Vacinação contra HPV reduz taxa de infecção por HPV16/18 carcinogênico de 16% para menos de 1% em mulheres da Dinamarca

• O estudo de coorte Trial23 da Dinamarca acompanhou e analisou amostras de células cervicais de mulheres vacinadas aos 14 anos com a vacina quadrivalente contra HPV entre 2017 e 2024
• A taxa de infecção pelos tipos HPV16/18 incluídos na vacina caiu drasticamente de 15%–17% antes da vacinação para menos de 1% em 2021
• Em contrapartida, a infecção por tipos de HPV de alto risco não cobertos pela vacina manteve-se em cerca de 30% do total de mulheres, e a incidência de novas infecções no grupo vacinado foi maior do que no grupo não vacinado
• A taxa de infecção persistente por HPV16/18 em mulheres vacinadas foi de 40%, enquanto a dos tipos não cobertos pela vacina foi de 53%; o risco de nova infecção por HPV16/18 no grupo vacinado foi inferior a 10% do observado no grupo não vacinado
• O estudo demonstra efeito protetor de longo prazo contra HPV16/18 e sugere que, até que a geração vacinada com a vacina nonavalente atinja a idade de rastreamento, é razoável reduzir a intensidade do rastreamento

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Visão geral do estudo

• O estudo foi baseado em dados da coorte Trial23, conduzida dentro do programa nacional de rastreamento do câncer do colo do útero da Dinamarca
  • Foram analisadas até três amostras de células cervicais, entre 2017 e 2024, de 23.202 mulheres nascidas em 1994
  • Entre as participantes, 90% receberam a vacina quadrivalente (Gardasil) por volta dos 14 anos
• O objetivo do estudo foi avaliar em longo prazo a prevalência, persistência e incidência da infecção por HPV
• A análise utilizou os sistemas Roche Cobas 4800/6800 para detectar HPV16, HPV18 e 12 tipos de alto risco não cobertos pela vacina (31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68)

Principais resultados

• Entre 8.659 mulheres no total, a taxa de infecção por HPV de alto risco na primeira amostra foi de 32%, na segunda 28% e na terceira 31%, mantendo-se estável
• A taxa de infecção por HPV16/18 foi muito baixa: 1,0% na primeira amostra, 0,6% na segunda e 0,6% na terceira
• No grupo vacinado (7.800 mulheres), a taxa de infecção por HPV16/18 foi de 0,4%, 0,3% e 0,2%, respectivamente; no grupo não vacinado (859 mulheres), foi de 6%, 5% e 6%
  • O risco relativo ajustado (aRR) foi de 0,06 na primeira amostra, 0,05 na segunda e 0,04 na terceira, indicando efeito vacinal estatisticamente significativo
• A taxa de infecção por HPV de alto risco não coberto pela vacina ficou em torno de 30% no grupo vacinado e entre 27% e 29% no grupo não vacinado, sem diferença significativa

Infecção persistente e novas infecções

• A taxa de infecção persistente por HPV16/18 foi de 45%–50% no conjunto das mulheres, 40% no grupo vacinado e 49% no grupo não vacinado
• A taxa de novas infecções por HPV16/18 foi de 0,1% no grupo vacinado e 1,5% no grupo não vacinado, com aRR de 0,08
• A taxa de infecção persistente por HPV de alto risco não coberto pela vacina foi de 53%–59%, e a taxa de novas infecções foi de 10%–13%
  • Novas infecções por tipos não cobertos pela vacina foram mais frequentes no grupo vacinado (aRR 1,66)

Significado para a saúde pública

• A infecção por HPV16/18 incluída na vacina foi quase eliminada, confirmando efeito preventivo sobre mais de 70% dos casos de câncer do colo do útero
• No entanto, a infecção por HPV de alto risco não coberto pela vacina ainda permanece em torno de 30%, tornando inadequada a interrupção completa do rastreamento
• Os pesquisadores enfatizam que é possível flexibilizar o intervalo de rastreamento, mas a vigilância contínua segue necessária
• Quando a geração vacinada com a vacina nonavalente atingir a idade de rastreamento (23 anos), será necessário reavaliar a estratégia de rastreamento

Limitações do estudo e gestão

• Apenas quatro departamentos de patologia da Dinamarca participaram, o que limita a representatividade da população total
• Fatores de confusão como nível socioeconômico e vida sexual não foram controlados
• HPV6/11, por serem tipos de baixo risco, foram excluídos da análise
• O estudo, baseado em dados clínicos reais com acompanhamento de longo prazo, fornece evidência empírica do efeito da vacina

Conclusão

• Em mulheres vacinadas com a vacina quadrivalente contra HPV, a taxa de infecção por HPV16/18 caiu para menos de 1%
• Infecções por HPV de alto risco não coberto pela vacina exigem manejo contínuo
• A Dinamarca deverá futuramente ajustar a intensidade do rastreamento e reavaliar o momento de introdução da geração vacinada com a vacina nonavalente
• O estudo é considerado um caso representativo que comprova o efeito de longo prazo da vacina contra HPV na saúde pública

[GN⁺]

Comentários do Hacker News

• O HPV é um vírus muito comum. Dizem que 80% dos homens e 90% das mulheres serão infectados pelo menos uma vez ao longo da vida. A menos que a pessoa viva em abstinência total, a chance de infecção é alta
  O ideal é tomar a vacina o quanto antes, mas a vacinação faz sentido independentemente da idade. Mesmo se a pessoa já estiver infectada, ela pode prevenir reinfecção por outros tipos. Para referência, veja este estudo no PubMed. Em especial, o HPV16 está presente em 50% dos cânceres de orofaringe em fumantes e 80% em não fumantes, então os homens também devem se vacinar

  • PCR positivo para HPV não é um desfecho clínico. Indicadores clínicos reais como NIC2/3, câncer e mortalidade não foram medidos.
    A correlação entre infecção e câncer é apenas uma associação epidemiológica, não algo comprovado como causalidade.
    Detectar por PCR não significa doença, e a maioria das infecções é temporária.
    O aumento de tipos não incluídos na vacina (alta de 66% nos tipos HR não cobertos) foi ignorado, e falta acompanhamento de longo prazo (15 a 30 anos).
    Além disso, existem variáveis de confusão entre o grupo vacinado e o não vacinado, e a suposição de que a redução do HPV16/18 leva à redução do câncer não foi validada
  • O HPV pode ser transmitido mesmo sem relação sexual. Segundo a CDC, o contágio pode ocorrer apenas por contato com a pele.
    Claro, a probabilidade de infecção por relação sexual é muito maior, mas não é zero. As células HeLa também contêm HPV-18
  • É claro por que homens devem tomar a vacina. O HPV causa verrugas genitais, a infecção pode persistir, e sem um exame específico do médico pode ser difícil até diagnosticar.
    Se a infecção for confirmada, é preciso informar a parceira ou o parceiro. Pode causar câncer em homens e mulheres
  • A lógica de “a maioria já foi infectada, então a vacina não é necessária” está errada.
    A maioria foi infectada por tipos de baixo risco, e provavelmente não por tipos de alto risco como HPV16 e 18.
    Ainda há muitas pessoas não infectadas, então a vacinação continua sendo importante
  • Eu, como homem, tomei a vacina Gardasil 9 pouco antes dos 40 anos. Expliquei ao médico meus planos para a vida sexual e consegui a prescrição sem dificuldade.
    Gostaria que mais pessoas se vacinassem

• Moro em São Francisco, e online há muitos conselhos do tipo “homens também devem pedir a vacina ao médico”, mas na farmácia me disseram que para homens acima de 35 anos não era possível.
  No fim, consegui a prescrição pela OneMedical por US$ 1.200, mas decidi tomar durante uma viagem ao exterior.
  Eu queria me vacinar havia muito tempo para reduzir o risco de câncer das minhas filhas

  • A FDA aprovou a vacinação para homens até os 45 anos. Eu também tomei na farmácia no fim dos 30, e o seguro cobriu
  • Dá para tomar no Planned Parenthood. Antes não era recomendado para homens, mas agora homens de até 45 anos também podem receber as 3 doses gratuitamente.
    Só que essa mudança de política demorou, então foi uma experiência bastante frustrante
  • Também é possível agendar online pelo Costco
  • Houve até uma pergunta em tom de brincadeira: “como você sabia que teria filhas?”

• Como americano morando na Dinamarca, acho que um dos motivos de esse tipo de programa nacional de vacinação funcionar tão bem é que toda a burocracia é digital.
  Os avisos de vacinação chegam pela e-boks, a caixa de correio digital oficial do governo, e praticamente todos os moradores a utilizam

  • A vacina contra HPV faz parte do programa infantil de vacinação da Dinamarca. A maioria dos pais segue o calendário (cerca de 90%).
    Os avisos chegam pela e-boks, mas também podem vir por correio físico.
    Na verdade, a e-boks em si não é o ponto central; funciona bem porque as pessoas confiam no que o médico diz
  • Os mais jovens não olham a e-boks com frequência, então a carta física pode ser mais eficaz.
    O ponto principal é o sistema público de registro
  • A Irlanda também tem taxa de vacinação parecida, mas não tem prontuário médico centralizado.
    Portanto, a e-boks é apenas uma conveniência administrativa, não algo essencial

• O programa dinamarquês de vacinação contra HPV é um grande sucesso.
  Nos anos 1960, o câncer de colo do útero passava de 40 casos por 100 mil habitantes, mas hoje está abaixo de 10, e entre mulheres de 20 a 29 anos fica em torno de 3, abaixo do critério da OMS para eliminação da doença

• Vacinar um homem gera mais de US$ 100 mil em valor econômico por pessoa.
  Com redução de câncer, aumento da expectativa de vida e economia em custos médicos, isso traz grande benefício para a economia.
  Veja o artigo na PMC

  • Mas, na prática, isso quer dizer que a vacinação tem uma relação custo-efetividade de mais de US$ 100 mil por QALY (ano de vida ajustado pela qualidade).
    Ou seja, é um indicador de custo-efetividade, não de benefício econômico direto

• Muitos vírus têm potencial oncogênico.
  O verdadeiro feito da Dinamarca é o sistema de dados que permite acompanhar os efeitos da vacina.
  Na maioria dos países, esse tipo de acompanhamento com base em EHR (prontuário eletrônico de saúde) não é possível

  • Mas, na prática, vírus oncogênicos respondem por apenas cerca de 12% de todos os cânceres.
    A maioria dos vírus não é oncogênica. Veja este artigo da MDPI
  • Dá para fazer vigilância em saúde mesmo sem EHR.
    O valor do EHR é grande no nível do paciente individual; no nível populacional, há outras formas suficientes de fazer isso
  • Por melhores que sejam os dados, em algumas sociedades a opinião de celebridades pesa mais que a ciência.
    O resultado é o retorno de doenças que poderiam ser evitadas

• Um post crítico sobre vacinas foi sinalizado e escondido, e fiquei curioso sobre o motivo.
  O texto defendia vacinas vivas e criticava outros tipos de vacina; será que realmente não tinha fundamento?

  • Fui verificar e vi que era um texto de um blogueiro conspiracionista anônimo. Ele afirma ser médico, mas é difícil confiar.
    Por isso, achei justo que tenha sido sinalizado
  • De fato, o texto distorcia os dados.
    Na tabela de efeitos adversos, ele cortou os dados do grupo de controle e citou apenas alguns estudos.
    Mas esse tipo de distorção também acontece porque órgãos públicos evitam se comunicar de forma clara.
    Por exemplo, a Merck usou adjuvante (AAHS) em vez de solução salina no grupo de controle, o que é algo discutível.
    Também há pouca discussão sobre os riscos de vacinar alguém já infectado.
    Essas lacunas abrem espaço para mensagens antivacina.
    Veja esta revisão na PMC8706722
    O texto discutido é este post do Midwestern Doctor
  • Um usuário comentou em tom sarcástico que “isto funciona como uma religião da crença”,
    criticando o fato de sinais sociais e opinião pública abafarem o debate científico

• Harald zur Hausen já havia proposto, décadas atrás, a relação entre HPV e câncer.
  Estes dados são mais uma evidência em apoio à teoria dele

• Meu filho também tomou a vacina assim que foi possível, mas na época o médico foi muito hesitante (EUA, por volta de 2001)

• Fugindo um pouco do tema, parece que em discussões como esta há um aumento de bots e trolls.
  Como muita gente usa dados do HN para treino ou análise,
  acho importante criar uma ferramenta de detecção de bots com base na idade da conta, padrão de atividade etc.
  Seria ótimo se isso existisse como plugin de navegador