2 pontos por GN⁺ 2025-06-04 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • Pesquisadores japoneses desenvolveram sangue artificial que pode ser usado independentemente do tipo sanguíneo, com o objetivo de reduzir a escassez de sangue O-negativo e o problema do curto prazo de armazenamento
  • A hemoglobina é extraída de sangue doado vencido e envolvida por uma camada protetora, criando uma forma de glóbulos vermelhos artificiais estável e livre de vírus
  • Como as células artificiais não têm tipo sanguíneo, não é necessário realizar testes de compatibilidade, e foi informado que elas podem ser armazenadas por até 2 anos em temperatura ambiente e até 5 anos sob refrigeração
  • Em um pequeno teste realizado em 2022, 12 voluntários homens saudáveis receberam doses de até 100 ml, e, além de alguns efeitos colaterais leves, não houve grandes mudanças nos sinais vitais, como a pressão arterial
  • Desde março de 2025, começou a administração de 100 a 400 ml, e, se não forem identificados efeitos colaterais, a meta é colocá-lo em uso prático por volta de 2030 após avaliar eficácia e segurança

Glóbulos vermelhos artificiais sem tipo sanguíneo

  • A transfusão é um procedimento médico essencial que salva vidas, mas não é fácil manter um suprimento de sangue suficiente
    • Em países de baixa e média renda, a pressão sobre o abastecimento de sangue é especialmente grande
    • O O-negativo, tipo sanguíneo doador universal, muitas vezes tem demanda maior que a oferta
    • O sangue doado também tem prazo de armazenamento limitado
  • Uma equipe liderada por Hiromi Sakai, da Nara Medical University, desenvolveu sangue artificial que pode ser usado em pacientes de todos os tipos sanguíneos
  • O processo de fabricação extrai hemoglobina de sangue doado vencido
    • A hemoglobina é uma proteína que contém ferro e ajuda no transporte de oxigênio nos glóbulos vermelhos
    • A hemoglobina extraída é envolvida por uma camada protetora para criar glóbulos vermelhos artificiais estáveis e livres de vírus
  • Essas células artificiais não têm tipo sanguíneo, então podem ser usadas sem teste de compatibilidade
  • O período de armazenamento possível é muito maior do que o dos glóbulos vermelhos de sangue doado convencionais
    • Armazenamento em temperatura ambiente: até 2 anos
    • Armazenamento refrigerado: até 5 anos
    • Glóbulos vermelhos de sangue doado: até 42 dias sob refrigeração

Ensaios clínicos e outras pesquisas sobre transportadores artificiais de oxigênio

  • Um estudo de pequena escala começou em 2022
    • Participaram 3 grupos com 4 voluntários homens saudáveis de 20 a 50 anos em cada grupo
    • Eles receberam, em uma única injeção intravenosa, vesículas de hemoglobina, um transportador artificial de oxigênio que imita a estrutura dos glóbulos vermelhos
    • A dose foi aumentada gradualmente até chegar a 100 ml
    • Alguns participantes tiveram efeitos colaterais leves, mas não houve grandes mudanças nos sinais vitais, incluindo a pressão arterial
  • A equipe de Sakai informou em julho de 2024 que aceleraria o processo e, a partir de março de 2025, começou a administrar em voluntários uma solução de células sanguíneas artificiais de 100 a 400 ml
  • Se não forem identificados efeitos colaterais, o teste passará para a etapa de análise da eficácia e segurança do tratamento
  • O objetivo é colocar os glóbulos vermelhos artificiais em uso prático por volta de 2030
  • O professor Teruyuki Komatsu, da Faculdade de Ciência e Engenharia da Chuo University, também está desenvolvendo transportadores artificiais de oxigênio
    • Ele usa hemoglobina envolvida por albumina para estabilizar a pressão arterial e tratar condições como hemorragia e AVC
    • Estudos em animais mostraram resultados promissores, e a equipe deseja avançar para testes em humanos

1 comentários

 
GN⁺ 2025-06-04
Opiniões no Hacker News
  • A Biopure foi uma empresa que fazia algo semelhante nos EUA e faliu no início dos anos 2000, mas havia criado um substituto do sangue chamado “terapêutico de oxigênio”, separando moléculas transportadoras de oxigênio baseadas em hemoglobina do sangue bovino
    Como não usava glóbulos vermelhos inteiros, não tinha tipo sanguíneo, podia ser armazenado em temperatura ambiente e, por ter moléculas pequenas, conseguia perfundir melhor ao redor de oclusões arteriais e nos tecidos
    Só que a gestão da empresa era um desastre: ela conseguiu autorização de venda na África do Sul e aprovação para uso veterinário nos EUA, mas nunca obteve aprovação da FDA. O produto mostrou potencial e efeito real, mas a empresa não conseguiu transformá-lo em um negócio viável
    https://en.wikipedia.org/wiki/Biopure
    Mais tarde, foi acusada por declarações que teriam induzido investidores a erro sobre o status dos ensaios clínicos nos EUA, e o processo legal acabou tomando um rumo quase cômico
    “Em 11 de março de 2009, [o vice-presidente sênior] Howard Richman declarou-se culpado em um tribunal distrital dos EUA e admitiu ter instruído seus advogados a dizer ao juiz que ele estava em estado grave por causa de câncer de cólon. Também admitiu que, ao ligar para o advogado, fingiu ser médico e mandou dizer ao juiz que o câncer havia se espalhado e que ele estava fazendo quimioterapia.”
    Ele foi condenado a 3 anos de prisão, e espero que este novo substituto do sangue tenha um desfecho melhor

    • Há também o episódio em que a WADA teve de tratar separadamente do uso de substitutos sanguíneos baseados em hemoglobina como doping
      https://www.wada-ama.org/en/resources/scientific-research/de...
      Essa classe de produtos pode ser armazenada em temperatura ambiente, não tem tipo sanguíneo e aumenta quase imediatamente a capacidade de transporte de oxigênio
      Dá para imaginar o quanto seria útil para equipes como as do Tour de France. Bastaria deixar alguns pacotes de sangue falso no ônibus da equipe: sem equipamento especial, sem controle rigoroso de temperatura, podendo administrar em qualquer atleta sem se preocupar com compatibilidade e, se aplicado no dia da prova, reduzindo também a chance de detecção antes da competição
      A Biopure, claro, condenou o uso off-label de seu produto para doping sanguíneo, mas internamente parecia bastante orgulhosa de a WADA considerá-lo eficaz a ponto de citá-lo nominalmente
    • Fico curioso sobre o que acontece com a propriedade intelectual quando algo assim ocorre. Se o produto de fato funcionava, mas a empresa não conseguiu sustentá-lo, por que uma empresa mais competente não o adquiriu?
    • Fico curioso sobre o quão bem aquele produto realmente funcionava
      Havia outro produto nos EUA chamado “PolyHeme”, e os resultados não foram bons — https://en.wikipedia.org/?title=PolyHeme
      A controvérsia não era apenas que a eficácia ficou aquém do esperado, mas também que houve mais infartos em comparação com soro fisiológico e que ele foi testado em pacientes de trauma sem consentimento explícito
      Foi aplicado consentimento presumido, e as pessoas nas regiões do estudo precisavam solicitar uma pulseira para ficar de fora, o que, no mínimo, já era bastante problemático
    • Estão dizendo que funcionava injetando praticamente só hemoglobina diretamente no sangue? É surpreendente que não houvesse resposta de anticorpos e que ela simplesmente não fosse degradada
  • O sangue artificial é produzido extraindo hemoglobina, uma proteína que contém ferro e ajuda no transporte de oxigênio, de sangue doado cujo prazo de validade expirou, e então envolvendo-a em uma casca protetora para criar glóbulos vermelhos artificiais estáveis e livres de vírus
    Essas células artificiais não têm tipo sanguíneo, então não é necessário fazer teste de compatibilidade
    Por ser um composto derivado do sangue, continua sendo interessante, mas também significa que ainda será necessário manter um pool de doadores

    • O primeiro objetivo parece ser usar os glóbulos vermelhos de sangue doado que está prestes a vencer, algo mais próximo de uma melhoria de escalabilidade que aumenta bastante o aproveitamento do sangue já doado
      Dito isso, hemoglobina é, no fim das contas, uma proteína, e produzir hemoglobina recombinante não é tão difícil; isso já é feito
      Hoje é principalmente hemoglobina animal para carne vegana, mas a produção de hemoglobina humana não é diferente em princípio
      O motivo pelo qual até agora não se deu muita atenção à síntese de hemoglobina humana é que, mesmo obtendo a proteína, não havia uma forma de transformá-la em células úteis que desempenhassem a função dos glóbulos vermelhos; esta pesquisa parece mudar isso e deve estimular fortemente a demanda de produção
      Eu apostaria que, daqui a 5 a 10 anos, será possível comprar hemoglobina humana recombinante em sacos, ou até em tambores, de qualquer fornecedor de biofármacos
    • Pelo que entendo, um dos grandes problemas da doação de sangue é o prazo de validade, por isso são necessárias doações constantes ao longo do ano
      Quando ocorre um desastre, as doações disparam, mas o excedente muitas vezes acaba sendo descartado
      Um mecanismo que aproveite sangue vencido, seja compatível com todos os tipos sanguíneos e ainda aumente o tempo de armazenamento parece extremamente valioso
    • O fato de “não ser necessário fazer teste de compatibilidade” parece ser um recurso realmente importante
      Nem todo mundo pode receber todos os tipos sanguíneos, e isso se torna um grande desafio para quem precisa de transfusões contínuas, mas só pode receber um tipo específico
    • Comparado ao limite de 42 dias de armazenamento do sangue humano, o longo período de armazenamento parece ser a maior vantagem
      É possível produzir isso a partir de sangue prestes a vencer e ainda armazená-lo por mais 2 a 5 anos
  • Já houve várias tentativas nessa área, desde abordagens derivadas de produtos sanguíneos até abordagens derivadas quimicamente; por exemplo, perfluorocarbonos conseguem transportar várias vezes mais oxigênio que a hemoglobina em termos de capacidade
    A necessidade de um substituto sanguíneo seguro e estável para armazenamento é evidente
    Ainda assim, vejo isto menos como sangue artificial e mais como um produto que substitui artificialmente apenas a função de transporte de oxigênio do sangue
    Ele não tem as funções de formar coágulos, combater doenças, regular hormônios ou fornecer combustível às células
    Mesmo assim, transfusões continuam sendo uma opção arriscada, e se ao menos a capacidade de transporte de oxigênio puder ser oferecida de uma forma mais segura, isso será um avanço muito bem-vindo

    • O outro contexto está no meu comentário de nível superior, mas já vi outros produtos nessa área serem chamados de terapêuticos de oxigênio exatamente por esse motivo
      Ou seja, não são sangue de verdade, mas um sistema de entrega de oxigênio
      Quando ouvi isso pela primeira vez, pareceu um jogo de palavras meio irrelevante, mas acho que você apontou bem por que essa distinção faz sentido
    • Mesmo em transfusões após hemorragias, muitas vezes o que se administra é principalmente apenas glóbulos vermelhos, então essas outras funções não são necessariamente transferidas junto
  • Curiosamente, parece que esta não é a primeira vez que uma equipe japonesa cria sangue artificial
    Dei uma pesquisada rápida e vi que pelo menos em 2019 já havia outra equipe (https://web.archive.org/web/20201111233217/http://www.asahi....)
    Então, o que há de diferente desta vez?
    Olhando mais a fundo, o Dr. Hiromi Sakai também estava na equipe do National Defense Medical College em 2019. Então fico curioso para saber por que isso virou notícia agora

    • No caso do link, eles só tinham chegado até testes em coelhos
      No texto atual, alguns testes em humanos já foram realizados, e desde março eles vêm aumentando a dose

      O pequeno estudo começou em 2022. Três grupos, cada um com 4 voluntários homens saudáveis de 20 a 50 anos, receberam uma única injeção intravenosa de vesículas de hemoglobina, transportadores artificiais de oxigênio que imitam a estrutura dos glóbulos vermelhos, em doses crescentes de até 100 mililitros. Alguns participantes tiveram efeitos colaterais leves, mas não houve grandes mudanças nos sinais vitais, incluindo a pressão arterial. Com base nesse sucesso, Sakai anunciou em julho do ano passado que a equipe aceleraria o procedimento. Em março, eles começaram a administrar a voluntários 100 a 400 mililitros da solução de células sanguíneas artificiais.
      Se nenhum efeito colateral for identificado, o ensaio avançará para uma etapa que avaliará a eficácia e a segurança do tratamento. O objetivo é colocar glóbulos vermelhos artificiais em uso real por volta de 2030

  • O ensaio clínico em questão está aqui
    https://ashpublications.org/bloodadvances/article/6/21/5711/...

  • Quando vi a expressão “compatível com todos os tipos sanguíneos”, achei que fosse um dos substitutos de sangue totalmente sintéticos à base de perfluorocarbonos, que já têm produtos em uso real no México e na Rússia
    https://en.wikipedia.org/wiki/Blood_substitute#Perfluorocarb...

    • “Soluções de PFC transportam oxigênio muito bem, a ponto de mamíferos, incluindo humanos, conseguirem sobreviver respirando uma solução líquida de PFC, o que é chamado de respiração líquida”
  • Pelo mesmo autor principal, Sakai, parece que deve ser esta tecnologia de lipossomos
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33845721/
    O que parece ser o processo de preparação da hemoglobina está aqui
    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715862/
    Se você quiser fazer lipossomos diretamente, as instruções estão aqui https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8234105/

  • A empresa americana Kalocyte também está desenvolvendo sangue artificial com estabilidade de armazenamento, e a DARPA vem colaborando com ela
    Ela também foi mencionada em uma reportagem da New Yorker no começo deste ano: https://www.newyorker.com/magazine/2025/02/10/the-long-quest...

  • -2,5% do PIB dos EUA

    • A explicação da piada está aqui: https://www.cnbc.com/2022/06/30/why-blood-makes-up-over-2poi...
      Mas acho que um post de blog que vi recentemente dizia que esse número de 2% a 2,5% era bastante exagerado
      A ideia era que eles não contavam apenas as exportações de glóbulos vermelhos ou plasma de fato, mas também categorias de exportação de produtos que podem conter componentes derivados de sangue humano
      Mesmo fazendo uma busca rápida no Google ainda não consigo encontrar, mas hoje em dia isso também não tem muita importância
  • Se a produção depender de sangue doado, acho que este produto não será de grande ajuda para fiéis das Testemunhas de Jeová

    • Eu fui Testemunha de Jeová quando era criança, e houve muitos casos de crianças que morreram porque os pais e as Testemunhas de Jeová não queriam sangue
      Depois, aquela firmeza era elogiada, mas até hoje penso com frequência em quantas daquelas crianças poderiam ainda estar vivas
      Não estou dizendo que transfusões sejam perfeitas ou que não tenham nenhum problema, mas ainda assim acho que isso passa dos limites