O grande problema é que é preciso entregar o CRISPR a 100% das células infectadas.
Pelo que sei como biólogo, ainda não há uma forma de alcançar 100% de entrega in vivo.
O HIV tem reservatórios latentes específicos onde fica escondido.
Não é preciso alcançar todas as células do corpo; basta ter uma distribuição de probabilidades favorável o bastante para atingir esses reservatórios.
Talvez não seja um problema se for possível entregar em uma proporção bastante alta.
Em uma terapia com CRISPR, bastaria incluir um elemento que funcione como marcador para proteger as células em que a entrega foi bem-sucedida e eliminar todas as células sem o marcador.
Não sei quantas células CD4 são necessárias para manter um sistema imune saudável, mas imagino que ele possa tolerar uma redução de dois dígitos percentuais, especialmente se for temporária.
A entrega in vivo é difícil, mas muitas equipes excelentes estão trabalhando nisso.
Em experimentos com animais, uma empresa chamada Verve encontrou uma forma de entregar CRISPR ao fígado por meio de nanopartículas, alcançando taxa de entrega acima de 80% em determinada concentração de nanopartículas, o que é bem interessante.
Eu achava que o maior problema eram as edições fora do alvo.
Não sou biólogo.
Isso é quando o objetivo é a cura; com tratamentos repetidos, não necessariamente.
Parece ciência feita por press release.
Os resultados ainda nem estão em preprint, e o preprint de 2022 contém apenas alguns dos métodos.
Parece exagerado, então vou ignorar.
Este press release se baseia nos resumos P0004, P0006, P0013, P0026 e P0004 do European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID).
O material passou por revisão por pares pelo comitê de seleção do congresso, mas apenas os dados do P0004 foram disponibilizados como artigo em preprint; os outros três ainda não foram submetidos a uma revista médica nem a um servidor de preprints.
Não conheço bem essa área, mas, para transformar isso em medicamento, o principal obstáculo parece ser a injeção — ou, melhor ainda, alguma forma de encapsulamento que sobreviva após a administração oral — e o direcionamento para células infectadas, ou ao menos a garantia de que, mesmo chegando a todas as células, ele atue apenas no DNA do HIV.
No fim, fico curioso sobre o que seria necessário para comercializar isso.
Já existe uma terapia para anemia falciforme que usa CRISPR.
Não conheço os detalhes, mas, se uma foi bem-sucedida, uma segunda também pode ser possível.
O caminho de cultura de células até uma cura é longo, mas ainda há esperança; a grande desvantagem é que esse tipo de tratamento é muito caro.
Dito isso, o tempo e a experiência do passado mostraram que os custos podem cair.
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy" https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Em geral, é necessário o seguinte: Entrega: colocar o mRNA e o RNA guia dentro das células-alvo. Expressão: garantir que as células-alvo expressem o mRNA e produzam a proteína. Eficiência de edição no alvo: fazer com que a edição pretendida ocorra em alta proporção. Edição fora do alvo: impedir que ocorram outras edições em outros locais.
O CRISPR também comete erros.
Erros do tipo que podem levar a câncer, deficiência e morte.
Não é uma varinha mágica; conseguir fazer algo em cultura de células é interessante, mas ainda está muito longe de ser uma terapia.
Para transformar isso em produto farmacêutico, isso basicamente significa que seria preciso projetar um vírus biológico?
Na verdade, é provável que seja difícil matar bactérias com uma pistola.
O dia em que o CRISPR foi inventado foi o melhor dia para a humanidade, o pior, ou ambos?
Já tínhamos a capacidade de fazer o que o CRISPR faz; ele apenas simplificou o trabalho de laboratório.
Veja TALEN e nucleases de dedo de zinco.
Talvez não tenha sido exatamente o “melhor dia”, mas certamente foi um dia muito bom.
É fácil demais imaginar cenários orwellianos, mas acho que as preocupações reais costumam ser muito mais sutis do que as pessoas comuns imaginam, e muitas vezes têm mais a ver com como o mundo já funciona do que com como ele vai mudar.
Provavelmente será bom para a humanidade 2.0.
É uma tecnologia incrível e assustadora.
Parece algo como a energia nuclear.
Com armas nucleares também seria possível eliminar a maior parte da poluição que causa mudanças climáticas e os microplásticos.
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Comentários do Hacker News
O grande problema é que é preciso entregar o CRISPR a 100% das células infectadas.
Pelo que sei como biólogo, ainda não há uma forma de alcançar 100% de entrega in vivo.
Não é preciso alcançar todas as células do corpo; basta ter uma distribuição de probabilidades favorável o bastante para atingir esses reservatórios.
Em uma terapia com CRISPR, bastaria incluir um elemento que funcione como marcador para proteger as células em que a entrega foi bem-sucedida e eliminar todas as células sem o marcador.
Não sei quantas células CD4 são necessárias para manter um sistema imune saudável, mas imagino que ele possa tolerar uma redução de dois dígitos percentuais, especialmente se for temporária.
Em experimentos com animais, uma empresa chamada Verve encontrou uma forma de entregar CRISPR ao fígado por meio de nanopartículas, alcançando taxa de entrega acima de 80% em determinada concentração de nanopartículas, o que é bem interessante.
Não sou biólogo.
Parece ciência feita por press release.
Os resultados ainda nem estão em preprint, e o preprint de 2022 contém apenas alguns dos métodos.
Parece exagerado, então vou ignorar.
Este press release se baseia nos resumos P0004, P0006, P0013, P0026 e P0004 do European Congress of Clinical Microbiology & Infectious Diseases (ECCMID).
O material passou por revisão por pares pelo comitê de seleção do congresso, mas apenas os dados do P0004 foram disponibilizados como artigo em preprint; os outros três ainda não foram submetidos a uma revista médica nem a um servidor de preprints.
Não conheço bem essa área, mas, para transformar isso em medicamento, o principal obstáculo parece ser a injeção — ou, melhor ainda, alguma forma de encapsulamento que sobreviva após a administração oral — e o direcionamento para células infectadas, ou ao menos a garantia de que, mesmo chegando a todas as células, ele atue apenas no DNA do HIV.
No fim, fico curioso sobre o que seria necessário para comercializar isso.
Não conheço os detalhes, mas, se uma foi bem-sucedida, uma segunda também pode ser possível.
O caminho de cultura de células até uma cura é longo, mas ainda há esperança; a grande desvantagem é que esse tipo de tratamento é muito caro.
Dito isso, o tempo e a experiência do passado mostraram que os custos podem cair.
"Sickle Cell Disease Approvals Include First CRISPR Gene Editing Therapy"
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/28137...
Entrega: colocar o mRNA e o RNA guia dentro das células-alvo.
Expressão: garantir que as células-alvo expressem o mRNA e produzam a proteína.
Eficiência de edição no alvo: fazer com que a edição pretendida ocorra em alta proporção.
Edição fora do alvo: impedir que ocorram outras edições em outros locais.
Erros do tipo que podem levar a câncer, deficiência e morte.
Não é uma varinha mágica; conseguir fazer algo em cultura de células é interessante, mas ainda está muito longe de ser uma terapia.
Tomara que sim.
O tratamento já está em um ensaio clínico em humanos combinado de fases 1/2.
https://crisprmedicinenews.com/news/clinical-trial-update-po...
https://open.substack.com/pub/timself/p/3-million-or-your-li...
Pode ser do seu interesse.
xkcd relacionado: http://xkcd.com/1217
O dia em que o CRISPR foi inventado foi o melhor dia para a humanidade, o pior, ou ambos?
Veja TALEN e nucleases de dedo de zinco.
É fácil demais imaginar cenários orwellianos, mas acho que as preocupações reais costumam ser muito mais sutis do que as pessoas comuns imaginam, e muitas vezes têm mais a ver com como o mundo já funciona do que com como ele vai mudar.
É uma tecnologia incrível e assustadora.
Com armas nucleares também seria possível eliminar a maior parte da poluição que causa mudanças climáticas e os microplásticos.
https://xkcd.com/1217/