1 pontos por GN⁺ 2023-12-09 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • A Lumina, da Lantern Bioworks, é uma cepa geneticamente modificada de S. mutans criada para competir com as bactérias causadoras de cárie e se estabelecer na boca; se der certo, pode mudar drasticamente a forma de prevenir cáries
  • A cepa principal, BCS3-L1, combina produção e resistência à mutacina-1140, produção de álcool em vez de ácido láctico e mutações que inibem a troca de genes, buscando ao mesmo tempo competitividade e segurança
  • Essa cepa é o resultado de décadas de trabalho após Jeffrey Hillman, da University of Florida, descobrir em 1985 uma variante natural de S. mutans e depois adicionar e testar mutações extras
  • A aplicação consiste em reduzir antes as bactérias dentárias existentes e depois passar a bactéria com um cotonete; uma vez estabelecida, ela pode permanecer por muito tempo, por isso casos excepcionais como transmissão, remoção e doenças específicas são importantes
  • A Lantern começou as vendas iniciais por US$ 20 mil na Prospera em janeiro de 2024 e depois pretende tentar a venda em massa nos EUA pela via regulatória de probióticos da FDA

Conceito básico de Lumina e BCS3-L1

  • A Lantern Bioworks desenvolveu a Lumina como um produto para prevenir cáries
    • A essência do produto é uma bactéria geneticamente modificada que se fixa na boca e elimina por competição as bactérias causadoras de cárie
    • Essa bactéria foi projetada para não causar cáries
    • Mesmo que dê certo, escovar os dentes continuará sendo necessário como medida complementar e por razões estéticas
  • BCS3-L1 é a cepa geneticamente modificada de Streptococcus mutans comercializada sob a marca Lumina
    • O S. mutans comum vive nos dentes e metaboliza os açúcares restantes em ácido láctico
    • Quando muito S. mutans se acumula em um só lugar, o ácido láctico dissolve o esmalte dentário e provoca cáries

As quatro modificações da BCS3-L1

  • O projeto da BCS3-L1 foi ajustado para vencer no ecossistema da boca sem produzir cáries
    • Produz um antibiótico fraco chamado mutacin-1140 para matar bactérias orais concorrentes
    • É resistente à mutacina-1140, então não morre pelo próprio antibiótico
    • Metaboliza açúcar por outra via, terminando em álcool em vez de ácido láctico
    • Não possui o peptídeo usado por bactérias da mesma espécie para coordenar transferência genética com outras bactérias
  • Cada modificação está diretamente ligada à competitividade e à segurança
    • A produção de antibiótico é o mecanismo para obter vantagem competitiva na boca
    • O metabolismo em álcool não produz ácido láctico, reduzindo a chance de causar cáries
    • A remoção do peptídeo serve para impedir que outras bactérias desativem essa cepa ou levem características úteis dela

Da descoberta à obtenção pela Lantern

  • O ponto de partida da BCS3-L1 foi uma variante natural de S. mutans encontrada por Jeffrey Hillman, da University of Florida
    • Em 1985, enquanto investigava os micróbios dentários de pós-graduandos, ele encontrou em um estudante uma cepa incomum de S. mutans que naturalmente produzia mutacina-1140 e era resistente a ela
    • Nas décadas seguintes, Hillman adicionou e testou mutações para fazê-la produzir álcool em vez de ácido láctico e mutações relacionadas à transferência genética
  • Hillman fundou a Oragenics e tentou pedir aprovação da FDA, mas as condições exigidas para o teste eram inviáveis na prática
    • Os 100 participantes do estudo precisariam todos cumprir as condições “18 a 30 anos, possuir dentadura removível, morar sozinhos e viver longe do campus universitário”
    • Hillman nem tinha certeza de que existiam 100 usuários jovens de dentadura com esse perfil, e como a FDA não mudou as condições, ele abandonou o projeto e passou para outra pesquisa
  • O fundador da Lantern, Aaron Silverbook, quer reencontrar um caminho de comercialização para essa cepa, cuja patente já expirou
    • No início, ele tentou sintetizá-la por conta própria apenas com pistas dos artigos de Hillman, mas fracassou
    • Depois, fechou um acordo com a Oragenics para receber amostras e a fórmula completa de fabricação em troca de 10% dos lucros

Método de aplicação e possibilidade de transmissão

  • A aplicação da Lumina começa com uma etapa para reduzir as bactérias dentárias já existentes
    • O usuário escova os dentes com um produto à base de pedra-pomes para remover as bactérias dentárias existentes
    • Depois, aplica a bactéria nos dentes com um cotonete
    • Uma única dose basta e, após a aplicação, ela pode permanecer na boca quase permanentemente
  • A disseminação exponencial por beijo não é vista como um grande risco
    • A cepa original foi encontrada naturalmente, 40 anos atrás, na boca de um pós-graduando
    • É possível que já existam muitas pessoas com bactérias parecidas com a BCS3-L1 na natureza
    • Como as bactérias orais já existentes ocupam o espaço, o processo especial de limpeza é necessário para aplicar a Lumina
  • Ainda assim, ela pode ser transmitida lentamente em situações em que as bactérias existentes estejam enfraquecidas, como em beijos frequentes ou logo após uma limpeza dentária profissional
    • Casais que se beijam com frequência podem acabar tendo microbiomas orais parecidos
    • A velocidade dessa disseminação é considerada semelhante à de outras bactérias orais
  • Pode haver transmissão para recém-nascidos
    • Bebês não têm bactérias orais estabelecidas e adquirem esses micróbios por meio de beijos dos pais etc.
    • Recém-nascidos não têm dentes, então a BCS3-L1 não consegue viver neles, mas ela pode ser transmitida pelo primeiro beijo ou algo semelhante depois que os dentes nascerem
    • O uso do produto pode acabar transmitindo a cepa para toda a linhagem familiar no futuro
  • A possibilidade de remoção existe, mas não foi verificada
    • Um tratamento oral com antibióticos fortes, num nível capaz de eliminar todas as bactérias da boca, talvez consiga remover a BCS3-L1
    • Esse método não foi testado e pode ter efeitos colaterais

Secreção de antibiótico e microbioma oral

  • Já existem na boca bactérias que secretam antibióticos
    • Micróbios competem entre si, e antibióticos são uma das armas usadas nessa disputa
    • As bactérias secretam quantidades muito pequenas, suficientes apenas para limpar a área ao redor
  • A exposição à mutacina-1140 é vista como muito menor do que a de um comprimido de antibiótico de uso médico
    • A Lantern considera que a concentração de mutacina-1140 se dilui a ponto de perder relevância a apenas “algumas dezenas de mícrons” de distância da bactéria secretora
    • A mutacina-1140 é um antibiótico fraco que não sobrevive no trato digestivo
    • Hillman também tentou comercializar esse antibiótico em si, mas concluiu que seria difícil porque ele não é absorvido e se decompõe rápido demais
  • Não foram observados problemas de saúde perceptíveis no pós-graduando com a cepa original nem nos participantes testados por Hillman
  • Dizer que a BCS3-L1 “domina” a boca significa algo mais próximo de ocupar o nicho do S. mutans
    • Outras bactérias e fungos da boca continuam existindo
    • O antibiótico mutacina pode afetar outras bactérias, mas bactérias parecidas com a BCS3-L1 já existem na natureza
    • Como muitas bactérias e fungos secretam antibióticos, o simples fato de haver um organismo secretor de mutacina na boca não o torna um caso extremo de microbioma oral
  • A possibilidade de resistência a antibióticos é avaliada como baixa
    • A quarta modificação impede que a resistência própria da BCS3-L1 “vaze” para outras bactérias
    • Em teoria, outras bactérias poderiam desenvolver resistência
    • A mutacina-1140 é um antibiótico para o qual é difícil desenvolver resistência, e as bactérias concorrentes teriam de adquiri-la em pouco tempo, antes de a BCS3-L1 se estabelecer
    • Nas observações de Hillman, a BCS3-L1 permaneceu dominante por anos, sem surgimento de resistência
    • Mesmo que surja uma cepa resistente à mutacina na boca de uma pessoa, é difícil que ela passe para outras, então a chance de disseminação ampla dessa resistência é considerada baixa

Produção de álcool e casos excepcionais

  • Já existem no corpo humano bactérias que produzem álcool
    • A síndrome da autocervejaria é uma condição em que essas bactérias aumentam demais e produzem álcool suficiente para causar embriaguez
    • Na prática, isso é muito raro
  • Mesmo sem beber, uma pessoa comum já tem uma concentração natural de álcool no sangue em torno de 0,1 mg/dl
    • Num cenário pessimista, a BCS3-L1 acrescentaria cerca de 0,2 mg/dl, chegando a um total de 0,3 mg/dl
    • Isso está dentro da faixa que algumas pessoas já têm naturalmente e equivaleria a mover o cliente médio de algo como o percentil 50 para o percentil 80 da distribuição natural de álcool no sangue
    • Continua muito abaixo de 30 mg/dl, nível em que normalmente se percebe efeito de álcool, ou de 80 mg/dl, nível incompatível com dirigir
  • Em hipóteses realistas, a quantidade de álcool produzida pela BCS3-L1 provavelmente será irrelevante até mesmo em relação ao nível natural de álcool no sangue
  • Ainda restam casos especiais que não foram totalmente estudados
    • O uso de breathalyzer aparentemente não foi estudado pela Lantern, e como o álcool fica diretamente na boca, ele pode causar impacto desproporcional em comparação ao álcool no sangue
    • Há especulações de que a esteato-hepatite não alcoólica possa estar associada a níveis altos, porém ainda normais, de álcool endógeno no sangue
    • Como a BCS3-L1 produz muito menos álcool do que na síndrome da autocervejaria, considera-se improvável que cause esteato-hepatite não alcoólica
    • Antabuse é um medicamento que reage ao etanol, mas a concentração sanguínea prevista para a BCS3-L1 é de cerca de 0,3 mg/dl, enquanto o Antabuse costuma ser ativado perto de 5 mg/dl, portanto o nível seria muito menor
    • A Lantern oferece uma recompensa de US$ 100 para quem sugerir algum caso limite em que eles ainda não tenham pensado

Casos reais de aplicação e observações iniciais

  • A cepa original que secreta mutacina, ou seja, a bactéria com as mutações 1 e 2, existia na natureza e foi amplamente testada por Hillman
  • A cepa com as quatro modificações passou por alguns testes de Hillman, mas até recentemente ninguém havia sido oficialmente inoculado nela
    • Aaron Silverbook conseguiu sintetizar a cepa há dois meses e aplicou em si mesmo
    • Ele disse que é alguém sensível ao álcool, mas que não sentiu nada diferente nesses dois meses
  • Logo após a colonização inicial, a BCS3-L1 ocupa quase 100% do microbioma envolvido
    • Isso acontece porque as bactérias existentes são removidas intencionalmente antes da aplicação
    • Com o tempo, outras bactérias voltam a entrar
    • Ao longo de anos, a BCS3-L1 pode recuperar o espaço perdido e atingir um estado estável
    • Aaron acha que já pode ter passado pelo período de maior atividade da BCS3-L1 e afirma que nem então sentiu qualquer efeito
  • A esposa de Scott Alexander também foi inoculada cerca de um mês antes, e não observou piora de julgamento nem aumento de impulsividade
    • Fica apenas a observação em tom de piada de que ela é o tipo de pessoa que aceitaria se inocular com uma cepa bacteriana geneticamente modificada não testada

Plano de vendas e caminho regulatório

  • O plano de vendas da Lantern se divide em duas etapas
    • Etapa 1: venda por US$ 20 mil a biohackers na Prospera em janeiro de 2024
    • Etapa 2: venda ao público geral nos EUA por algumas centenas de dólares por volta de 2025
  • A Lantern gastou US$ 400 mil para obter os direitos da cepa e sintetizá-la, e a prioridade inicial é recuperar esse custo
  • O local da venda inicial é a Prospera, uma charter city libertária em Honduras
    • A Prospera permite a venda de produtos de biotecnologia com base em regras de aviso prévio e consentimento
    • Se a empresa divulgar os riscos e o paciente assinar um documento de isenção confirmando que foi informado, ele pode receber o tratamento que quiser
  • Em breve haverá na Prospera uma grande conferência de dois meses para fundadores e interessados em biotecnologia e cripto
    • Aaron acredita que esse público pode se interessar por bactérias experimentais de prevenção de cáries e ter US$ 20 mil para gastar
    • A expectativa é vender pelo menos 20 aplicações
    • Outras pessoas interessadas também poderão receber o tratamento em formato de turismo médico numa clínica de terapias experimentais da Prospera
  • Para venda em massa nos EUA, será necessária autorização da FDA
    • Como a FDA já estabeleceu padrões difíceis de atingir para estudos de aprovação como medicamento, Aaron quer tentar outro caminho
    • A FDA aplica um padrão mais baixo a probióticos do que a medicamentos
    • Bactérias ingeridas para modificar o microbioma natural são, tecnicamente, probióticos
    • O fato de serem geneticamente modificadas não é por si só motivo de exclusão, e já existem probióticos geneticamente modificados aprovados
    • Um exemplo é a Zbiotics, uma espécie de Bacillus geneticamente modificada que afirma metabolizar subprodutos do álcool no estômago para evitar ressaca
  • Aaron considera essa a interpretação com maior chance de ser aceita pela FDA
    • Se essa via funcionar, será necessário um estudo em animais por seis meses para obter o status GRAS, ou seja, Generally Recognized As Safe
    • Depois disso, o plano é vender o produto como suplemento probiótico

Ambiguidade da via de probióticos e possibilidades de contorno

  • Se a Lumina for reconhecida como segura pela FDA, não está claro se isso corresponde ao objetivo do sistema ou se é uma brecha decorrente de os probióticos não terem sido previstos como algo tão disruptivo
  • Não está claro se o estudo em animais de seis meses testaria até mesmo se os animais ficam embriagados
    • Considera-se improvável que exista uma exigência desse tipo
    • A FDA pode revisar o estudo e fazer perguntas adicionais sobre embriaguez ou outras preocupações
  • Também é possível que pessoas transmitam a bactéria entre si sem pagar à Lantern
    • Quem receber a cepa teria de esperar por uma limpeza intensa feita por dentista ou descobrir como reproduzir por conta própria uma limpeza dentária de nível profissional
    • A pessoa poderia esfregar um cotonete nos dentes de alguém que já comprou a bactéria e depois passar nos próprios dentes
    • Esse método traz risco de transmitir outros patógenos veiculados pela saliva
    • Com um processo mais complexo, seria possível evitar esse risco
  • Aaron vê esse projeto em grande parte como algo altruísta e considera que não dá para culpar quem estiver desesperado o bastante para pesquisar odontologia e esfregar cotonete nos dentes dos amigos
    • Ele acha que a maioria das pessoas preferirá pagar algumas centenas de dólares por uma aplicação única

Organização, preço e como participar

  • Aella aparece no organograma, e Aaron a descreve como consultora de mídia e marketing
  • Quem quiser o produto inicial pode se inscrever para a versão de US$ 20 mil em Honduras
    • Na época, a data planejada era 18 de janeiro de 2024
    • O preço é muito alto em comparação com o produto, que deve ficar mais barato no futuro
    • A Lantern considera formas de incluir participação societária da empresa para os primeiros compradores
  • Quem quiser esperar por opções mais baratas pode se cadastrar para receber avisos
  • A Lantern está procurando investidores, especialistas em laboratório úmido e dentistas
    • O caminho de contato apresentado é https://www.lanternbioworks.com/
    • Investimento em biotecnologia é difícil e não é recomendado para pessoas sem especialização

Conflito de interesses

  • A Lantern é formada principalmente por racionalistas e inclui amigos de Scott Alexander
  • A esposa de Scott Alexander fez consultoria para a Lantern no início
  • A Lantern ofereceu amostras grátis ao casal Scott Alexander, e isso não foi pagamento pelo texto, mas uma oferta baseada no trabalho da esposa dele
  • A esposa de Scott Alexander aceitou a amostra, e Scott Alexander ainda está pensando no assunto
  • Fica o aviso de que o texto tem mais o caráter de destacar um trabalho interessante feito por pessoas de quem ele gosta do que de uma reportagem investigativa rigorosa

1 comentários

 
GN⁺ 2023-12-09
Opiniões no Hacker News
  • Essa história circula há tempo demais, as evidências são fracas a ponto de ser difícil acreditar, e as alegações parecem quase uma fraude

    1. A alegação de que essa cepa desloca a mesma S. mutans que ocupa o mesmo nicho ecológico é difícil de sustentar, a menos que essa cepa consiga criar e tolerar um ambiente de pH baixo. Por definição, se ela produz ácido no mesmo grau, também causa cárie
    2. Uma colonização duradoura com uma única aplicação é insuficiente. Mesmo usando probióticos orais várias vezes ao dia, isso não leva à colonização. Probióticos orais atuam principalmente por meio de bacteriocinas, não por colonização (salvo exceções muito raras). A microbiota oral existente é muito difícil de deslocar, e a comunidade da boca evoluiu ao longo de toda a vida, com aspectos tecnicamente herdados dos ancestrais
    3. S. mutans não é a única espécie que causa cárie. Cerca de uma dúzia de espécies produtoras de ácido, como S. sobrinus, S. wiggsiae e B. dentium, também causam cárie
      Fonte: sou cofundador da Bristle Health, uma empresa de microbiota oral
    • O artigo afirma que essa variante de S. mutans produz mutacin-1140, deslocando outras cepas de S. mutans e outras bactérias gram-positivas
      Independentemente de essa alegação ser plausível ou verdadeira, ela é diretamente relevante, mas o comentário acima não aborda esse ponto em nada
      Por exemplo, se essa cepa consegue produzir mutacin-1140 e matar outras bactérias ao redor, ela poderia manter seu nicho ecológico mesmo em um pH mais alto. Também dá para interpretar isso como a substituição da produção de ácido lático pela produção de bacteriocina como arma contra bactérias concorrentes
      O primeiro gráfico mede a proporção de colonização da nova cepa de S. mutans, mostrando que ela começa acima de 90%, depois cai e então se estabiliza. Seria bom abordar de forma mais direta as evidências apresentadas
      Além disso, essa cepa de S. mutans não precisa vencer toda a microbiota oral existente. Mesmo que a mutacin-1140 seja menos eficaz do que o ácido lático para formar um nicho ecológico, basta ela deslocar as cepas existentes de S. mutans produtoras de ácido e manter apenas uma pequena base dentro da microbiota
    • O artigo inclui evidências de que houve colonização persistente por 1 ano após uma única aplicação. Nos últimos 6 meses, a proporção também parece bastante estável
      No entanto, o que eu realmente queria ver era a proporção real das várias bactérias causadoras de cárie ao longo desse ano. O que de fato importa para nós é se essa bactéria está conseguindo matar essas cepas
      Ainda assim, parece que eles conseguiram projetar com sucesso uma cepa capaz de permanecer na boca após uma única aplicação. Claro, dizem que antes da aplicação é necessário um procedimento especial de limpeza para remover a maior parte das bactérias existentes
      O comentário acima quase não aborda as informações específicas do artigo e parece mais uma discussão geral sobre a própria ideia
      A voz de um especialista se opondo ao artigo é importante, mas teria sido muito mais valiosa se respondesse de forma mais específica às alegações e informações contidas no artigo, em vez de ficar no plano geral
    • Acho que o primeiro ponto está errado
      Conseguir tolerar um ambiente de pH baixo e criar um ambiente de pH baixo não têm muita relação. Se ela for insensível a essa faixa de pH, pode viver nesse nicho ecológico independentemente de secretar ácido ou não
    • Tenho curiosidade sobre o que você acha dessas empresas. São concorrentes diretas
      https://probiorahealth.com/product/probiora/
      Cerca de 10 anos atrás, o fundador começou com uma bactéria geneticamente modificada que supostamente deslocaria cepas selvagens. Os órgãos reguladores reagiram da única forma possivelmente sensata e, pelo que vejo, isso não chegou a testes em humanos
      Lista de artigos do fundador:
      https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=Hillman+JD&cauthor_id=...
      Depois, eles cultivaram cepas selvagens em grande escala para encontrar bactérias com as características desejadas, e agora vendem uma mistura de três delas
      Edit: agora percebi que a empresa do artigo está vendendo um trabalho antigo do laboratório de Hillman, mas que Hillman não faz parte da equipe. Nesse caso, eu também não daria muito crédito a esse trabalho subsequente
    • Um dos motivos pelos quais essa alegação parecia plausível era a história de que primatas não humanos não desenvolvem cáries com tanta facilidade quanto humanos
      Como os dentes dos primatas não humanos são mais ou menos tão vulneráveis a ácidos quanto os dos humanos, a narrativa é que, por causa da dieta, outros grupos de bactérias na boca deslocam as bactérias causadoras de cárie. Em seguida, vem também a explicação de que o ecossistema de bactérias orais coevoluiu
      A ideia é que sofremos tanto porque mudamos drasticamente nossa dieta há apenas algumas centenas de milhares de anos. Parece que você considera errada uma parte dessa história, talvez a parte de que uma microbiota menos nociva acabaria evoluindo
  • É interessante o trecho que diz: “A FDA exigiu 100 participantes no estudo, e todos precisavam ter ‘18 a 30 anos, usar dentaduras removíveis, morar sozinhos e residir longe de zonas escolares’. Hillman nem tinha certeza de que existissem 100 jovens usuários de dentadura assim, mas a FDA não cedeu nas exigências impossíveis do teste. Hillman desistiu e passou para outros projetos”
    É surpreendente que a FDA possa fazer exigências desse tipo, e isso parece uma boa maneira de barrar um produto disruptivo de que grandes empresas não gostariam

    • A FDA muitas vezes é ruim: https://jakeseliger.com/2023/07/22/i-am-dying-of-squamous-ce...
      Ela é boa em “proteger” as pessoas de coisas que poderiam ajudá-las. Em vez de muitas pessoas, inclusive eu, serem protegidas de tratamentos que talvez fizessem mal, o câncer que eu tenho acaba me matando
    • Minha confiança na FDA continua caindo. Isso soa, na prática, como grupos de interesse especial impondo exigências irracionais para impedir o sucesso
      Qual é a chance de que alguém na equipe da FDA tivesse ligação com empresas de produtos odontológicos ou de higiene bucal? Ou talvez com algo como a associação nacional de dentistas
    • Em meados dos anos 2000, trabalhei em um lugar que recrutava participantes para testes de produtos de cuidados pessoais, como pasta de dente e enxaguante bucal
      Trabalhei bastante com grandes empresas conhecidas, e uma delas estava tentando obter aprovação para um produto muito parecido. As condições também eram semelhantes às descritas aqui: a pessoa precisava ser perfeitamente saudável e usar dentadura
      Acho que, depois de cerca de um ano, quando havíamos recrutado umas 3 pessoas, eles acabaram desistindo e cancelando tudo
    • Em 2020, a FDA pediu aos desenvolvedores de testes de Covid-19 que conseguissem amostras de SARS para verificar se não haveria falsos positivos por engano quando houvesse SARS. Naturalmente, o CDC não iria distribuir SARS para laboratórios quaisquer
      Isso provavelmente foi resultado de alguém dentro da FDA tentando ser diligente à sua maneira. Em geral, empresas poderosas poderiam processar a FDA se ela aprovasse algo sem seguir os procedimentos, e a FDA está a jusante desse fluxo de tentar evitar isso
  • O autor disse que “ofereceram amostras grátis para mim e para minha esposa (não como pagamento por este texto, mas por causa do trabalho da minha esposa); minha esposa aceitou, e eu ainda estou pensando”, mas, se isso for uma bactéria colonizadora da boca, mesmo que o autor viva numa casa sem beijos, parece bastante provável que, na prática, ele também tenha experimentado a amostra grátis junto com ela
    O título “A genetically modified bacterium that outcompetes bacteria causing tooth decay” também é bom por ser ambíguo. Lido naturalmente, pode ser entendido como se a bactéria geneticamente modificada causasse cáries. Só colocar “the” antes de “bacteria” já eliminaria a ambiguidade

    • O autor trata dessa parte sob o título “2.1: As users kiss their loved ones, who kiss others in turn, will this spread exponentially and take over the world?”
    • É engraçado como uma única palavra, “the”, inverte o sentido da frase
      Até ler o artigo, achei que eu estivesse sendo sensível demais
      Decidi acreditar que isso foi um ato falho freudiano, ou seja, que na verdade a intenção era causar cáries fingindo fazer o contrário
      Se você enxerga a odontologia como negócio, uma solução permanente e definitiva para cáries seria indesejável. Tenho uma suspeita irracional de que os tratamentos odontológicos que recebi na infância, em vez de consertarem algo, tentavam inconscientemente fazer com que eu continuasse precisando de “tratamento odontológico”
      Da última vez que fui a uma clínica odontológica particular caríssima, o tratamento que tentaram empurrar também era algo que mataria meu dente para me fazer comprar um novo. Tenho bastante certeza de que alguma facção poderosa da enorme indústria odontológica está apostando que pessoas que vão matando os dentes, como as da minha geração, acabarão comprando um conjunto inteiro de dentes no futuro
      Ainda assim, eu aceitaria dentes Thompson. Afinal, são os únicos dentes capazes de mastigar outros dentes
  • Uma anedota: minha bisavó viveu até os 102 anos e nunca teve uma cárie. Manteve todos os próprios dentes até o fim
    Certa vez, uma auxiliar aparentemente achou que ela estivesse demente e tentou pôr a mão na boca dela, como se fosse tirar uma dentadura; minha bisavó mordeu a pessoa. Espero que ela tenha aprendido que nem todo idoso está demente
    Eu já percorri cerca de 40% desse caminho. Sem cáries, e recebo muitos elogios do dentista. Escovo os dentes, na melhor das hipóteses, uma vez por dia
    Não me surpreenderia se fosse uma loteria genética envolvendo esmalte dentário, tamanho dos dentes (pequenos) e microbioma oral

    • Comigo é muito parecido. Tenho uma saúde bucal muito boa; escovo os dentes duas vezes por dia, mas não uso fio dental
      Tenho dois dados interessantes
      1. Depois de trocar de emprego algumas vezes, por vários motivos fiquei 10 anos sem ir ao dentista. Quando finalmente voltei, minha saúde bucal estava perfeita e sem cáries. A higienista dental ainda se lembra de mim, porque aquilo fugia muito da experiência e das expectativas dela
      2. Minha esposa teve problemas de cárie em nível “normal” a vida inteira, mas, desde que começamos a namorar, ela não teve mais cáries
        Para responder à pergunta comum: não faço nada particularmente especial na dieta e, em geral, evito bebidas açucaradas. Não tomo refrigerante e não coloco adoçante no café
        Se alguém quiser coletar uma amostra da minha boca com swab e pagar um pequeno royalty de licenciamento pela comercialização, entre em contato
    • Relacionado a isso, vou lançar uma sugestão e uma teoria: um terceiro fator pode ser a percepção sensorial do que há dentro da boca
      Depois de comer, não suporto a sensação de comida sobrando ou presa em algum lugar dos dentes. Tiro com a língua, água ou outras ferramentas
      Muitas pessoas com “saúde” bucal ruim talvez não percebam a quantidade de comida flutuando dentro da boca. Pode ser porque não desenvolveram a capacidade de perceber ou “sentir” o interior da boca
    • Seria bom se você enviasse seu DNA para um banco de dados público. Pode ser útil algum dia
    • Fico curioso sobre como é o hálito. Em geral, o microbioma da boca ou tende para o ácido, deixando a pessoa vulnerável a cáries, ou a boca fica com pH mais alto, favorecendo acúmulo de tártaro e mau hálito
      Claro que dentes apodrecendo por cáries não tratadas também costumam resultar em mau hálito
  • Eu enxáguo a boca com “açúcar” todas as noites, além de escovar os dentes. Desde então não tive problemas.
    Efeito do consumo de balas de erythritol, xylitol e sorbitol por 3 anos sobre variáveis relacionadas à cárie na placa dental e na saliva: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24095985/
    xylitol e erythritol inibem a formação de biofilme em tempo real de Streptococcus mutans: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32600259/
    Como sempre suspeitei, é melhor enxaguar com dois açúcares:
    Investigação dos efeitos isolados e sinérgicos de xylitol e erythritol contra bactérias causadoras de cárie: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32286378/
    Uso duas colheres de sopa e 50 ml de água morna. Não dissolve muito bem. Acrescento algumas gotas disto: https://www.apodiscounter.de/myrrhentinktur-hetterich-30ml-p...
    Essa tintura pode ser difícil de encontrar nos EUA por causa do teor de álcool. Nos EUA só vi produtos à base de óleo

    • Para ser preciso, são álcoois de açúcar. Isso de forma alguma quer dizer que enxaguar a boca com sacarose, como a primeira frase poderia sugerir, seja aceitável
    • O último link não retorna resultado
      Provavelmente este é o mesmo produto em frasco de 50 ml
      https://www-apodiscounter-de.translate.goog/myrrhentinktur-h...
    • Fiquei curioso sobre o que são as duas colheres de sopa. Uma de cada, ou duas colheres de cada?
      Também queria saber qual é a finalidade da mirra. Parece que ela apareceu do nada na receita
    • Eu venho fazendo a mesma coisa, mas usando só xylitol. Talvez eu tenha que comprar tanto erythritol quanto xylitol e fazer um coquetel anticárie
  • Existe alguma forma de verificar se a FDA de fato impôs esses requisitos ao estudo? Isso fica em registros públicos, ou temos que confiar na alegação deles?
    Também fico curioso por que, se a FDA estava dificultando a aprovação, eles não tentaram obter aprovação primeiro em outro lugar, como a UE

    • Escrevi para o Dr. Hillman há mais de 10 anos; ele não entrou em detalhes, apenas disse que as exigências da FDA não eram razoáveis
  • Artigo relacionado:
    É uma história que chamou atenção no Japão desde mais ou menos o ano passado
    Japan pharma startup to begin human trials of tooth regrowth drug in 2024
    https://news.ycombinator.com/item?id=37638956

  • Deixando este produto específico de lado, parece que tratamentos bacterianos por engenharia genética podem ter um potencial enorme daqui para frente
    Podemos modificar bactérias com muito mais facilidade do que o nosso próprio genoma, e nossa compreensão do microbioma intestinal está apenas começando a avançar. Conforme essa compreensão se aprofundar, certamente surgirão oportunidades para promover mudanças benéficas

  • Fabricantes de queijo usam um princípio parecido. O mofo bom do queijo dificulta a instalação de mofos ruins

  • A receita linkada no artigo está aqui. Parece que eles a disponibilizaram como open source
    https://drive.google.com/file/d/1744h_8sozZJ2wMR9X-j1GbsXXON...