é a causa de úlceras, mas é verdade que aumenta os sintomas de úlceras existentes e a secreção de ácido gástrico. Pessoalmente, acho estresse um tema interessante