O consumo habitual de café molda a microbiota intestinal e altera a fisiologia e a cognição

 (nature.com)
3 pontos por GN⁺ 4 일 전 | 1 comentários | Compartilhar no WhatsApp
  • O consumo habitual de café altera em conjunto a microbiota intestinal, metabólitos, resposta imune, humor e indicadores cognitivos, e essas mudanças continuam ao longo do tempo mesmo durante a interrupção e a reintrodução do café
  • Após comparar 62 adultos saudáveis e aplicar 2 semanas de interrupção e 3 semanas de reintrodução em consumidores moderados de café, os resultados mostraram que parar de tomar café reduziu a pressão arterial, a impulsividade e a reatividade emocional, enquanto o desempenho no PASAT melhorou
  • Após a reintrodução, o café caffeinated mostrou redução de ansiedade e sofrimento psicológico, melhora no PASAT e queda do cortisol ao acordar, enquanto no café decaffeinated foi observada melhora em tarefas de memória como ModRey e PAL
  • No intestino, cepas como Veillonella, Eggerthella e Cryptobacterium curtum, além de metabólitos como caffeine, theophylline, hippuric acid e ICA, variaram conforme o consumo de café, e na urina os metabólitos da cafeína e os metabólitos fenólicos se distinguiram em padrões diferentes
  • Também surgiram fortes associações entre espécies microbianas, metabólitos incluindo theophylline e pontuações cognitivas e comportamentais, reforçando a possibilidade de que o café seja um fator que regula o microbiota-gut-brain axis

Introdução e objetivo do estudo

  • O café é uma bebida vegetal feita de grãos de café processados, e seu sabor e composição variam conforme o tipo do grão, o grau de maturação, o processamento, a torra e o método de extração

    • Entre os principais fitoquímicos estão alkaloids como caffeine, (poly)phenols incluindo phenolic acids, diterpenes e melanoidins gerados durante a torra

  • O consumo moderado de café está associado a vários indicadores de saúde

    • Está ligado à redução do risco de diabetes tipo 2, doenças hepáticas, doenças cardiovasculares e câncer 1 2 3
    • Em um grande estudo transversal com 468.629 pessoas sem doença cardiovascular clínica, o consumo leve a moderado de café foi associado a níveis mais baixos de mortalidade geral, mortalidade cardiovascular e incidência de AVC 4
    • O risco de Parkinson’s disease apareceu como mais baixo de forma dose-dependente em várias coortes humanas 5 6 7
    • Em metanálises, o risco de depressão foi menor 8 9, e uma metanálise de coortes sobre declínio cognitivo mostrou uma redução de 27% na incidência de Alzheimer’s disease 10

  • Junto com os efeitos sistêmicos do café, também foram observadas mudanças na função cerebral

    • Em estudos de fMRI, consumidores habituais de café mostraram conectividade funcional diferente em áreas ligadas ao processamento sensorial, motor e emocional 11
    • Dados recentes mostram correlação positiva com o desempenho cognitivo, especialmente em idosos, incluindo memória e velocidade de processamento 12
    • O consumo de café eleva temporariamente o cortisol e depois se normaliza com o uso habitual, revelando adaptação fisiológica 13
    • Os efeitos sobre o estresse variam entre os estudos 14 15 16

  • O café também atua diretamente no trato gastrointestinal

    • Aumenta a acidez gástrica e estimula a secreção de hormônios que ajudam na digestão
    • Tanto o café caffeinated quanto o decaffeinated aumentam a contratilidade do músculo liso do íleo e do cólon, ajudando a prevenir a constipação 17 18
    • O café tem tanto vias diretas, nas quais compostos do café ou metabólitos circulantes interagem com alvos biológicos específicos, quanto vias indiretas, que passam por mudanças sistêmicas como a microbiota intestinal

  • A microbiota intestinal responde ao café, e o café apresenta um efeito semelhante ao de prebióticos 19

    • Esses efeitos aparecem principalmente por compostos semelhantes a fibras e phenolics como chlorogenic acids, incluindo caffeoylquinic, feruloylquinic e coumaroylquinic acids
    • Os melanoidins do café podem promover o crescimento de bactérias produtoras de SCFA e elevar os níveis séricos de short-chain fatty acids 20 21 22
    • Alguns estudos associam o consumo de café ao crescimento de espécies dos gêneros Bacteroides, Bifidobacterium e Lactobacillus 20 23 24 25 26 27 28
    • A biodisponibilidade e o metabolismo dos (poly)phenols do café variam muito entre indivíduos, e essa diferença é influenciada pelo gut microbiome 29 30
    • Os phenolics do café podem ativar fatores de resposta antioxidante no cérebro e reduzir a neuroinflammation 31 32 33 34

  • Estudos recentes de metagenomics mostram uma forte associação entre café e microbiota intestinal

    • Em um estudo com mais de 1.000 participantes, foi investigada a relação entre mais de 150 componentes da dieta e a composição da microbiota intestinal; o consumo de café foi identificado como o alimento com a correlação mais forte, e isso também foi validado em uma segunda coorte 35
    • O consumo de café foi associado ao aumento dos níveis de Lawsonibacter asaccharolyticus, benéfico para a produção de butyrate 36
    • A importância de alimentos e bebidas nas vias bidirecionais de sinalização do microbiota-gut-brain axis está crescendo 37

  • Ainda não foram suficientemente organizadas a dinâmica temporal do consumo, interrupção e reintrodução do café, as diferenças individuais no metabolismo dos phenolics do café produzidas pelo gut microbiome e a contribuição mediada pelo microbiome entre consumo de café e função cerebral

  • Este estudo acompanha a ação do café no contexto do microbiota-gut-brain axis por meio de uma análise simultânea em múltiplas camadas

  • Comparou adultos saudáveis consumidores moderados de café com não consumidores e avaliou, por meio de questionários de autorrelato, os efeitos ao longo do tempo da interrupção e reintrodução do café sobre cognição, humor e comportamento

    • Ao mesmo tempo, traçou o perfil da microbiota intestinal com shotgun metagenomics e metabolômica targeted e untargeted
    • Também explorou vias do eixo microbiota-intestino-cérebro, como stress, inflamação e metabólitos derivados de microrganismos 38
    • Também examinou mudanças em compostos neuroativos, como (poly)phenols 39, aumento de bactérias produtoras de butyrate 36, SCFAs e γ-aminobutyric acid 17
    • O papel da caffeine também foi considerado, mas o café foi tratado como uma mistura complexa que inclui vários compostos capazes de afetar o intestino

Desenho do estudo e características dos participantes

  • Este estudo prospectivo é composto por três etapas, e em cada uma foram avaliados cognition, stress, physical health, mood, immune function, gut microbiome, dietary intake e metabolite composition
    • Uma visão geral do desenho é apresentada na Fig. 1
  • Entre setembro de 2021 e janeiro de 2023, foram recrutados 62 adultos saudáveis de 30 a 50 anos residentes na Irlanda
    • NCD n = 31 é o grupo que não bebe café, e CD n = 31 são consumidores moderados que normalmente bebem 3 a 5 xícaras de café por dia
    • No baseline, NCD e CD foram comparados de forma transversal, e depois os procedimentos seguiram apenas com o CD
  • O grupo CD interrompeu todo tipo de café por 14 dias e, após o washout, foi alocado em decaffeinated n = 15 ou caffeinated n = 16 para uma reintrodução de 21 dias Fig. 1A
    • A alocação foi feita com estratificação por sexo e randomização em blocos de 5 pessoas, e o desenho é double-blinded, parallel design
  • No geral, havia mais participantes mulheres, e a maioria nasceu por parto vaginal Table 1
  • No momento inicial, o grupo CD tinha ingestão diária de caffeine maior que o NCD, e o NCD havia interrompido mais caffeine antes da visita baseline, mas em um nível muito abaixo do necessário para provocar abstinência Table 1 Supplementary Data 1
  • alcohol consumption, education years, CTQ sub-scores e o predicted IQ com base no NART não diferiram entre os dois grupos, e também não houve diferenças nesses mesmos itens entre os grupos caffeinated e decaffeinated na etapa de intervenção Table 1 Supplementary Data 15
  • Todos os participantes passaram por genotipagem dos SNPs rs2298383 e rs5751876 de ADORA2A, associados à sensibilidade à caffeine
    • O grupo NCD apresentou proporção maior do haplótipo C/C em rs2298383, enquanto no CD havia mais C/T
    • Em rs5751876, o NCD tinha mais T/T, enquanto no CD havia mais C/T Table 1 Supplementary Fig. 1
    • Estudos anteriores associaram o haplótipo T/T de rs5751876 a maior consumo de café 40, mas nesta amostra surgiu um padrão diferente
  • Full size image: a Fig. 1 visualiza as mudanças de coffee consumption, interrupção e reintrodução sobre cognition, physiology e craving
    • O painel A mostra a visão geral do experimento com baseline V2, V3 após 2 semanas sem café e 3 semanas após a reintrodução de caffeinated ou decaffeinated
    • O painel B é um heatmap dos resultados de questionários em relação ao baseline do CD, em que vermelho indica effect size positivo e azul indica effect size negativo
    • O painel C é um heatmap das respostas de questionários relacionadas a craving e fatigue após caffeine abstinence e reintrodução
    • As caixas de texto com números indicam comparações com Cohen’s d > 0.5
    • Os tamanhos de amostra são n = 31 para CD e NCD no baseline, n = 31 no washout, n = 15 no decaffeinated e n = 16 no caffeinated
  • Full size table: a Table 1 apresenta as características demográficas do baseline

Ingestão alimentar e bem-estar geral

  • A ingestão de alimentos foi monitorada com um diário alimentar ponderado de 7 dias antes de cada visita
  • No baseline, não foram observadas diferenças na ingestão alimentar entre CD e NCD Supplementary Data 2a
  • Mesmo após 2 semanas de caffeine abstinence, a ingestão alimentar do CD permaneceu em grande parte inalterada
    • O grupo caffeinated relatou ingestão de magnesium ligeiramente menor, e essa mudança se manteve até o fim do estudo
    • O grupo decaffeinated apresentou leve aumento na ingestão de selenium no fim do estudo em comparação com o baseline Supplementary Data 2b–e
    • Fora isso, não foram observadas diferenças na ingestão de macro-, micronutrients e food groups
  • No baseline, CD e NCD não diferiam em BMI, pressão arterial, stress, anxiety, depression, gastrointestinal symptoms, sleep quality e physical activity Supplementary Data 3
  • Após o washout de caffeine, esses indicadores também não mudaram Supplementary Data 4
  • Ainda assim, o grupo CD apresentou redução significativa da pressão arterial sistólica e diastólica após 2 semanas sem café Supplementary Data 5
  • O BMI não mudou em nenhum dos grupos, caffeinated ou decaffeinated, após o washout e a intervenção com café
  • O grupo que consumiu café caffeinated apresentou redução da pressão arterial sistólica em comparação com o grupo decaffeinated Supplementary Data 6

Mudanças de comportamento e cognição

  • Interrupção e reintrodução do café de forma geral

    • Em questionários de autorrelato, os CD apresentaram pontuação total mais alta na escala de impulsividade UPPS-P e na subescala Sensation Seeking do que os NCD Fig. 1B Supplementary Data 3
    • Os CD também apresentaram pontuação ERS mais alta do que os NCD Fig. 1B Supplementary Data 3
    • A pontuação total do UPPS-P e Negative Urgency ficaram significativamente mais baixas após a interrupção do café em relação ao baseline, e sensitivity, intensity, persistency e a pontuação total do ERS também diminuíram Fig. 1B Supplementary Data 4
    • O desempenho no PASAT melhorou após a interrupção do café, e na etapa de reintrodução a pontuação aumentou no grupo caffeinated Supplementary Data 4 Supplementary Data 5
    • Ao comparar o início e o fim da intervenção, o grupo caffeinated apresentou redução em STAI-Trait anxiety e HSCL psychological distress, e ambos os grupos mostraram melhora em perceived stress, BDI e UPPS-P Supplementary Data 5
    • Comparando o início do estudo com o período pós-intervenção, ambos os grupos apresentaram redução em UPPS-P, pontuação total do ERS e ERS sensitivity, enquanto a intensidade do ERS diminuiu apenas nos decaffeinated drinkers Supplementary Data 6
    • Entre os caffeinated drinkers, perseverance e negative urgency diminuíram, enquanto entre os decaffeinated drinkers positive urgency diminuiu Supplementary Data 6
    • STAI-Trait diminuiu nos caffeinated drinkers, enquanto HSCL, PSQI e IPAQ melhoraram nos decaffeinated drinkers Supplementary Data 6

  • Memória e aprendizado

    • A avaliação da memória declarativa foi realizada com o ModRey episodic memory test
    • No baseline, o desempenho de CD e NCD foi semelhante, e ambos os grupos apresentaram melhora no delayed recall no baseline Supplementary Data 7
    • Ao comparar o início do estudo, o baseline e o fim, houve melhora significativa apenas nos participantes que receberam café decaffeinated Supplementary Data 8
    • O grupo decaffeinated mostrou melhora em vários componentes do ModRey, e não houve mudança desse tipo no grupo caffeinated
    • No PAL task, também não houve diferença significativa entre CD e NCD no baseline, e após a intervenção apenas o grupo decaffeinated apresentou redução de erros no PAL Supplementary Data 7 Supplementary Data 8
    • No ERT, não houve diferença entre CD e NCD no baseline, e após a intervenção nem caffeinated nem decaffeinated mostraram diferença significativa em relação ao baseline Supplementary Data 8

  • Abstinência, desejo e fadiga

    • Durante as 2 semanas de interrupção do café dos CD, os efeitos de abstinência de cafeína foram avaliados por questionários de autorrelato no day 2, day 4 e day 14 Fig. 1A
    • A pontuação de craving permaneceu estável ao longo desse período Fig. 1C Supplementary Fig. S8
    • Os withdrawal symptoms estavam altos no início da interrupção e diminuíram significativamente no day 4 e na visit 3, com redução em todos os indicadores, incluindo sonolência e dor de cabeça Supplementary Fig. S9
    • No autorrelato por VAS, houve redução da fadiga e aumento da energia durante o período de interrupção Supplementary Fig. S9
    • Nos 4 momentos ao longo da etapa de intervenção, a mudança geral nos withdrawal symptoms não foi grande, e os decaffeinated drinkers apresentaram aumento de drowsiness e fatigue Supplementary Fig. S10a
    • Nos participantes decaffeinated, houve aumento de “decreased sociability, motivation to work” no início do estudo, enquanto nos participantes caffeinated também foi observada redução significativa nesses mesmos itens, junto com um aumento significativo ao longo do tempo em T4 Supplementary Fig. S10d

Estresse e cortisol

  • Ao avaliar o estresse e a fisiologia do cortisol com o SECPT, o NCD mostrou uma tendência não significativa de aumento maior na ΔSTAI-State, que mede a ansiedade autorrelatada, do que o CD, e também apresentou ansiedade pré-teste mais alta Supplementary Data 9
  • No SECPT do início do estudo, não houve diferença de cortisol salivar entre CD e NCD, e no SECPT durante o período de intervenção o cortisol salivar também não diferiu da linha de base, independentemente de ser caffeinated ou decaffeinated Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S7
  • Também no CAR, não houve diferença entre CD e NCD na baseline, e não houve mudança no CAR após a interrupção do café, indicando que a abstinência de caffeine no CD não alterou os níveis de cortisol Supplementary Fig. S3a, b Supplementary Fig. S4
  • Após a intervenção, o grupo caffeinated apresentou cortisol salivar mais baixo ao despertar, enquanto o CAR do grupo decaffeinated não mudou Supplementary Fig. 5a, c
  • Durante o SECPT, ambos os grupos mantiveram pequenas mudanças nos questionários de autorrelato sobre estresse, humor e ansiedade
    • o grupo caffeinated apresentou aumento em PASA self-concept e secondary appraisal
    • o grupo decaffeinated apresentou pontuação mais alta no Positive Affect Schedule Supplementary Data 9
  • Os participantes que receberam café caffeinated e café decaffeinated apresentaram redução nos escores de estresse percebido, depressão e impulsividade durante o período de intervenção, e a melhora do humor apareceu independentemente da presença de cafeína Supplementary Data 10

Resposta imune e função gastrointestinal

  • Marcadores inflamatórios no sangue periférico

  • Resposta ex vivo à estimulação por LPS

    • Na estimulação ex vivo com LPS em sangue total, o NCD na baseline apresentou aumento de IL-6 maior do que o CD após estimulação de TLR4
    • Após passar 2 semanas sem café, a secreção de IL-6 aumentou significativamente em relação à baseline
    • Após a intervenção, tanto o grupo caffeinated quanto o decaffeinated apresentaram redução de IL-6 sob estímulo de LPS
    • Comparando o início e o fim do estudo, os participantes que beberam café decaffeinated apresentaram redução significativa da secreção de TNFα em relação à baseline Supplementary Fig. S14 Supplementary Data 14

  • Função gastrointestinal

    • Na avaliação autorrelatada da função GI com base no Bristol Stool Chart, a pontuação das fezes do CD na baseline foi mais baixa do que a do NCD, mostrando uma pequena diferença na consistência das fezes
    • Após a proibição de caffeine, a pontuação das fezes do CD aumentou em relação à baseline Supplementary Fig. 2 Supplementary Fig. 12
    • Em toda a fase de intervenção, não houve mudança significativa na pontuação das fezes em nenhum momento

Mudanças no metaboloma fecal não direcionado

  • Na comparação dos metabólitos fecais não direcionados entre CD e NCD, o CD mostrou mudanças marcantes de caffeine nas fezes, e também concentrações mais altas de theophylline, 1,7-dimethylxanthine e hippuric acid Fig. 2
    • theophylline é um alcaloide do café, e 1,7-dimethylxanthine é um metabólito da cafeína
    • hippuric acid é descrito como um metabólito fenólico derivado do café e de outras fontes alimentares de (poli)fenóis, ou do metabolismo endógeno de aminoácidos aromáticos e catecolaminas 43
  • No CD, indóis como indole-3-propionic acid (IPA) e indole-3-carboxyaldehyde (ICA), além do neurotransmissor GABA, diminuíram de forma significativa
  • Depois que o CD interrompeu o café por 2 semanas, caffeine, theophylline, 1,7-dimethylxanthine, hippuric acid diminuíram significativamente, enquanto ICA aumentou de forma significativa
  • Após a reintrodução de café caffeinated e decaffeinated, as concentrações de metabólitos fecais mostraram respostas diferentes, e caffeine, theophylline, hippuric acid, 1,7-dimethylxanthine não voltaram aos níveis de baseline
  • As concentrações de pentose, hippuric acid, fumaric acid variaram conforme a presença de cafeína Fig. 2
  • Full size image: a Fig. 2 é um heatmap de untargeted faecal metabolomics em relação ao CD no baseline
    • O eixo de comparação é composto por NCD vs. CD, washout vs. baseline do CD, e CAF ou DECAF vs. baseline do CD
    • Vermelho indica effect size positivo, azul indica effect size negativo, e branco indica effect size 0
    • As caixas de texto numéricas indicam Cohen’s d > 0.5
    • O número de amostras é de n = 31 para baseline de CD e NCD, n = 31 para washout, n = 15 para decaffeinated e n = 16 para caffeinated

Metabólitos urinários direcionados e assinatura do café

  • O metabolismo de caffeine no fígado gera xantinas N-metiladas, ácidos metilúricos e metabólitos uracílicos acetilados 44
  • Em targeted urinary metabolomics voltada para compostos relacionados a café e cafeína, o NCD apresentou excreção mais baixa de 1- e 3-methylxanthine, theobromine e vários methyluric acid do que o CD Supplementary Fig. 15
  • Além dos metabólitos relacionados à cafeína, o CD também apresentou concentrações urinárias mais altas de phenolic metabolites, incluindo caffeoylquinic, cinnamic, phenylpropanoic, phenylacetic, benzoic acids e derivados de hydroxybenzene
  • Após a proibição de café, o perfil de metabólitos urinários do CD passou a se parecer muito com o do NCD no início do estudo, tanto em metabólitos alcaloides quanto fenólicos
    • Ainda assim, theobromine, 3-methyxanthine e 3,7-dimethyl uric acid não mudaram significativamente em relação aos níveis anteriores à proibição
  • Quando café caffeinated ou decaffeinated é reintroduzido, a maioria dos phenolic metabolites aumenta e se aproxima dos níveis de concentração registrados no CD
  • Já os metabólitos de cafeína, como esperado, só retornam aos níveis do CD quando se consome café caffeinated, e isso não ocorre com café decaffeinated
  • Os phenolic metabolites mostraram variabilidade muito grande entre indivíduos, enquanto os alkaloids mostraram variabilidade bem menor Supplementary Fig. 15

Mudanças na microbiota intestinal

  • O consumo de café afetou a composição da microbiota intestinal, e diferenças strain-specific apareceram de forma significativa entre os grupos Fig. 3
  • No baseline, as fezes do NCD tinham níveis significativamente mais baixos de Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp. CAG:209, Eggerthella sp. CAG 51_9, Firmicutes CAG:94 do que o CD, e níveis mais altos de Veillonella parvula, Veillonella sp. ACP1, Haemophilus parainfluenzae
  • Durante o período sem consumo de café no CD, os níveis de Cryptobacterium curtum diminuíram em 3 momentos diferentes
  • Quando o café foi reintroduzido, surgiram mudanças significativas na composição da microbiota intestinal independentemente da presença de cafeína, e os níveis de todas as strains que mudaram significativamente se deslocaram ao longo do tempo
  • No dia 21 da fase de reintrodução, tanto o grupo caffeinated quanto o decaffeinated apresentaram um bloom significativo de Veillonella sp. ACP1
  • Veillonella parvula aumentou significativamente nas fezes de quem consumiu café decaffeinated, mas não aumentou de forma significativa no CD Fig. 3
  • A alpha-diversity diferiu significativamente entre NCD e CD, mas não houve diferença significativa ao comparar o baseline do CD com o pós-washout ou com o pós-intervenção Supplementary Data 16
  • A abstinência de café não afetou nem a alpha-diversity nem a beta-diversity, e, no nível de espécie, Eggerthella sp. CAG:209 e Firmicutes CAG:94 voltaram a níveis semelhantes aos do NCD após a abstinência Fig. 3 Supplementary Data 16
  • No ponto de tempo Day 2 após a reintrodução, nem a alpha-diversity nem a beta-diversity mudaram, mas todas as 7 strains que diferiam entre NCD e CD foram significativamente afetadas pela reintrodução de caffeinated ou decaffeinated
  • Full size image: a Fig. 3 é um heatmap de microbial relative abundance em relação ao CD no baseline
    • A comparação é composta por NCD vs. CD, washout vs. baseline do CD, e CAF ou DECAF vs. baseline do CD
    • Vermelho indica effect size positivo, azul indica effect size negativo, e branco indica effect size 0
    • As caixas de texto numéricas indicam Cohen’s d > 0.5
    • O número de amostras é de n = 31 para baseline de CD e NCD, n = 31 para washout, n = 15 para decaffeinated e n = 16 para caffeinated

Ingestão de (poly)phenols e metabólitos-alvo de ácidos fenólicos

  • Com base nos 7-day food diaries enviados pelos participantes, foi quantificado o teor diário de (poly)phenols
  • Ao comparar CD e NCD, o total de (poly)phenols foi maior em CD, principalmente porque os phenolic acids, em especial os hydroxycinnamic acids, estavam mais elevados Supplementary Data 17a
  • Após duas semanas sem café, o total de (poly)phenols em CD diminuiu, e a principal queda ocorreu em phenolic acids, especialmente hydroxycinnamic acids Supplementary Data 17b
  • Ao comparar o fim do período sem café com o fim da intervenção com café caffeinated ou decaffeinated, ambos os grupos apresentaram aumento em total de (poly)phenols, phenolic acids, hydroxycinnamic acids
  • Ao longo das 3 fases do estudo, foram quantificados nas fezes os derivados de benzoic, phenylacetic, propanoic, cinnamic acid
  • NCD apresentou níveis mais baixos de 3-hydroxybenzoic acid e 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid do que CD, e níveis mais altos de 4-hydroxybenzoic acid e 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid Fig. 5
  • Após 2 semanas de restrição, o 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid em CD caiu de forma significativa, enquanto no mesmo período o 4-hydroxybenzoic acid aumentou
  • Após a reintrodução de café caffeinated e decaffeinated, não houve diferença perceptível nas concentrações dos metabólitos entre os dois cafés, e 3ʹ,4ʹ-dihydroxycinnamic acid, 4-hydroxybenzoic acid, 3-(3ʹ,4ʹ-dihydroxyphenyl)propanoic acid aumentaram significativamente em todos os participantes em relação ao baseline, independentemente da presença de cafeína
  • Full size image: a Fig. 5 é um heatmap de targeted metabolomics em relação ao CD no baseline
    • As comparações são NCD vs. CD, washout vs. CD baseline, CAF ou DECAF vs. CD baseline
    • Vermelho indica effect size positivo, azul indica effect size negativo e branco indica effect 0
    • As caixas de texto numéricas indicam Cohen’s d > 0.5
    • O número de amostras é n = 31 para CD e NCD no baseline, washout n = 31, decaffeinated n = 15, caffeinated n = 16

Análise integrada de associações

  • Para observar a interação entre escores cognitivos, riqueza de espécies microbianas e concentrações de metabólitos fecais alteradas pelo consumo e pela restrição de café, foi realizada uma análise pairwise com mixed model Fig. 4
  • Duas espécies de Veillonella estiveram fortemente associadas à theophylline, e a theophylline, por sua vez, mostrou forte associação com vários escores cognitivos, incluindo PSS, PSQI, ModRey
  • A própria caffeine esteve conectada a todas as espécies listadas e correlacionada com todos os desfechos cognitivos e comportamentais
  • Entre os 9 metabólitos alterados, theophylline, ICA, fumaric acid, caffeine, 1,7-dimethylxanthine estiveram fortemente ligados a várias espécies microbianas e a resultados cognitivos e comportamentais
  • Firmicutes sp. CAG:94 e Eggerthella sp. 51_9 mostraram conexões significativas com vários metabólitos, enquanto GABA, pentose, IPA, hippuric acid mudaram de forma independente, sem relação com espécies microbianas ou desfechos cognitivos e comportamentais
  • Full size image: a Fig. 4 é um Sankey diagram que integra os dados das Fig. 1, 2 e 3
    • À esquerda estão as microbial species, no centro os metabolites e à direita cognition and behaviour
    • Cada linha de conexão representa uma associação estatística medida por um generalised linear mixed-effects model
    • Os valores de R² nos nós da esquerda e da direita representam o coeficiente de determinação entre essa coluna e os nós centrais de metabólitos
    • A espessura das linhas representa o marginal R² do modelo; as linhas são opacas quando R² > 0.3 e semitransparentes quando 0.3 > R² > 0.1
    • Apenas associações com Benjamini-Hochberg ajustado valor de p < 0.001 são exibidas
  • Quando a mesma análise foi aplicada aos (poly)phenol metabolites targeted na urina dos participantes, surgiu evidência adicional de que espécies microbianas e metabólitos das classes uric acid, xanthine, glucuronide atuam em conjunto e estão fortemente ligados aos desfechos cognitivos Fig. 6
  • Full size image: a Fig. 6 é um Sankey diagram que integra os dados das Fig. 1, 2 e 3
    • Cada nó representa microbial species, metabolites, behavioural or cognitive output
    • Cada linha de conexão representa uma associação estatística medida por um generalised linear mixed-effects model
    • Os valores de R² nos nós da esquerda e da direita são o coeficiente de determinação entre essa coluna e o nó central de metabólitos
    • A espessura das linhas representa o marginal R²; as linhas são opacas quando R² > 0.3 e semitransparentes quando 0.3 > R² > 0.1
    • Apenas associações com Benjamini-Hochberg adjusted p-values < 0.001 são exibidas

Discussão e interpretação

  • Em adultos saudáveis, foram investigados em conjunto consumo de café, cognição, humor, comportamento e microbiota intestinal; após comparar consumidores moderados de café com não consumidores, o estudo incluiu ainda 2 semanas de abstinência e a reintrodução de café caffeinated e decaffeinated para distinguir efeitos da cafeína e efeitos do café
  • Consumidores regulares de café apresentaram impulsividade e reatividade emocional mais altas do que não consumidores; durante a abstinência, atenção e vigilance aumentaram, enquanto impulsividade e reatividade emocional diminuíram
  • Depois de voltar a beber café caffeinated e decaffeinated, tanto o estresse percebido quanto os sintomas de depressão autorrelatados diminuíram, e a impulsividade também caiu após a reintrodução em ambos os grupos
  • A redução de ansiedade e sofrimento psicológico apareceu apenas com a reintrodução de café caffeinated, o que foi associado a efeitos específicos da cafeína sobre cognição e humor 45
  • Os níveis de cortisol no CAR e antes, durante e depois do SECPT foram semelhantes entre consumidores e não consumidores de café, e esse desenho não avaliou diretamente os efeitos agudos do café sobre o cortisol
    • Outros estudos indicam que o café pode ativar a produção de cortisol 13 46, e o consumo prolongado pode enfraquecer a resposta de cortisol ao estresse, levando a tolerância parcial 13 15
  • Consumidores de café tinham CRP plasmática basal mais baixa e IL-10 mais alta, além de menor secreção de IL-6 após estímulo com LPS
    • Após a abstinência, CRP e TNFα aumentaram juntas
    • Na reintrodução caffeinated, tanto IL-10 quanto IL-6 plasmáticas diminuíram, e a IL-6 induzida por LPS caiu pela metade tanto na reintrodução caffeinated quanto na decaffeinated
    • Também é discutido que o aumento da ingestão dietética de (poly)phenol se associa a CRP mais baixa 49
  • Na metabolômica fecal não direcionada, compostos associados ao café como caffeine e fumaric acid diferiram, enquanto compostos neuroativos como GABA e IPA diminuíram nos consumidores de café
    • ICA também mudou; esse item é discutido como um metabólito de tryptophan derivado da microbiota intestinal, ligado à homeostase intestinal por meio de IL-10 e AHR 52
  • Consumidores de café mostraram uma composição de gut microbiome diferente da dos não consumidores, e também foram confirmadas mudanças na alpha-diversity
    • Em consumidores de café, houve aumento de Cryptobacterium curtum, Eggerthella sp., Firmicutes bacterium
    • Após a abstinência, Eggerthella sp. CAG:209 e Firmicutes CAG:94 voltaram a níveis semelhantes aos do NCD Fig. 3
    • Várias espécies afetadas pela reintrodução foram classificadas como espécies que originalmente residem na oral cavity ou na microbiota dentária 56
  • Os dados urinários distinguiram claramente metabólitos derivados da cafeína e metabólitos derivados de (poly)phenol, enquanto o perfil fecal refletiu principalmente o metabolismo de (poly)phenol e não conseguiu diferenciar os grupos caffeinated e decaffeinated
  • Entre os phenolics medidos na urina, a variabilidade entre indivíduos foi muito alta, o que se alinha à interpretação de que a microbiota intestinal pode influenciar as diferenças individuais no phenolic catabolism 29 30 59
  • Participantes NCD tenderam a apresentar, em conjunto, impulsividade e reatividade emocional mais baixas, melhor estabilidade cognitiva, menor risco inflamatório, pressão arterial mais estável, perfis distintos de microbiota intestinal e metabólitos, e a vantagem de evitar sintomas de abstinência de cafeína
  • Ao mesmo tempo, o café caffeinated reduziu ansiedade, sofrimento psicológico e pressão arterial, além de melhorar atenção e enfrentamento do estresse, enquanto o café decaffeinated melhorou sono, atividade física e memória
    • Ambos mostraram um padrão de redução de estresse, depressão, impulsividade e inflamação, com aumento de humor e desempenho cognitivo
  • As limitações do estudo também são discutidas
    • Não foi medido diretamente o stool transit time, que pode ser modulado pelo café; em vez disso, foram usados Bristol Stool Scale e GI-VAS como indicadores substitutos 61
    • Os autores reconhecem a possibilidade de que o estado basal de abstinência de caffeine no grupo NCD tenha influenciado as diferenças entre grupos
    • A representatividade de diferentes ethnic groups na amostra foi limitada, e por isso não foram analisadas diferenças por ethnicity Table 1
    • Para resultados além da hipótese primária, o poder estatístico pode não ter sido suficiente para detectar small to medium effect size
  • Em conclusão, o café mostrou efeitos distintos sobre reatividade emocional, resposta imune e composição microbiana, destacando seu potencial como modulador do microbiota-gut-brain axis

Métodos

  • Aprovação ética

    • O protocolo do estudo foi aprovado pelo Clinical Research Ethic Committee dos Cork Teaching Hospitals, com o número de identificação APC115
    • O estudo foi registrado no ClinicalTrials.gov como NCT05927038 e NCT05927103
    • Foi obtido informed consent de todos os participantes

  • Procedimentos das visitas e intervenção com café

    • A screening visit foi realizada no University College Cork, e a saúde mental e gastrointestinal foi avaliada com M.I.N.I version 7.0.2, CTQ e ROME-IV 63 64
    • O consumo habitual de cafeína foi avaliado com o 7-day caffeine consumption diary, e o QI verbal foi avaliado com o NART 65
    • Durante 1 semana antes do baseline, tanto o NCD quanto o CD evitaram outros tipos de bebidas com cafeína e dark chocolate, com exceção de que o CD pôde continuar consumindo apenas o café que já bebia habitualmente
    • Após o washout, o CD foi orientado a consumir o café fornecido em 4 sachets por dia, durante 3 semanas
    • O café fornecido era Nescafé Classic caffeinated or decaffeinated, com 1.8 g instant coffee por sachet
    • Durante o período de intervenção, outros cafés ou bebidas com cafeína não foram permitidos, e hot water, milk e sugar podiam ser adicionados conforme a escolha do participante
    • Amostras adicionais de stool foram coletadas no day 2 e day 4 após o início da abstinência, e no day 16, day 18 e day 28 após o início da intervenção

  • Critérios de exclusão

    • Foram excluídos casos com doenças agudas ou crônicas significativas, uso de medicamentos exceto contraceptivos ou reposição hormonal, uso de antibiotics, probiotics ou prebiotics, dieta vegan, consumo excessivo de alimentos fermentados, hipertensão, gravidez ou amamentação, tabagismo atual, falta de proficiência em inglês, dyslexia ou dyscalculia, ou participação em outros estudos
    • Para antibiotics, probiotics e prebiotics, era necessário um washout de 4 semanas antes da participação

  • Quantificação da ingestão alimentar

    • O 7-day food diary foi preenchido três vezes: antes do baseline, pré-intervenção e pós-intervenção 66
    • A ingestão de macronutrientes foi quantificada com o Nutritics
    • O food intake foi processado pelo método weighted

  • Cálculo da ingestão de (poly)phenol

    • Um total de 1424 food items foi extraído dos diários alimentares, dos quais 391 itens sem conteúdo relevante foram excluídos
    • Os alimentos crus foram pareados com um banco de dados interno baseado no Phenol-Explorer 3.6, e os alimentos sem correspondência foram complementados com alimentos semelhantes ou com a literatura 67
    • As mudanças de peso durante preparo e processamento foram corrigidas com os fatores de rendimento de Bognar’s tables, Phenol Explorer e CREA 68 69 70
    • O Microsoft Access foi usado para combinar a food composition table com a intake table, e a ingestão foi calculada multiplicando o teor em mg/100 g
    • As classes totais foram analisadas como flavonoids, phenolic acids, lignans, others

  • Quantificação da ingestão de cafeína

    • O 7-day caffeine consumption diary foi usado para registrar todas as bebidas com cafeína consumidas nos 7 dias anteriores
    • Foram registrados o tipo de bebida, número de cups ou ml, marca e método de preparo, e com base nisso foi calculado o mg caffeine/day

  • Questionários de autorrelato e tarefas cognitivas

    • Nas Visits 2, 3 e 4, foram aplicados PSS, ERS, UPPS-P, HSCL, BDI, STAI, PSQI, IPAQ, GI-VAS, e a forma das fezes foi relatada com o Bristol stool chart 71~79
    • Durante o washout e a intervenção, o CD foi acompanhado quanto a caffeine craving e fadiga com CWSQ, QCC, VAS-F 79 80 81
    • ModRey é um teste de memória episódica com listas de 20 palavras A e B 82
    • PAL é um teste de memória visuoespacial baseado no CANTAB, composto por 8 níveis, e foi aplicado apenas nas visits 2 e 4
    • ERT é uma tarefa de processamento emocional do CANTAB para identificar 6 emoções básicas, e foi aplicada apenas nas visits 2 e 4
    • PASAT é composto por 2 trials com apresentação de 60 números, e foi aplicado nas visits 2, 3 e 4

  • SECPT

    • O Socially Evaluated Cold Pressor Test é uma tarefa de estresse agudo em que a mão é mantida em água com gelo a 0 °C por 3 minutos 84
    • Os participantes sentaram-se de frente para a câmera e para o pesquisador, e houve registro do comportamento não verbal e gravação das expressões faciais
    • Antes e depois do SECPT, foram coletadas 8 amostras de saliva, e também foram aplicados STAI-State, PASA, PANAS, BL-VAS, VAS stress, VAS pain 85 86 87

  • Amostras biológicas

    • A saliva foi coletada em até 3 minutos, 30 minutos, 45 minutos e 60 minutos após acordar para medir o CAR, e outras 8 amostras foram coletadas durante o SECPT 46 88
    • O sangue foi coletado em cada visita, com estimulação por LPS em sangue total e separação de plasma e soro
    • A urina foi coletada como a primeira urina do dia, e as fezes foram coletadas como a primeira amostra fresca evacuada no dia

  • Análise das amostras

    • O cortisol salivar foi medido com o Cortisol ELISA kit, e as amostras foram medidas em duplicata após diluição 1:3
    • Os marcadores inflamatórios TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IFNγ, CRP foram medidos com o sistema MSD MULTI-SPOT

  • O DNA fecal foi extraído com o QIAamp Power Faecal Pro Kit e submetido a sequenciamento shotgun em uma NovaSeq 6000 S2 flow cell

    • A avaliação de qualidade das sequências brutas foi feita com FastQC, o host filtering com Bowtie2 + Kneaddata, e o perfil taxonômico e funcional com woltka 89 90
    • O SOP do Woltka está disponível publicamente
    • Os Gut-Brain Modules e Gut-Metabolic Modules foram calculados com a versão em R do Gomixer 91
    • A análise de metabólitos semi-polares foi realizada pela MS-Omics, usando a combinação dos equipamentos Thermo Scientific Vanquish LC e Orbitrap Exploris 240 MS
    • Os SCFA foram analisados por GC com acidificação e uso de deuterium labelled internal standards
    • Os metabólitos urinários direcionados foram analisados por UHPLC-ESI-QqQ-MS/MS, as pyridines em uma configuração separada de triple quadrupole, e a creatinine por UHPLC-ESI-MS/MS
    • Os metabólitos fecais direcionados mediram 52 compostos em SRM mode, e um total de 123 faecal samples foi analisado uma vez cada Supplementary Data 23
    • Os dados de metabólitos direcionados estão disponíveis publicamente como MTBLS13494 no MetaboLights repository 92

  • Análise de genótipo de ADORA2A

    • O DNA foi extraído de 100 µl de sangue total, e foram selecionados dois SNPs: rs5751876 e rs2298383
    • A análise foi realizada no TAMM do Karolinska University Hospital usando iPLEX Gold chemistry e o sistema MassARRAY 93 94 95 96 97
    • Houve 100% de concordância com os dados disponíveis, na validação de trio family e também nas análises duplicadas

  • Bioinformática e estatística

    • O processamento adicional dos dados foi realizado no R 4.2.0 e no Rstudio GUI 2022.2.2.485
    • Taxa com prevalence em menos de 60% das amostras no nível de espécie foram excluídos das análises, exceto da alpha diversity
    • A PCA foi realizada com valores clr transformed, e os valores zero foram substituídos pela const approach
    • A beta diversity foi avaliada com Aitchison distance, a avaliação com PERMANOVA do pacote vegan, e a alpha diversity foi calculada com iNEXT
    • Para differential abundance, foram usados modelos lineares, e para longitudinal repeated measures, linear mixed effect models
    • A seleção de variáveis foi feita com o Benjamini-Hochberg procedure, com limiar de q-value 0.2
    • Os principais desfechos foram a composição e a função da microbiota, e os desfechos secundários incluíram metabólitos da microbiota intestinal, SCFA, metabólitos relacionados ao café, desempenho cognitivo, resposta aguda ao estresse, perfil inflamatório do sangue periférico e CAR
    • O cálculo do tamanho da amostra foi feito com g*Power, e o número mínimo necessário por grupo foi definido em 18 participantes, com um total necessário de 36 participantes
    • Ao final, 118 participantes potenciais foram triados, 92 foram inscritos e 62 participantes foram recrutados ao final
    • As análises estatísticas usaram SPSS version 28 e R version 4.2.0, e os outliers foram identificados e removidos com o Grubb’s test
    • Na comparação NCD vs CD no baseline, foi usado principalmente o General Linear Model Univariate; nas demais análises, foram usados Mixed Models e comparações post hoc de Bonferroni
    • Para dados categóricos, foi usado o teste qui-quadrado de Pearson, com significância definida como p < 0.05

Disponibilidade de dados e código

  • Os dados de metabolômica não direcionada estão registrados no MetaboLights em MTBLS13401
  • Os dados de metabolômica direcionada são fornecidos no MetaboLights em MTBLS13494
  • Os dados de contagem da microbiota foram enviados ao Zenodo em 10.5281/zenodo.18661295, e os metadados dos participantes em 10.5281/zenodo.18348935
  • Os dados brutos da microbiota são disponibilizados com o código de acesso PRJEB108545 no banco de dados ENA
  • Todo o código-fonte está publicamente disponível no GitHub

Leituras relacionadas

1 comentários

 
GN⁺ 4 일 전
Comentários do Hacker News

  • Consumi cafeína habitualmente por mais de 10 anos, várias vezes ao dia e em outras formas além de café, até passar por um grande colapso de saúde mental, e por causa disso fui obrigado a parar por um tempo
    Depois disso, nunca voltei ao hábito anterior, minha tolerância sumiu, e passei a consumir cafeína só ocasionalmente, podendo comparar com os dias sem cafeína
    Foi aí que percebi que a cafeína era uma substância psicoativa forte que afetava muito a cognição; antes eu não notava porque era dependente, mas agora essa sensação já não me parece agradável

    • Parar de usar cafeína depois de décadas teve efeitos mistos no curto prazo, mas no longo prazo foi claramente melhor para mim
      Sem cafeína, minha vontade de comer muito carboidrato e açúcar caiu bastante, então ficou bem mais fácil perder peso, o que parece combinar com a impulsividade mencionada no artigo
      Por outro lado, por um tempo tive depressão severa e anedonia, e isso durou uns 3 a 4 meses, bem mais do que o período de abstinência que as pessoas costumam imaginar
      Parece que meu cérebro estava acostumado demais ao sinal de dopamina estimulado pela cafeína, e fiquei bem desregulado por bastante tempo enquanto me adaptava à ausência disso
      No geral, acho que foi bom ter parado, mas recomendo a qualquer pessoa que queira fazer isso que seja extremamente cuidadosa e monitore de perto a própria saúde mental
    • Comigo foi quase igual. A cafeína é viciante, e o ritual e os hábitos em volta dela também têm uma força enorme de atração
      No meu caso, fico mais instável, impulsivo, sensível a estímulos e irritadiço
      Mesmo com só uma xícara por dia eu fico mais tenso, suo mais, perco a paciência e tudo parece lento demais
      É uma droga realmente traiçoeira, e é fácil nem perceber o quanto ela muda a pessoa
    • Passei por algo parecido depois de uma gripe em dezembro passado
      Quase não consegui comer por 4 dias, a febre durou bastante, e levei 4 semanas inteiras sem energia para voltar ao normal
      Nessas 4 semanas eu não consegui tomar café nem álcool; antes disso, nos 12 anos anteriores, eu sabia exatamente como provocar uma enxaqueca com certeza, mas desde então ela não voltou
      Para mim, os benefícios do café eram principalmente o ritual e o sabor, mas não eram grandes o bastante para compensar o preço de ter enxaqueca quase garantida se eu dormisse 1 minuto a menos que 8 horas
      Para referência, eu tomava quase todos os dias uma xícara de café com leite ou um iced coffee de manhã
    • Eu bebia muito café havia 20 anos, e quando tive problemas de saúde mental acabei dobrando o consumo, mas parecia água
      Depois que passei por aquilo, mesmo continuando a beber a mesma quantidade de antes, fiquei muito melhor, mais descansado, e entrei numa trajetória de melhora como se tivesse saído de um pântano em que eu mesmo me meti por muito tempo
      Então não acho que o café seja sempre a causa de problemas de saúde mental; às vezes ele também ajuda as pessoas
    • Queria ouvir mais sobre quais foram exatamente os efeitos psicoativos e as mudanças cognitivas
      Eu costumo tomar café regularmente bem cedo, entre 5 e 7 da manhã, e às vezes tomo Celsius antes de correr ou quando quero irritar menos o estômago pela manhã
      Eu usava THC antes, mas me causava muita ansiedade e parei; também bebia álcool, e mais recentemente estou fazendo terapia assistida por MDMA/ketamina, com efeitos surpreendentemente positivos que continuam aparecendo
      Estou reduzindo a cafeína aos poucos agora, então tenho muita curiosidade sobre o que realmente muda quando ela está ligada ou desligada

  • O fato de ter sido financiado por grupos da indústria do café como a ISIC é um conflito de interesse bem visível
    Os autores divulgaram isso, mas não parece que trataram o tema com profundidade suficiente

    • Dito isso, olhando para os resultados, não parece exatamente a conclusão que a Big Coffee pagaria para obter
      No comportamento, quem tomava café era mais impulsivo e emocionalmente reativo, enquanto quem não tomava tinha memória melhor
    • Estudos sobre chocolate, café e vinho tinto são literalmente sempre assim

  • Já fiquei 6 meses sem cafeína uma vez; as primeiras 2 semanas foram um inferno, e depois disso a vontade praticamente sumiu
    Aí a vida ficou realmente dura e estressante, e eu voltei; hoje tomo espresso com um pouco de leite desnatado
    Sinceramente, minha vida está realista e estressante demais agora para eu sequer considerar parar de novo
    Também suspeito que existe bastante gente funcional, mas com um transtorno de humor leve e persistente nunca diagnosticado, e que a cafeína funciona como uma massa que preenche essas rachaduras da alma

    • Fiquei um mês sem café e não senti diferença nenhuma em ansiedade nem no humor
      Então voltei à minha rotina normal de 3 a 4 canecas grandes toda manhã
    • Já passei 1 ano sem cafeína, mas não funcionou bem para mim
      Eu ficava sempre lento mentalmente, encarando a tela sem o cérebro querer processar informação
      Também fiquei extremamente sensível ao sono, então dormir qualquer coisa menos de 8 horas arruinava meu dia
      Bebo sun tea preto em litros desde criança, então talvez meu desenvolvimento cerebral tenha seguido outro caminho
      Hoje controlo a cafeína rigidamente com comprimidos: no máximo 200 mg antes do meio-dia, ou 50 a 100 mg quando a vida está menos em modo full steam, e isso funciona bem para mim
    • Quando o trabalho está tranquilo, eu trocava o espresso da manhã dos dias úteis por descafeinado e deixava o café de verdade só para o fim de semana
      Era bem prazeroso sentir que eu estava deliberadamente retirando energia do trabalho para devolvê-la ao meu próprio tempo
      Dito isso, não acho que exista um buraco na minha alma; só sinto que a cafeína piora um pouco minha personalidade
    • A cafeína pode aliviar sintomas de transtornos relacionados à dopamina, como TDAH, assim como outros estimulantes
      Imagino que muita gente a use como automedicação
    • Este estudo também olha para o consumo de cafeína fora do café, então talvez valha a pena examinar outras fontes de cafeína
      Eu tomo espresso tanto pela cafeína quanto porque ele é muito mais gentil com meu intestino do que coado ou french press

  • Chamar 3 a 5 xícaras por dia de consumo moderado de café parece meio estranho
    Para mim, 3 xícaras já é bastante
    Além disso, a amostra é pequena e todos são irlandeses, então há limitações importantes

    • Concordo. Eu sou bem envolvido com specialty coffee e adoro preparar e beber, mas 3 xícaras já é mais do que costumo tomar normalmente
      Acima disso, quase sempre misturo descafeinado
    • Uma xícara cedo de manhã, uma perto do almoço e uma à tarde não me parece um nível tão exagerado
      Se você padronizar o tamanho da xícara, e considerando que as pessoas costumam beber recipientes maiores, uma caneca grande de manhã e outra à tarde já podem chegar perto de 5 xícaras pelos critérios do estudo
    • Será que os irlandeses são particularmente diferentes no metabolismo do café?
    • Eu digo que tomo duas xícaras por dia, mas na prática são 24 a 30 onças
    • Se este estudo usou um padrão irlandês, talvez tenham considerado xícaras de 170 ml; nesse caso, uma caneca comum de uns 500 ml já daria 3 xícaras
      Também pode ser o padrão americano de 118 ml coffee cup
      Usar em artigo científico uma unidade tão variável, de 118 ml a 250 ml, prejudica a credibilidade do trabalho inteiro

  • Este artigo não está dizendo que café faz mal
    No conjunto, ele parece até pender levemente para o lado neutro ou benéfico
    Olhando para a literatura científica mais ampla, o café está associado a menor risco de diabetes tipo 2, menor risco de Parkinson e menor mortalidade geral
    Claro que para algumas pessoas também há desvantagens, como ansiedade, tremores, piora do sono e aumento da frequência cardíaca

  • Eu bebia muito café e, numa mochilão de 3 dias, esqueci de levar café instantâneo e fiquei com dor de cabeça o tempo todo; assim que voltei à civilização tomei Mountain Dew e melhorei em 5 minutos
    Aquilo me fez decidir que não valia a pena, então fui reduzindo aos poucos
    Depois disso, minha frequência de enxaqueca caiu bastante
    Mas eu gostava tanto de café que tentei trocar por descafeinado, e as enxaquecas ficaram frequentes de novo, então encerrei de vez
    Se não fosse pelos efeitos colaterais, eu com certeza continuaria, mas hoje tomo chá quente de cevada torrada
    Claro que não é a mesma coisa que café

    • Só como observação, café descafeinado ainda tem cerca de um terço da cafeína do café comum, então está longe de ser livre de cafeína

  • Esse tipo de estudo é realmente interessante, mas aqui temos n=62, então os resultados parecem fracos
    No máximo, acho que sugerem um efeito possível
    Além disso, praticamente qualquer alimento pode ter impacto semelhante no microbioma, e aqui eles não isolaram a cafeína para testar
    Isso é até melhor no sentido de ficar mais próximo do consumo real, mas também torna o estudo menos útil, porque fica difícil excluir a possibilidade de resultados parecidos com vários outros vegetais comuns

    • Lembrei do experimento com aranhas da NASA em 1995
      A cafeína estimula muito a impulsividade :)
      https://rarehistoricalphotos.com/nasa-spiders-drugs-experime...
    • Você disse que não isolaram a cafeína para testar, mas testaram café com cafeína e descafeinado e viram o mesmo efeito nos dois casos
      Se for isso, então é mais provável que a causa não seja a cafeína, e sim outro composto do café

  • A cafeína é uma droga incrivelmente potente
    É bem impressionante pensar que uma grande parcela da população vive praticamente o tempo todo sob efeito dela, e que existe uma indústria gigantesca para fornecê-la em quase toda esquina
    E também somos coletivamente tolerantes demais com o fato de essa droga ser oferecida a crianças principalmente em bebidas doces voltadas a elas
    Quando se pensa na escala disso, é meio assustador
    Dito isso, nesta manhã eu ainda não tomei café, então talvez eu esteja falando um pouco demais

    • Talvez essa visão trate como padrão excessivo um estado completamente limpo, sem nenhuma substância psicoativa
      Historicamente, os humanos se adaptaram a dietas muito diversas no mundo todo, e isso é parte do sucesso da nossa espécie
      Muitos grupos consumiram substâncias psicoativas leves com frequência, e versões mais fortes ocasionalmente em contextos específicos
      A própria flora silvestre costuma ter algum nível de compostos ativos, então evitar isso totalmente nem sempre é simples
    • Esta semana tentei reduzir ou até cortar café, baixando de 3 xícaras por dia para 1, e essa única xícara de repente me deu um barato tão claro quanto cheirar cocaína de manhã
      Também percebi que a forma de desejo é a mesma, e acabei aceitando que café é apenas outra droga que eu gostava de consumir sozinho lendo jornal
      O fato de ser a primeira coisa em que penso ao acordar é porque estou viciado, e agora estou tentando largar com frieza
    • Existe outra enorme indústria de pó branco tentando enfiar seu produto no maior número possível de pessoas
      É o açúcar
      Até o fato de ser altamente refinado e puro é parecido

  • Antigamente eu não consumia cafeína nenhuma
    Nas poucas vezes em que experimentei na adolescência e no começo dos 20 anos, meu peito disparava e meu coração batia rápido demais
    Também era um café com cardamomo bem forte, no estilo libanês, então talvez não seja o melhor exemplo
    Aí, aos 34 anos, comecei meu primeiro emprego em turno, com noites e madrugadas, e passei a beber
    No começo era fancy coffee tipo french vanilla, e cerca de um ano depois, quando abriu o primeiro Starbucks, eu já tomava até venti quad shot latte
    Depois liberaram a venda de energéticos, e depois de tomar 750 ml de Rockstar no café da manhã e sentir espasmos musculares, percebi que precisava reduzir
    Hoje me estabilizei em uma xícara pequena de café à noite, e às vezes nem consigo terminar

  • Troquei café por comprimidos de theacrine e gostei muito mais
    Fico alerta e focado sem aumento de ansiedade, e aparentemente isso não afeta em nada meu sono
    Eu também odiava muito como era difícil largar o café
    Só não gosto do formato em comprimido
    Já tentei fazer uma bebida com theacrine por conta própria, mas é amarga demais e nunca achei uma receita aceitável; até hoje tenho pesadelos com a combinação chicory + theacrine