Vacina de câncer de mRNA que reprograma o sistema imunológico para combater o glioblastoma em 48 horas

• Pesquisadores da Universidade da Flórida relataram o desenvolvimento de uma vacina de câncer de mRNA que reprograma rapidamente o sistema imunológico para atacar o glioblastoma em um primeiro ensaio clínico humano com 4 pacientes adultos.
  • Os resultados foram consistentes com os de estudos pré-clínicos em camundongos e de um novo teste de vacina em 10 cães com tumores cerebrais espontâneos.
  • Os pesquisadores declararam que o objetivo é avançar a vacina de mRNA para um ensaio de fase 1 expandido para pacientes com câncer cerebral adultos e pediátricos.

Desenvolvimento e entrega de vacina personalizada

• Esta nova estratégia usa as células tumorais do próprio paciente para criar uma vacina personalizada e, por meio de um mecanismo de entrega por partículas lipídicas (LP) engenheiradas, forma conjuntos de LP multicamadas (LPA) capazes de agir simultaneamente como vacina e imunomoduladores.
• Essas estruturas enviam sinais ao sistema imunológico de forma muito mais robusta do que partículas únicas.
• Em ensaio clínico com cães, a vacina mostrou que em poucos dias o TME é reprogramado, permitindo que células imunológicas ativadas combatam o tumor.

Efeito e características da vacina

• Um dos resultados mais marcantes do estudo foi a rapidez com que a nova vacina, administrada por via intravenosa, induziu uma resposta imune intensa para rejeição tumoral.
  • Foi observada uma rápida conversão do tumor de uma resposta imune "fria" para uma resposta imune "quente" em até 48 horas.
  • Isso sugere que a resposta inicial do sistema imunológico contra o câncer pode ser ativada de forma muito rápida.
• Os pesquisadores relataram que a RNA-LPA induz liberação rápida de citocinas/quimiocinas, ativação/migração imunes, pseudo-progresso tecidual e respostas imunes específicas para glioblastoma.
  • Isso sustenta que a RNA-LPA é uma tecnologia nova que reprograma o TME enquanto dispara imunoterapia antitumoral rápida e sustentada.

Status do ensaio clínico e próximos passos

• Esta divulgação marca o ápice de sete anos de resultados promissores de pesquisa translacional, partindo de modelos pré-clínicos em camundongos e evoluindo para um estudo com 10 cães de companhia com câncer cerebral terminal de ocorrência espontânea e sem outras opções terapêuticas.
• Após o tratamento com vacina personalizada de mRNA em cães, a equipe conduziu um estudo clínico aprovado pela FDA com 4 pacientes com glioblastoma e MGMT não metilado.
  • A vacina foi personalizada para cada paciente, com o objetivo de maximizar a resposta imunológica.
• Se a fase 1 for expandida, quando a dose segura ideal estiver definida, cerca de 25 crianças devem participar da fase 2.
• Os pesquisadores esperam que isso possa ser um novo paradigma para o tratamento de pacientes e uma nova tecnologia de plataforma para modular o sistema imunológico.

Opinião da GN⁺

• Este estudo sugere que a vacina de câncer personalizada baseada em RNA-LPA pode ser aplicável não apenas ao glioblastoma, mas também a vários tipos de câncer. Contudo, ainda parece haver necessidade de validação adicional de segurança e eficácia.
• A tecnologia de vacinas de mRNA evoluiu rapidamente desde a pandemia de COVID-19, e os esforços para utilizá-la no tratamento de câncer estão em aceleração. Com o avanço da engenharia de RNA, é esperado que sejam possíveis vacinas de câncer de mRNA mais eficazes e seguras no futuro.
• Este estudo apresentou dados em cães, e os cães são um modelo de tumor cerebral espontâneo semelhante ao humano, podendo ser úteis na pesquisa pré-clínica.
• No entanto, por ser resultado de um ensaio clínico inicial com poucos pacientes, é necessária validação de segurança e eficácia em estudos subsequentes com amostras adequadas. Também será necessário investigar a combinação com imunoterapias convencionais, como inibidores de checkpoint imune, e outros agentes imunooncológicos.

[GN⁺]

Opiniões do Hacker News

• Richard Scolyer, o primeiro paciente com glioblastoma a receber a vacina, está vivo há mais de 10 meses. Não está claro se ela é baseada em mRNA. O tratamento envolveu remover o tumor cirurgicamente após a administração da vacina e aplicar doses adicionais da vacina depois para evitar recorrência. Até agora, não houve recorrência.
• mRNA e vacinas de câncer personalizadas estão mostrando um potencial enorme em vários tipos de câncer. O glioblastoma é especialmente de difícil tratamento, e outra terapia atualmente em ensaio clínico é a DCVax. O atraso na aprovação de tratamentos para doenças letais pelo FDA é um grande problema.
• Parece que, para controlar o câncer, uma abordagem combinada será necessária, não uma abordagem única. O câncer é muito mutável.
• A nova vacina usa injeção de clusters de partículas envoltas em várias camadas, como uma cebola, em vez de uma única partícula. Isso estimula o sistema imunológico de forma mais forte. Em testes preliminares, a vacina reprograma o microambiente tumoral em questão de dias para que células imunológicas ativadas possam combater o tumor.
• É positivo que, por causa da COVID-19, a colaboração entre diferentes áreas de pesquisa tenha se intensificado. As vacinas de mRNA já estavam em desenvolvimento há muito tempo, mas sem a COVID-19 esse trabalho teria demorado muito mais.
• À medida que terapias personalizadas se tornam mais comuns, cresce a preocupação com o custo no sistema de saúde dos EUA. Quem tem dinheiro poderá escapar do câncer ou tê-lo menos fatal; quem não tem não terá essa chance. O câncer pode acabar sendo uma doença dos mais pobres. Precisamos mudar o sistema para reduzir a desigualdade no acesso aos benefícios médicos.
• Relato de alguém cujo PI morreu de glioblastoma. É difícil imaginar como a vida teria sido diferente se esse tipo de tratamento tivesse existido.
• O glioblastoma é uma doença terrível. Um colega de trabalho comprou um carro Cobra para comemorar após a aquisição da empresa, teve uma convulsão e morreu em dois anos. Deixou um filho pequeno.
• Em vez de perseguir o vírus mutável com terapia genética, isso parece uma abordagem mais realista com escopo limitado. Existe um sistema de entrega mais estável do que o vetor lipídico?
• A abordagem de vacina também pode causar uma resposta imune em tecido saudável. Especialmente se esse tecido for tecido cerebral... de qualquer forma, o seguro vai precisar de comprovação para pagar.
• Alguém pode recomendar um bom livro sobre câncer para leigos? Um livro que explique a definição de câncer, mutações e estratégias terapêuticas potenciais.