2 pontos por GN⁺ 2024-06-08 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Muitos microrganismos e células param de crescer quando o ambiente piora e entram em estado dormente; segundo algumas estimativas, 60% das células microbianas da Terra estão adormecidas em qualquer dado momento
  • A nova proteína Balon faz parar imediatamente o ribossomo, a máquina de produção de proteínas das bactérias, e genes relacionados foram encontrados em 20% dos genomas bacterianos registrados
  • Fatores de dormência existentes impediam a próxima síntese depois que a síntese de proteínas terminava, mas a Balon interfere até em ribossomos em funcionamento e interrompe a tradução como um freio de emergência
  • A Balon se liga perto do A site do ribossomo e consegue entrar e sair rapidamente, facilitando que a célula adormeça em situações de estresse e volte a se ativar quando as condições melhoram
  • A dormência não é apenas de bactérias: é uma estratégia de sobrevivência usada em todo o mundo vivo, incluindo óvulos, células-tronco, células imunes, hepatócitos, hibernação de ursos e lisogenia de vírus

O que a Balon paralisa: ribossomos e uso de energia

  • Quando as células detectam condições adversas, como fome ou frio, elas produzem proteínas chamadas fatores de dormência para reduzir o metabolismo
  • Fatores de dormência desmontam a maquinaria celular ou bloqueiam a expressão gênica; em especial, é importante a classe que para os ribossomos, responsáveis por produzir novas proteínas
  • Em uma célula bacteriana em crescimento, a produção de proteínas responde por mais de 50% do uso de energia
  • Quando os ribossomos param, a síntese de novas proteínas diminui, e a energia necessária para a sobrevivência básica pode ser poupada

A descoberta da Balon e seu modo de ação

  • A Balon foi descoberta em Psychrobacter urativorans, uma bactéria adaptada ao frio obtida do permafrost do Ártico
  • Durante um experimento, a cultura ficou tempo demais em um balde de gelo, e as bactérias sofreram choque frio e entraram em estado dormente
  • Os pesquisadores extraíram ribossomos das bactérias dormentes e os observaram por cryo-EM, confirmando que uma proteína estava encaixada no A site do ribossomo
  • Essa proteína nunca havia sido descrita antes e era semelhante à Pelota, envolvida na degradação e reciclagem de componentes do ribossomo; por isso recebeu o nome Balon, outra palavra em espanhol para bola
  • Em um estudo publicado na Nature, confirmou-se que a Balon atua de modo diferente dos fatores de dormência ribossomal existentes

Um “freio de emergência” diferente dos fatores de dormência existentes

  • Os fatores de dormência conhecidos que perturbam os ribossomos atuam de forma relativamente passiva
    • Esperam até que o ribossomo termine de produzir uma proteína
    • Depois impedem o ribossomo de iniciar a síntese de uma nova proteína
  • A Balon consegue entrar nos ribossomos dentro da célula, inclusive nos que já estão em funcionamento, e interromper sua atividade
  • Fatores de dormência existentes bloqueiam fisicamente o A site do ribossomo, portanto só conseguem se ligar depois que a síntese de proteínas em andamento termina
  • A Balon não bloqueia completamente a passagem; ela se liga nas proximidades, permitindo sua inserção e remoção independentemente do que o ribossomo esteja fazendo
  • Graças a essa característica, ela pode parar o crescimento celular e depois sair rapidamente, como uma fita cassete

A Balon não é uma exceção rara, mas uma proteína amplamente disseminada

  • Ao procurar a sequência genética da Balon, sequências relacionadas foram encontradas em 20% dos genomas bacterianos registrados em bancos de dados públicos
  • Os pesquisadores também analisaram duas proteínas bacterianas alternativas desse grupo
    • Uma proteína de Mycobacterium tuberculosis, patógeno humano que causa tuberculose
    • Uma proteína de Thermus thermophilus, que vive em fontes hidrotermais submarinas de temperatura extremamente alta
  • As duas proteínas também se ligaram ao A site do ribossomo, indicando que algumas proteínas aparentadas à Balon podem atuar de forma semelhante em outras espécies bacterianas
  • A Balon não está presente em Escherichia coli nem em Staphylococcus aureus, organismos muito usados em estudos de dormência celular
  • Ao focar em organismos-modelo de laboratório limitados, pode-se deixar passar táticas de dormência amplamente disseminadas

Dormência em todo o mundo vivo

  • Grande parte da vida na Terra tem a capacidade de interromper ou reduzir o metabolismo quando necessário, em vez de continuar aumentando sua atividade
  • A bactéria-modelo de laboratório E. coli tem cinco modos distintos de dormência, e cada um deles sozinho já é suficiente para sobreviver em situações de crise
  • A dormência não é um fenômeno necessário apenas em situações de fome
    • Óvulos humanos permanecem dormentes por décadas até serem fertilizados
    • Células-tronco humanas, depois de se formarem na medula óssea, ficam em estado de pausa aguardando sinais do corpo
    • Fibroblastos do tecido nervoso, linfócitos do sistema imune e hepatócitos do fígado também entram em fases inativas e sem divisão, para depois voltar a se ativar
  • A hibernação de ursos, a lisogenia de herpesvírus, o estágio dauer de vermes, a diapausa de insetos, a estivação de anfíbios e o torpor de aves também são estados dormentes reversíveis quando as condições melhoram

Dormência probabilística e sobrevivência do grupo

  • Algumas células entram em dormência ao detectar mudanças ambientais, mas muitas bactérias também usam uma estratégia probabilística
  • Em ambientes que mudam aleatoriamente, se nenhuma célula entrar em dormência, uma catástrofe acidental pode eliminar todo o grupo
  • Mesmo nas culturas de E. coli mais saudáveis e de crescimento mais rápido, 5% a 10% das células estão em estado dormente
  • Essas células dormentes atuam como sobreviventes designados, permanecendo vivas quando células mais ativas e vulneráveis sofrem danos
  • Mecanismos de dormência como a Balon se conectam à compreensão de quais espécies conseguem permanecer estáveis ou se recuperar mesmo em meio às mudanças climáticas

1 comentários

 
GN⁺ 2024-06-08
Opiniões no Hacker News
  • Gosto da história de Karla Helena-Bueno, que esqueceu bactérias do Ártico sobre o gelo por tempo demais e acabou descobrindo um fator comum de hibernação.
    Ela mostra claramente aquele padrão mágico que muitas vezes acompanha inovações e descobertas: o acidente fortuito. É algo humano e refrescante, e não acho que seja o tipo de descoberta que o aprendizado de máquina vá tomar completamente de nós.

    • Isso me lembra a frase de que as palavras mais empolgantes que anunciam uma nova descoberta na ciência não são “Eureca!”, mas “Que estranho…”.
      Em geral, ela é atribuída a Isaac Asimov.
    • Sou a favor de descobrir algo por sorte, depois racionalizar o passado como uma narrativa de competência e, em seguida, ficar com todo o financiamento de pesquisa.
    • A IA não vai esquecer bactérias no gelo, mas consegue encontrar padrões tão bem quanto nós, e em uma escala muito maior.
      Talvez encontre o mecanismo de hibernação por outro ângulo, não por acidente. Se a AGI se tornar realidade, depois de se alimentar de dados suficientes, talvez diga de um jeito estranho: “isso é interessante”. Gosto de Colossus, um romance que, quase 60 anos atrás, descreveu de forma bastante realista como uma AGI inicial poderia se comportar: https://en.wikipedia.org/wiki/Colossus_(novel)
    • O aprendizado de máquina provavelmente terá um papel importante em permitir muito mais descobertas desse tipo.
      A limitação atual está mais na capacidade de procurar esses padrões em larga escala do que no conhecimento para reconhecer padrões interessantes.
    • Estou lendo “The Making of the Atomic Bomb” e, na prática, ele é quase um livro sobre o processo de descobertas da física nuclear.
      E a maioria das descobertas aconteceu por acaso.
  • Isso me lembra o fato de que humanos também já puderam hibernar no passado (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1117993/) e (https://www.popularmechanics.com/science/a35033907/early-hum...)

    • Olhando por cima, parece mais uma hipótese do que um fato estabelecido.
      A ideia é algo como: “eles decidiram passar dormindo a pior época do ano dentro de uma caverna relativamente segura e, para isso, abriram mão de nutrição e de vitamina D vinda da luz solar”. No inverno do norte, estar do lado de fora ou dentro de uma caverna não faz tanta diferença para os níveis de vitamina D, e a baixa elevação do sol dificulta de qualquer forma que o corpo produza vitamina D. Por exemplo, os Inuit conseguem obter vitamina D sem luz solar. A falta de nutrição no inverno também pode simplesmente significar que, antes de técnicas avançadas de armazenamento e conservação, havia pouca comida no inverno.
    • O primeiro artigo do BMJ de 1900 parece um pouco As Viagens de Gulliver.
      O segundo trata de ancestrais humanos de 400 mil anos atrás, então é algo bem antigo.
    • Considerando serotonina alta, exposição ao frio e pouca luz solar, a hibernação até parece possível.
      Mas fico me perguntando qual seria o objetivo. Provavelmente levaria a uma redução da expectativa de vida e a um aumento no risco de câncer.
  • A frase “em vez de reclamar do que perdemos enquanto dormimos, podemos vivenciar o sono como um processo que nos conecta a toda a vida na Terra, até os micróbios adormecidos nas profundezas do permafrost ártico” é interessante, mas o fato de os micróbios nas profundezas do permafrost ártico estarem dormindo me deixa mais tranquilo.
    Não quero pensar no que aconteceria se eles acordassem.

    • Por que humanos e outras espécies dormem? Talvez simplesmente porque podem dormir.
      Se não há um bom motivo para ficar acordado, dormimos e economizamos energia para um momento melhor de vigília. Mas essa explicação não responde por que sonhamos.
    • Se acordarem, podem começar a liberar enormes quantidades de CO2 e metano.
    • Acho que micróbios e vírus que evoluíram cuidadosamente após incontáveis encontros com os antibióticos e outras substâncias que temos hoje podem representar um nível de risco semelhante ou ainda maior.
  • Aquilo que pode jazer eternamente não está morto, e em eras estranhas até a morte pode morrer.

  • Uau, isso parece um mecanismo de avaliação preguiçosa (lazy evaluation) criado pela natureza.

  • Parece que quase ninguém fala das possibilidades terapêuticas.
    Seria bom se pudéssemos colocar infecções bacterianas em estado dormente. O mesmo vale para tumores.

    • Tumores podem ser difíceis. Pelo que sei, células cancerígenas são, por definição, células que não funcionam normalmente.
  • Isso me faz pensar em idosos congelando seus corpos e induzindo um estado dormente, para acordarem quando o mundo estiver melhor.
    Eu investiria em uma empresa dessas.

    • A parte realmente difícil é se tornar alguém que as gerações futuras queiram se dar ao trabalho de descongelar.
    • Na verdade, isso já está em andamento há mais de 50 anos[0].
      0. https://en.wikipedia.org/wiki/Alcor_Life_Extension_Foundatio...
    • Se muitas pessoas, ainda nem tão velhas, usarem isso, o resultado talvez não seja muito bom: https://xkcd.com/989/
    • Ainda parece ficção científica, mas acho que está se aproximando aos poucos.
      Alguns dias atrás apareceu isto também: https://news.ycombinator.com/item?id=40400591
    • E se você acordar e o mundo estiver pior?
      É uma aposta bem grande sobre se as pessoas do futuro distante verão corpos preservados como um recurso a ser valorizado ou como algo a ser explorado.
  • Fico pensando se, caso tenha existido vida em Marte, ela teria usado esse tipo de mecanismo de dormência.

  • Não podemos deixar o público saber que, em sistemas complexos, é totalmente natural muitos indivíduos formarem uma reserva que não faz nada, e que isso não é parasitar a sociedade, mas algo essencial para manter o sistema inteiro vivo.

    • Nesse paralelo, o público também consegue suspender indefinidamente metade do consumo de recursos em nível de fome?
      Consegue fazer isso como um seguro probabilístico contra eventos de extinção em nível populacional e depois ainda ter capacidade de se recuperar? A extrapolação feita a partir do conteúdo real deste artigo é péssima.